Современной медициной изучены сотни вирусов и инфекций, многие из которых способны мирно сосуществовать с человеком, не вызывая опасных заболеваний. Однако есть и другие возбудители – те, чье проникновение в организм способно вызвать тяжелейшие болезни, вплоть до смертельного исхода. Безусловно, самыми опасными и распространенными «микро-убийцами» на протяжении вот уже долгих лет остаются ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), вирус гепатита и бледная трепонема - возбудитель сифилиса.

Вопреки сложившемуся в обществе убеждению о том, что ВИЧ-инфекция, и хронический гепатит не лечатся и неизбежно приближают пациента к смерти, современная медицина разработала ряд эффективных методик, которые позволяют полностью подавить развитие болезни или, как в случае с ВИЧ, добиться стойкой ремиссии. Сегодня вместе со специалистами медицинской клиники «Радуга» разберемся, как избежать заражения и что делать, если эти опасные вирусы и инфекции все-таки проникли в организм.

ВИЧ, сифилис, гепатит: будьте начеку!

Даже упоминание о половых инфекциях вызывает у любого человека страх и беспокойство, однако число зараженных с каждым днем растет. А ведь уберечь себя от ВИЧ-инфекции, гепатита и сифилиса несложно, достаточно усвоить несколько правил.

Эти опасные возбудители передаются в первую очередь половым путем. По данным исследований, самая высокая их концентрация обнаруживается в биологических жидкостях - сперме и влагалищном секрете. Также высочайший уровень содержания вирусных и инфекционных агентов отмечается в крови носителя, а значит переливание крови больного человека или использование общего медицинского оборудования (иглы, скальпели т.д.) несет прямую угрозу заражения. Наконец, некоторые виды гепатита могут передаваться контактно-бытовым путем, однако самые опасные формы возбудителей, как и вирус иммунодефицита и бледная трепонема, не способны сохранять жизнеспособность вне организма и быстро погибают в естественной среде.

Исходя из вышесказанного следует:

• Всегда использовать презерватив во время сексуального контакта – это правило особенно важно при половых отношениях с малознакомым партнером. Презерватив должен использоваться не только во время традиционного вагинального секса, но и при оральных и анальных формах полового акта, и иметь отличное качество.
• Внимательно относиться к медицинскому и косметологическому оборудованию и манипуляциям – следует использовать только одноразовые шприцы и тщательно продезинфицированные инструменты. Если в клинике нет 100%-й стерильности, рисковать не стоит. Тем более нельзя посещать подпольные косметические кабинеты и салоны тату.
• Следить за состоянием здоровья и укреплять иммунитет – даже при условии единичного незащищённого сексуального контакта с носителем, вероятность заражения существенно повышается у людей с ослабленным иммунитетом.

На основании статистических данных, медики сформировали группы риска – то есть категории людей, которые наиболее подвержены заражению ВИЧ, сифилисом и гепатитом. Наибольшая опасность заражения отмечается у людей, постоянно практикующих незащищённый секс, инъекционных наркоманов, гомосексуальных партнеров, работников секс-индустрии и медицинского персонала, имеющего непосредственный контакт с кровью зараженных людей.

Внимание! Даже внимательное отношение к собственному здоровью и разборчивость в сексуальной жизни не всегда могут уберечь человека от форс-мажора. Такие непредвиденные обстоятельства в виде разрыва презерватива или недобросовестных действий медсестры, могут коснуться каждого, а значит каждый, кто заботиться о своем здоровье, должен знать, как поступать в данной ситуации и можно ли уберечься от заражения.

Плохие новости после хороших анализов

Итак, самое неприятное случилось и вы подозреваете, что могло произойти заражение, – какими должны быть ваши дальнейшие действия? Большинство пациентов в этой ситуации выбирают путь пассивного ожидания. Ничего не предпринимая, они надеются на везение и с ужасом ожидают появления симптомов опасных заболеваний. К сожалению, согласно статистике, даже при единичном незащищенном половом акте с носителем, вероятность заражения достаточно велика и превышает 30%. Кроме того, симптомов болезни можно не дождаться, даже в том случае, если инфицирование произошло. Коварные возбудители ВИЧ, сифилиса и гепатита могут длительное время не проявляться, при этом активно размножаясь и «захватывая» все новые части организма.

Более разумные пациенты, на следующий день после незащищенного секса, бегут в лабораторию и . Спустя еще несколько дней, такие пациенты забирают из диагностического центра отрицательные результаты и с облегчением продолжают вести привычный образ жизни. На самом деле такой подход также неверен. Выявить возбудителя или антитела к нему в крови можно лишь спустя 3-6 недель после заражения, а значит любые исследования проведенные ранее этого срока неинформативны. Таким образом, получив подтверждение своего полного здоровья, пациент может являться носителем ВИЧ-инфекции, вируса гепатита или возбудителя сифилиса, не предпринимая никаких действий для лечения.

Внимание! Самое верное решение в случае подозрения на возможное заражение – немедленное обращение к дерматовенерологу для проведения экстренной профилактики!

ВИЧ, сифилис, гепатит: спасет экстренная профилактика

Обратиться к врачу дерматовенерологу следует не позднее чем через 72 часа после предположительного заражения. Этот срок позволяет произвести экстренную профилактику ВИЧ, сифилиса и гепатита медикаментозным способом. Суть метода заключается в приеме пациентом определённой дозы противовирусного или антибактериального препарата с целью подавления любой активности возбудителя в организме. Методика обеспечивает практически стопроцентную защиту пациента от возбудителя сифилиса. Для ВИЧ этот показатель ниже, однако четырёхнедельный курс высокоактивной антиретровирусной терапии позволяет существенно снизить вероятность заражения. Максимального эффекта можно добиться путем дополнительной химиопрофилактики.

Определить, насколько эффективна проведенная экстренная профилактика сразу невозможно. Для этого пациенту придется дождаться окончания инкубационного периода ВИЧ, гепатита и сифилиса, после чего можно будет пройти .

Также пациенту обязательно следует прислушиваться к своему организму и внимательно относиться к появлению вероятных симптомов развития болезни. Первые признаки для каждого заболевания различны:

• Сифилис. Заподозрить развитие сифилиса можно в первую очередь по появлению язв на половых органах. Далее симптомы сифилиса охватывают все тело и проявляются симметричными высыпаниями. Последняя стадия болезни сопровождается массированным поражением внутренних органов и нервной системы.
• Гепатит. Признаки гепатита достаточно наглядны и специфичны. Заболевание определяется по желтушности кожных покровов, склер глаз и слизистых оболочек, а также по изменению цвета мочи и кала. Моча больного приобретает насыщенный темный цвет, в то время как кал обесцвечивается. .
• ВИЧ. Симптомы ВИЧ-инфекции определить крайне сложно, так как они неспецифичны и часто полностью отсутствуют. Свидетельствовать о развитии болезни может общее ослабление организма, субфебрильная температура, увеличение лимфоузлов и склонность к вторичным заболеваниям – ангинам, пневмониям, кожным болезням и т.д. .

Если результаты лабораторной диагностики подтверждают заражение пациента вирусом или инфекцией, не стоит отчаиваться. На сегодняшний день разработаны эффективные методики лечения гепатита и сифилиса, основанные на применении противовирусных препаратов и антибиотиков. Лечение этих патологий требует также коррекции образа жизни – изменения питания, режима физической активности и отказа от вредных привычек.

Что касается ВИЧ, к сожалению, препарат, позволяющий полностью излечить заболевание, до сих пор не разработан. Однако благодаря открытию антиретровирусных препаратов, пациенты, страдающие ВИЧ-инфекцией, могут прожить долгую и полноценную жизнь, ведь лекарственные средства подавляют активность вируса. В случае правильно организованной терапии вероятность развития у пациента смертельного синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) снижается до 0,7-1,2%.

Только своевременное обращение к врачу позволит сохранить здоровье и жизнь пациента в случае заражения ВИЧ, гепатитом и сифилисом. Однако благодаря успехам современной медицины эти опасные болезни-киллеры совершают «убийства» пациентов все реже, лишь покушаясь на жизнь и здоровье человека.

Сотни поставщиков везут лекарства от гепатита С из Индии в Россию, но только M-PHARMA поможет вам купить софосбувир и даклатасвир и при этом профессиональные консультанты будут отвечать на любые ваши вопросы на протяжении всей терапии.

Гепатитами называют острые и хронические воспалительные заболевания печени, носящие не очаговый, а распространенный характер. У разных гепатитов способы заражения различные, отличаются они также по скорости прогрессирования болезни, клиническим проявлениям, способам и прогнозам терапии. Даже симптоматика у различных видов гепатитов разная. Причем одни симптомы проявляются сильнее, чем другие, что определяется видом гепатита.

Главные симптомы

1. Желтушность. Симптом встречается часто и обусловлен тем, что в кровь больного при повреждениях печени попадает билирубин. Кровь, циркулируя по организму, разносит его по органам и тканям, окрашивая их в желтый цвет.
2. Появление боли в районе правого подреберья. Возникает она из-за увеличения размеров печени, приводящих к появлению болей, которые бывают тупыми и длительными или же носят приступообразный характер.
3. Ухудшение самочувствия, сопровождаемое повышением температуры, головными болями, головокружением, расстройством пищеварения, сонливостью и вялостью. Все это следствие действия на организм билирубина.

Гепатиты острые и хронические

Гепатиты у больных имеют острую и хроническую формы. В острой форме они проявляются в случае вирусного поражения печени, а также, если имело место отравление разными видами ядов. При острых формах течения болезни состояние больных быстро ухудшается, что способствует ускоренному развитию симптомов.

При такой форме заболевания вполне возможны благоприятные прогнозы. За исключением ее превращения в хроническую. В острой форме болезнь легко диагностируется и проще лечится. Невылеченный острый гепатит легко развивается в хроническую форму. Иногда при сильных отравлениях (например, алкоголем) хроническая форма возникает самостоятельно. При хронической форме гепатитов происходит процесс замещения соединительной тканью клеток печени. Выражен он слабо, идет медленно, а потому иногда остается недиагностированным до момента возникновения цирроза печени. Хронический гепатит лечится хуже, да и прогноз его излечения менее благоприятный. При остром течении заболевания значительно ухудшается самочувствие, развивается желтушность, появляется интоксикация, снижается функциональная работа печени, в крови увеличивается содержание билирубина. При своевременном выявлении и эффективном лечении гепатитов в острой форме пациент чаще всего выздоравливает. При продолжительности заболевания более шести месяцев гепатиты переходят в хроническую форму. Хроническая форма болезни приводит к серьезным нарушениям в организме - увеличиваются селезенка и печень, нарушается метаболизм, возникают осложнения в виде цирроза печени и онкологических образований. Если у больного пониженный иммунитет, схема терапии подобрана неправильно или имеется алкогольная зависимость, то переход гепатита в хроническую форму угрожает жизни пациента.

Разновидности гепатитов

Гепатит имеет несколько видов: А, B, C, D, E, F, G, их называют еще вирусными гепатитами, так как причиной их возникновения является вирус.

Гепатит А

Эту разновидность гепатита называют еще болезнью Боткина. Она имеет инкубационный период, длящийся в течение от 7 дней и до 2 месяцев. Ее возбудитель - РНК-вирус - может передаваться от больного человека здоровому при помощи некачественных продуктов и воды, контакта с бытовыми предметами, которыми пользовался больной. Гепатит А возможен в трех формах, их подразделяют по силе проявления заболевания:

• при острой форме с желтухой серьезно повреждается печень;
• при подострой без желтухи можно говорить о более легком варианте болезни;
• при субклинической форме можно даже не заметить симптомов, хотя зараженный является источником вируса и способен заражать других.

Гепатит В

Эту болезнь называют еще сывороточным гепатитом. Сопровождается увеличением печени и селезенки, появлением болей в суставах, рвоты, температуры, поражением печени. Протекает либо в острой, либо в хронической формах, что определяется состоянием иммунитета заболевшего. Пути заражения: во время инъекций с нарушением санитарных правил, половых контактов, во время переливания крови, применения плохо продезинфицированных мединструментов. Длительность инкубационного периода 50 ÷ 180 дней. Заболеваемость гепатитом В снижается при использовании вакцинации.

Гепатит С

Данный вид болезни относится к наиболее тяжелым заболеваниям, так как часто сопровождается циррозом или раком печени, приводящим впоследствии к смертельному исходу. Заболевание плохо поддается терапии, и более того, переболев один раз гепатитом С, человек повторно может подвергнуться заражению этим же недугом. Излечить ВГС непросто: после заболевания гепатитом С в острой форме 20% заболевших выздоравливают, а у 70% больных организм самостоятельно не в состоянии излечиться от вируса, и заболевание становится хроническим. Установить причину, по которой одни излечиваются сами, а другие нет, пока не удалось. Хроническая форма гепатита С сама не исчезнет, в потому нуждается в проведении терапии. Диагностику и лечение острой формы ВГС проводит врач-инфекционист, хронической формы заболевания - гепатолог или гастроэнтеролог. Заразиться можно во время переливания плазмы или крови от зараженного донора, при использовании некачественно обработанных мединструментов, половым путем, а больная мать передает инфекцию ребенку. Вирус гепатита С (ВГС) стремительно распространяется по миру, число больных уже давно превысило полторы сотни миллионов человек. Ранее ВГС плохо поддавался терапии, но теперь заболевание можно вылечить, используя современные антивирусники прямого действия. Только терапия эта достаточно дорогостояща, а потому по карману далеко не каждому.

Гепатит D

Этот вид гепатита D возможен только при коинфекции с вирусом гепатита В (коинфекция - случай заражения одной клетки вирусами различных видов). Его сопровождает массовое поражение печени и острое течение болезни. Пути заражения - попадание вируса болезни в кровь здорового человека от вирусоносителя или заболевшего человека. Инкубационный период тянется 20 ÷ 50 дней. Внешне течение болезни напоминает гепатит В, но форма его более тяжелая. Может стать хроническим, перейдя потом в цирроз. Возможно проведение вакцинации, аналогичной применяемой при гепатите В.

Гепатит Е

Слегка напоминает гепатит А течением и механизмом передачи, так как точно также передается через кровь. Его особенностью является возникновение молниеносных форм, вызывающих смертельный исход за срок, не превышающий 10 дней. В остальных случаях его удается эффективно излечивать, да и прогноз на выздоровление чаще всего благоприятный. Исключением может быть беременность, так как риск потерять ребенка приближается к 100%.

Гепатит F

Этот вид гепатита исследован пока недостаточно. Известно только, что болезнь вызывается двумя разными вирусами: один выделили из крови доноров, второй обнаружили в фекалиях больного, получившего гепатит после переливания крови. Признаки: появление желтухи, лихорадки, асцита (скопления жидкости в брюшной полости), увеличение размеров печени и селезенки, возрастание уровней билирубина и печеночных ферментов, возникновение изменений в моче и кале, а также общая интоксикация организма. Результативных методов терапии гепатита F пока не разработано.

Гепатит G

Эта разновидность гепатита похожа на гепатит С, но не столь опасна, так как не способствует возникновению цирроза и рака печени. Цирроз может появиться только в случае коинфекции гепатитов G и С.

Диагностика

Вирусные гепатиты по своей симптоматике похожи один на другой, точно также как и на некоторые иные вирусные инфекции. По этой причине точно установить диагноз у заболевшего бывает затруднительно. Соответственно для уточнения вида гепатита и правильного назначения терапии требуются лабораторные анализы крови, позволяющие выявить маркеры - показатели, индивидуальные для каждого вида вируса. Выявив наличие таких маркеров и их соотношение, можно определить стадию заболевания, его активность и возможный исход. С целью отслеживания динамики процесса, спустя промежуток времени обследования повторяют.

Как лечат гепатит С

Современные схемы лечения хронических форм ВГС сводятся к комбинированной противовирусной терапии, включающей антивирусники прямого действия типа софосбувира, велпатасвира, даклатасвира, ледипасвира в различных сочетаниях. Иногда для усиления эффективности к ним добавляются рибавирин и интерфероны. Такое сочетание действующих веществ останавливает репликацию вирусов, спасая печень от их разрушительного воздействия. Подобная терапия обладает рядом недостатков:

1. Стоимость лекарств для борьбы с вирусом гепатита высока, приобрести их сможет далеко не каждый.
2. Прием отдельных препаратов сопровождается неприятными побочными эффектами, в том числе повышением температуры, тошнотой, диареей.

Продолжительность лечения хронических форм гепатита занимает от нескольких месяцев до года в зависимости от генотипа вируса, степени поражения организма и используемых препаратов. Поскольку гепатит С в первую очередь поражает печень, пациентам требуется соблюдать строгую диету.

Особенности генотипов ВГС

Гепатит С относится к числу наиболее опасных вирусных гепатитов. Заболевание вызывается РНК-содержащим вирусом, получившим название Flaviviridae. Вирус гепатита С называют еще «ласковый убийца». Столь нелестный эпитет он получил из-за того, что на начальном этапе болезнь не сопровождается вообще никакими симптомами. Отсутствуют признаки классической желтухи, нет и болезненности в районе правого подреберья. Выявить наличие вируса удается не ранее, чем через пару месяцев после инфицирования. А до этого полностью отсутствует реакция иммунной системы и в крови невозможно обнаружить маркеры, а потому и провести генотипирование нет возможности. К особенности ВГС относится также то, что после попадания в кровь в процессе размножения вирус начинает стремительно мутировать. Такие мутации мешают иммунной системе зараженного подстраиваться и бороться с болезнью. В результате болезнь может несколько лет протекать без всяких симптомов, вслед за чем почти срезу появляется цирроз или злокачественная опухоль. Причем в 85% случаев заболевание из острой формы переходит в хроническую. У вируса гепатита С есть важная особенность – разнообразие генетического строения. Фактически гепатит С является совокупностью вирусов, классифицируемых в зависимости от вариантов их строения и подразделяемых на генотипы и подтипы. Генотип - это сумма генов, кодирующих наследственные признаки. Пока медицине известны 11 генотипов вируса гепатита С, имеющих собственные подтипы. Генотип обозначают цифрами от 1 до 11 (хотя в клинических исследованиях используют в основном генотипы 1 ÷ 6), а подтипы, используя буквы латинского алфавита:

• 1a, 1b и 1с;
• 2a, 2b, 2с и 2d;
• 3a, 3b, 3с, 3d, 3e и 3f;
• 4a, 4b, 4с, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i и 4j;

В разных странах генотипы ВГС распространены по-разному, например, в России наиболее часто можно встретить с первого по третий. От разновидности генотипа зависит тяжесть протекания болезни, они определяют схему терапии, ее продолжительность и результат лечения.

Как по планете распространены штаммы ВГС

По территории земного шара генотипы гепатита С распространены разнородно, причем чаще всего можно встретить генотипы 1, 2, 3, а по отдельным территориям это выглядит так:

• в Западной Европе и в ее восточных регионах наиболее часто встречаются генотипы 1 и 2;
• в США - подтипы 1a и 1b;
• в северной части Африки самым распространенным является генотип 4.

В зоне риска возможного заражения ВГС находятся люди с заболеваниями крови (опухоли кроветворной системы, гемофилия и др.), а также больные, лежащие на излечении в отделениях диализа. Наиболее распространенным по странам мира считается генотип 1 - на его долю приходится ~50% от общего числа заболевших. На втором месте по распространенности - генотип 3 с показателем чуть больше 30%. Распространение ВГС по территории России имеет существенные отличия от мирового или европейского вариантов:

• на генотип 1b приходится ~50% случаев;
• на генотип 3a ~20%,
• гепатитом 1a заражены ~10% больных;
• гепатит с генотипом 2 обнаружен у ~5% зараженных.

Но не только от генотипа зависят трудности терапии ВГС. На результативность лечения оказывают влияние еще и следующие факторы:

• возраст пациентов. Шанс на излечение у молодых значительно выше;
• женщинам вылечиться проще, чем мужчинам;
• немаловажна степень повреждения печени - благоприятность исхода выше при меньшем ее повреждении;
• величина вирусной нагрузки - чем меньше в организме вирусов на момент начала лечения, тем эффективнее терапия;
• вес больного: чем он выше тем сильнее усложняется лечение.

Потому и схему терапии выбирает лечащий врач, основываясь на вышеперечисленных факторах, генотипировании и рекомендациях EASL (Европейской ассоциации, занимающейся болезнями печени). Свои рекомендации EASL постоянно поддерживает в актуальном состоянии и по мере появления новых эффективных препаратов для лечения гепатита С корректирует рекомендуемые схемы терапии.

Кто находится в зоне риска по заражению ВГС?

Как известно вирус гепатита С передается через кровь, а потому с наибольшей вероятностью заразиться могут:

• пациенты, которым делают переливание крови;
• больные и клиенты в стоматологических кабинетах и медучреждених, где ненадлежащим образом стерилизуют мединструменты;
• из-за нестерильных инструментов может оказаться опасным посещение маникюрного и косметического салонов;
• от плохо обработанных инструментов могут пострадать также любители пирсинга и татуировок,
• велик риск инфицирования у тех, кто употребляет наркотики из-за многократного употребления нестерильных игл;
• плод может инфицироваться от матери, зараженной гепатитом С;
• при половом акте инфекция также может попасть в организм здорового человека.

Чем лечат гепатит С?

Вирус гепатита С не зря считали «ласковым» вирусом-убийцей. Он способен годами не проявлять себя, после чего внезапно обнаружиться в виде осложнений, сопровождаемых циррозом или раком печени. А ведь диагноз ВГС поставили более чем 177 млн. человек в мире. Лечение, которое применяли до 2013 г., сочетавшее инъекции инетрферона и рибавирин, давало больным шанс на исцеление, не превышавший 40-50%. Да к тому же сопровождалось оно серьезными и мучительными побочными эффектами. Ситуация изменилась летом 2013 г. после того, как фармгигантом из США Gilead Sciences было запатентовано вещество софосбувир, выпускавшееся в виде препарата под брендом Sovaldi, в состав которого входило 400 мг лекарственного средства. Он стал первым противовирусным препаратом прямого действия (ПППД), предназначенным для борьбы с ВГС. Итоги клинических испытаний sofosbuvir порадовали медиков результативностью, которая достигала в зависимости от генотипа величины 85 ÷ 95%, при этом продолжительность курса терапии по сравнению с лечением интерферонами и рибавирином сократилась более чем вдвое. И, хотя запатентовала софосбувир фармкомпания Gilead, синтезирован он был в 2007 г. Майклом София, работником компании Pharmasett, приобретенной впоследствии Gilead Sciences. От фамилии Майкла синтезированное им вещество получило название sofosbuvir. Сам же Майкл София вместе с группой ученых, сделавших ряд открытий, раскрывших природу ВГС, что позволило создать эффективный препарат для его лечения, получил премию Ласкера-Дебейки по клиническим медицинским исследованиям. Ну а прибыль от реализации нового эффективного средства почти вся в основном досталась Gilead, установившей на Совалди монопольно высокие цены. Тем более, что свою разработку компания защитила спецпатентом, согласно которому Gilead и некоторые ее партнерские компании стали обладателями исключительного права на изготовление оригинального ПППД. В результате прибыли Gilead только за первые два года реализации препарата многократно перекрыли все затраты, которые компания понесла на приобретение Pharmasett, получение патента и последующие клинические испытания.

Что такое Софосбувир?

Эффективность этого лекарственного средства в борьбе с ВГС оказалась столь высока, что сейчас практически ни одна схема терапии не обходится без его применения. Софосбувир не рекомендуют применять в качестве монотерапии, но при комплексном использовании он показывает исключительно высокие результаты. Первоначально препарат применяли в сочетании с рибавирином и интерфероном, что позволяло в неосложненных случаях добиваться излечения всего за 12 недель. И это при том, что терапия только интерфероном и рибавирином была в два раза менее результативна, да и продолжительность ее порой превышала 40 недель. После 2013 г. каждый последующий год приносил известия о появлении все новых и новых лекарственных средств, успешно сражающихся с вирусом гепатита С:

• в 2014 появился даклатасвир;
• 2015 стал годом рождения ледипасвира;
• 2016 обрадовал созданием велпатасвира.

Даклатасвир выпустила компания Bristol-Myers Squibb в виде препарата Daklinza, содержащего 60 мг действующего вещества. Два следующих вещества созданы были силами ученых Gilead, а поскольку ни одно из них не годилось для монотерапии, применяли лекарственные средства только в сочетании с sofosbuvir. Для облегчения проведения терапии Gilead предусмотрительно вновь созданные лекарства выпустила сразу же в сочетании с софосбувиром. Так появились препараты:

• Harvoni, сочетающий софосбувир 400 мг и ледипасвир 90 мг;
• Epclusa, в которую входили sofosbuvir 400 мг и velpatasvir 100 мг.

При терапии с применением даклатасвира принимать приходилось два различных препарата Совалди и Даклинзу. Каждое из парных сочетаний действующих веществ применялось для лечения определенных генотипов ВГС согласно схемам терапии рекомендованным EASL. И только сочетание софосбувира с велпатасвиром оказалось пангенотипным (универсальным) средством. Эпклюса излечивала все генотипы гепатита С практически с одинаково высокой результативностью приблизительно 97 ÷ 100%.

Появление дженериков

Клинические испытания подтверждали результативность лечения, но у всех этих высокоэффективных лекарств был один существенный недостаток - слишком высокие цены, не позволяющие их приобрести основной массе заболевших. Монопольно высокие цены на продукцию, установленные Gilead, вызвали возмущения и скандалы, что заставило патентодержателей пойти на определенные уступки, предоставив некоторым компаниям из Индии, Египта и Пакистана лицензии на производство аналогов (дженериков) столь эффективных и востребованных препаратов. Причем борьбу с патентодержателями, предлагающими для лечения препараты по необъективно завышенным ценам, возглавила Индия, как страна, в которой проживают миллионы больных гепатитом С в хронической форме. В результате этой борьбы - Gilead выдала 11 индийским компаниям лицензии и патентные разработки для самостоятельного выпуска сначала софосбувира, а потом и других своих новых препаратов. Получив лицензии, индийские производители быстро наладили изготовление дженериков, присваивая выпускаемым препаратам собственные торговые наименования. Так появились сначала дженеркики Sovaldi, потом и Daklinza, Harvoni, Epclusa, а Индия стала мировым лидером по их производству. Индийские производители по лицензионному соглашению выплачивают 7% заработанных средств в пользу патентодержателей. Но даже с этими выплатами стоимость выпускаемых в Индии дженериков оказалась в десятки раз меньше, чем у оригиналов.

Механизмы действия

Как уже сообщалось выше, появившиеся новинки терапии ВГС относятся к ПППД и воздействуют непосредственно на вирус. Тогда как применяемые ранее для лечения интерферон с рибавирином усиливали иммунную систему человека, помогая организму противостоять заболеванию. Каждое из веществ действует на вирус по-своему:

1. Sofosbuvir блокирует РНК-полимеразу, тормозя тем самым репликацию вируса.

1. Даклатасвир, ледипасвир и велпатасвир являются ингибиторами NS5A, мешающими распространению вирусов и их проникновению в здоровые клетки.

Такое направленное воздействие позволяет успешно бороться с ВГС, применяя для терапии софосбувир в паре с daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. Иногда для усиления воздействия на вирус к паре добавляют третий компонент, в качестве которого чаще всего выступает рибавирин.

Производители дженериков из Индии

Фармкомпании страны воспользовались предоставленными им лицензиями, и теперь Индия выпускает следующие дженерики Sovaldi:

• Hepcvir - изготовитель Cipla Ltd.;
• Hepcinat - Natco Pharma Ltd.;
• Cimivir - Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
• MyHep - производитель Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.;
• SoviHep - Zydus Heptiza Ltd.;
• Sofovir - изготовитель Hetero Drugs Ltd.;
• Resof - производит компания Dr Reddy"s Laboratories;
• Virso - выпускает Strides Arcolab.

Изготавливают в Индии также и аналоги Даклинзы:

• Natdac от Natco Pharma;
• Dacihep от Zydus Heptiza;
• Daclahep от Hetero Drugs;
• Dactovin от Strides Arcolab;
• Daclawin от Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
• Mydacla от Mylan Pharmaceuticals.

Вслед за Gilead индийские производители лекарств освоили также производство Harvoni, в результате чего появились такие дженерики:

• Ledifos - выпускает Hetero;
• Hepcinat LP - Natco;
• Myhep LVIR - Mylan;
• Hepcvir L - Cipla Ltd.;
• Cimivir L - Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
• LediHep - Zydus.

И уже в 2017 году было освоено производство следующих индийских дженериков Эпклюсы:

• Velpanat выпустила фармкомпания Natco Pharma;
• выпуск Velasof освоила Hetero Drugs;
• SoviHep V начала производить компания Zydus Heptiza.

Как видите, индийские фармкомпании не отстают от американских производителей, достаточно оперативно осваивая вновь разработанные ими препараты, соблюдая при этом все качественные, количественные и лечебные характеристики. Выдерживая в том числе и фармакокинетическую биоэквивалентность по отношению к оригиналам.

Требования к дженерикам

Дженериком называют препарат, способный по основным фармакологическим свойствам заменить лечение дорогими оригинальными лекарствами с патентом. Выпускать их могут как при наличии, так и при отсутствии лицензии, только ее наличие делает выпускаемый аналог лицензионным. В случае выдачи лицензии индийским фармкомпаниям, Gilead обеспечила для них также и технологию производства, предоставив владельцам лицензии права на самостоятельную ценовую политику. Чтобы аналог лекарственного средства считался дженериком, он должен соответствовать ряду параметров:

1. Необходимо соблюдать соотношение по важнейшим фармацевтическим компонентам в препарате по качественному, а также количественному нормативам.

1. Следует придерживаться выполнения соответствующих международных норм.

1. Требуется обязательное соблюдение надлежащих условий производства.

1. В препаратах следует выдержать соответствующий эквивалент параметров всасывания.

Стоит отметить, что на страже обеспечения доступности медикаментов стоит ВОЗ, стремящаяся с помощью бюджетных дженериков заместить ими дорогостоящие брендированные лекарственные средства.

Египетские дженерики софосбувира

В отличие от Индии, фармкомпании Египта не выбились в мировые лидеры по производству джененриков от гепатита С, хотя и они освоили производство аналогов sofosbuvir. Правда, в основной массе выпускаемые ими аналоги являются нелицензионными:

• MPI Viropack, производит препарат Marcyrl Pharmaceutical Industries - один из самых первых египетских дженериков;

• Heterosofir, выпускает компания Pharmed Healthcare. Является единственным лицензионным дженериком в Египте . На упаковке под голограммой запрятан код, позволяющий проконтролировать оригинальность препарата на сайте производителя, исключив тем самым его подделку;

• Grateziano, изготавливаемый Pharco Pharmaceuticals;

• Sofolanork, производимый Vimeo;

• Sofocivir, выпускаемый ZetaPhar.

Дженерики для борьбы с гепатитом из Бангладеш

Еще одной страной, в больших объемах производящая дженерики против ВГС, является Бангладеш. Причем этой стране даже не требуются лицензии на производство аналогов брендированных лекарственных средств, так как до 2030 г. ее фармацевтическим компаниям разрешено выпускать такие медпрепараты без наличия соответствующих лицензионных документов. Наиболее известной и оборудованной по последнему слову техники является фармкомпания Beacon Pharmaceuticals Ltd. Проект производственных мощностей ее создавался европейскими специалистами и соответствует мировым стандартам. Beacon выпускает следующие дженерики для терапии вируса гепатита С:

• Soforal - дженерик софосбувира, содержит активного вещества 400 мг. В отличие от традиционных упаковок во флаконы по 28 штук, Софорал выпускают в виде блистеров по 8 таблеток в одной пластине;
• Daclavir - дженерик даклатасвира, одна таблетка препарата содержит 60 мг действующего вещества. Выпускают его также в виде блистеров, но в каждой пластинке содержится по 10таблеток;
• Sofosvel - дженерик Epclusa, содержит sofosbuvir 400 мг и velpatasvir 100 мг. Пангенотипный (универсальный) препарат, эффективен при терапии ВГС генотипов 1 ÷ 6. И в этом случае нет привычной упаковки во флаконы, таблетки упакованы в блистеры по 6 штук в каждой пластине.
• Darvoni - комплексный препарат, сочетающий в себе софосбувир 400 мг и даклатасвир 60 мг. При необходимости сочетать терапию sofosbuvir с daklatasvir, применяя препараты других производителей, необходимо принимать по таблетке каждого вида. А Beacon соединила их в одну пилюлю. Упаковывается Дарвони в блистеры по 6 таблеток в одной пластинке, отправляется только на экспорт.

При покупке препаратов от Beacon из расчета на курс терапии следует учесть оригинальность их упаковки, чтобы приобрести необходимое для лечения количество. Самые известные индийские фармкомпании Как было указано выше, после получения фармкомпаниями страны лицензий на выпуск дженериков для терапии ВГС, Индия превратилась в мирового лидера по их производству. Но среди множества всех компаний стоит отметить несколько, продукция которых в России пользуется наибольшей известностью.

Natco Pharma Ltd.

Наиболее популярна фармкомпания Natco Pharma Ltd., препараты которой спасли жизни нескольким десяткам тысяч заболевших хронической формой гепатита С. Она освоила выпуск практически всей линейки антивирусных лекарственных средств прямого действия, включая софосбувир с даклатасвиром и ледипасвир с велпатасвиром. Появилась Natco Pharma в 1981 г. в городе Хайдарабаде с первоначальным капиталом 3,3 млн. рупий, тогда количество работающих составляло 20 человек. Сейчас в Индии на пяти предприятиях Натко работает 3,5 тыс. человек, а ведь есть еще филиалы в других странах. Кроме производственных подразделений в компании имеются хорошо оснащенные лаборатории, позволяющие заниматься разработкой современных медпрепаратов. Среди ее собственных разработок стоит отметить лекарства для борьбы с онкологическими заболеваниями. Одним из наиболее известных препаратов в этой сфере, считается Veenat, выпускаемый с 2003 г. и применяемый при лейкемии. Да и выпуск дженериков для лечения вируса гепатита С относится к приоритетному направлению деятельности Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Эта компания своей целью поставила выпуск дженериков, подчинив этому стремлению собственную сеть производств, включающих в себя заводы с филилалами и офисы с лабораториями. Производственная сеть Hetero заточена на выпуск лекарственных средств по получаемым компанией лицензиям. Одним из направлений ее деятельности являются медпрепараты, позволяющие бороться с серьезными вирусными заболеваниями, лечение которых для многих больных стало невозможным из-за высокой стоимости оригинальных лекарств. Приобретаемая лицензия позволяет Гетеро оперативно приступить к выпуску дженериков, продаваемых потом по доступной для пациентов цене. Создание Hetero Drugs относится к 1993 году. За прошедшие 24 года на территории Индии появился десяток заводов и несколько десятков производственных подразделений. Наличие собственных лабораторий позволяет компании проводить опытные работы по синтезу веществ, что способствовало расширению производственной базы и активному экспорту лекарств в зарубежные государства.

Zydus Heptiza

Zydus - индийская компания, поставившая своей целью формирование здорового общества, за которым, по мнению ее владельцев, последует изменение в лучшую сторону качества жизни людей. Цель благородная, а потому для ее достижения компания ведет активную просветительскую деятельность, затрагивающую беднейшие слои населения страны. В том числе и путем бесплатной вакцинации населения от гепатита В. Зидус по объемам выпускаемой продукции на индийском фармацевтическом рынке находится на четвертом месте. К тому же 16 ее препаратов попали в перечень 300 важнейших лекарственных средств индийской фармотрасли. Продукция Zydus востребована не только на внутреннем рынке, ее можно найти в аптеках 43 государств нашей планеты. А производимый на 7 предприятиях ассортимент лекарств превышает 850 препаратов. Одно из самых мощных ее производств находится в штате Гуджарат и относится к крупнейшим не только в Индии, но также и в Азии.

Терапия ВГС 2017

Схемы лечения гепатита С для каждого пациента выбираются врачом индивидуально. Для правильного, эффективного и безопасного подбора схемы врачу необходимо знать:

• генотип вируса;
• продолжительность болезни;
• степень поражения печени;
• наличие /отсутствие цирроза, сопутствующей инфекции (например, ВИЧ или другого гепатита), негативного опыта предыдущего лечения.

Получив эти данные после проведения цикла анализов, врач на базе рекомендаций EASL выбирает оптимальный вариант терапии. Рекомендации EASL из года в год корректируются, в них добавляются вновь появившиеся лекарственные средства. Перед тем, как рекомендовать новые варианты терапии, их представляют на рассмотрение Конгресса или специального заседания. В 2017 г. спецзаседание EASL рассматривало в Париже обновления рекомендуемых схем. Было принято решение полностью прекратить использовать в Европе при лечении ВГС интерфероновую терапию. Кроме того не осталось ни одной рекомендованной схемы, использующей один единственный препарат прямого действия. Приводим несколько рекомендуемых вариантов схем лечения. Все они даны исключительно для ознакомления и не могут стать руководством к действию, так как назначение терапии может дать только врач, под наблюдением которого она и будет потом проходить.

1. Возможные схемы лечения, предложенные EASLв случае моноинфекции гепатита С или сопутствующей инфекции ВИЧ+ВГС у больных, не имеющих цирроза и не проходивших ранее лечения:

• для лечения генотипов 1a и 1b можно использовать:

- sofosbuvir + ledipasvir, без рибавирина, продолжительность 12 недель; - софосбувир + даклатасвир, тоже без рибавирина, срок лечение 12 недель; - или же sofosbuvir + velpatasvir без рибавирина, длительность курса 12 недель.

• при терапии генотипа 2 применяют без рибавирина в течение 12 недель:

- sofosbuvir + dklatasvir; - или же софосбувир + велпатасвир.

• при лечении генотипа 3 без применения рибавирина при сроке терапии 12 недель используют:

- софосбувир + даклатасвир; - или же sofosbuvir + velpatasvir.

• при терапии генотипа 4 можно без рибавирина в течение 12 недель применять:

- sofosbuvir + ledipasvir; - софосбувир + даклатасвир; - или же sofosbuvir + velpatasvir.

1. Рекомендованные EASL схемы терапии при моноинфекции гепатита С или сопутствующей инфекции ВИЧ/ВГС у больных, имеющих компенсированный цирроз, ранее не лечившихся:

• для лечения генотипов 1a и 1b можно использовать:

- sofosbuvir + ledipasvir с рибавирином, продолжительность 12 недель; - или же 24 недели без рибавирина; - и еще один вариант - 24 недели с рибавирином при неблагоприятном прогнозе ответа; - софосбувир + даклатасвир , если без рибавирина, то 24 недели, а с рибавирином срок лечения 12 недель; - или же sofosbuvir + velpatasvir без рибавирина, 12 недель.

• при терапии генотипа 2 применяют:

- sofosbuvir + dklatasvir без рибавирина продолжительность 12 недель, а с рибавирином при неблагоприятном прогнозе - 24 недели; - или же софосбувир + велпатасвир без сочетания с рибавирином в течение 12 недель.

• при лечении генотипа 3 используют:

- софосбувир + даклатасвир в течение 24 недель с рибавирином; - или же sofosbuvir + velpatasvir опять же с рибавирином, срок лечения 12 недель; - как вариант возможен софосбувир + велпатасвир 24 недели, но уже без рибавирина.

• при терапии генотипа 4 применяют те же схемы, что и при генотипах 1a и 1b.

Как видите, на результат терапии оказывают влияние кроме состояния больного и особенностей его организма также еще и выбранная врачом комбинация назначенных лекарств. Кроме того, от выбранной медиком комбинации зависит и продолжительность лечения.

Лечение современными препаратами от ВГС

Принимают таблетки препаратов прямого антивирусного действия по назначению врача перорально раз в сутки. Их не делят на части, не жуют, а, запивают простой водой. Лучше всего делать это в одно и то же время, так поддерживается постоянная концентрация в организме активных веществ. Привязываться к срокам приема пищи не требуется, главное - не делать это на голодный желудок. Начав принимать препараты, обращайте внимание на самочувствие, так как в этот период проще всего заметить возможные побочные явления. У самих ПППД их не очень много, а вот у назначаемых в комплексе лекарств значительно меньше. Чаще всего побочные эффекты проявляются в виде:

• головных болей;
• рвоты и головокружения;
• общей слабости;
• ухудшения аппетита;
• боли в суставах;
• изменении био-химических показателей крови, выраженном в низком уровне гемоглобина, уменьшения тромбоцитов и лимфоцитов.

Побочные проявление возможны у небольшого числа пациентов. Но все равно обо всех замеченных недомоганиях следует ставить в известность лечащего врача для принятия им необходимых мер. Чтобы не возникло усиление побочных эффектов, следует исключить из употребления алкоголь и никотин, так как они вредно воздействуют на печень.

Противопоказания

В некоторых случаях прием ПППД исключен, касается это:

• индивидуальной сверхчувствительности больных к некоторым ингредиентам лекарственных средств;

• пациентов, не достигших 18 лет, так как нет точных данных об их воздействии на организм;

• женщин, вынашивающих плод и кормящих младенцев грудью;

• женщины должны применять надежные способы контрацепции во избежание зачатия в период проведения терапии. Причем распространяется это требование и на женщин, партнеры которых также проходят терапию ПППД.

Хранение

Хранят антивирусные препараты прямого действия в местах недоступных для детей и действия прямых солнечных лучей. Температура хранения должна находиться в интервале 15 ÷ 30ºС. Начиная прием препаратов, проверяйте их сроки изготовления и хранения, указываемые на упаковке. Просроченные препараты принимать запрещается. Как приобрести ПППД жителям России К сожалению, найти в российских аптеках индийские дженерики не удастся. Фармкомпания Gilead, предоставив лицензии на выпуск препаратов, предусмотрительно запретила их экспорт во многие страны. В том числе и во все европейские государства. Желающие приобрести бюджетные индийские дженерики для борьбы с гепатитом С могут воспользоваться несколькими путями:

• заказать их через российские интернет-аптеки и получить товар через несколько часов (или дней) в зависимости от места доставки. Причем в большинстве случаев даже предоплата не потребуется;
• заказать их через индийские интернет-магазины с доставкой на дом. Здесь понадобится предоплата в валюте, и время ожидания продлится от трех недель до месяца. Плюс добавится еще необходимость общения с продавцом на английском языке;
• отправиться в Индию и привезти препарат самостоятельно. На это тоже потребуется время, плюс языковый барьер, плюс сложности проверки оригинальности купленного в аптеке товара. Ко всему еще добавится проблема самостоятельного вывоза, требующая термоконтейнера, наличия заключения врача и рецепта на английском языке, а также копии чека.

Заинтересованные в приобретении лекарств люди решают сами, какой из возможных вариантов доставки выбрать. Только не забывайте, что в случае с ВГС благоприятный исход терапии зависит от быстроты ее начала. Здесь в прямом смысле промедление смерти подобно, а потому не стоит затягивать начало процедуры.

Поражение печени при заболевании сифилисом в настоящее время встречается редко вследствие эффективности лечения сифилиса антибиотиками. Заболевания печени при сифилисе чаще возникают вследствие шприцевого заражения вирусным гепатитом либо аллергических реакций на мышьяк с холангиолитом и внутрипеченочной обтурационной желтухой. Имеют также значение неспецифические обменные и иммунологические нарушения с развитием жировой или амилоидной дистрофии. Повреждение печени под воздействием спирохеты можно наблюдать при врожденном сифилисе и во вторичной или третичной стадии приобретенного сифилиса.

Врожденный проявляется в виде интерстициального диффузного гепатита, затем постепенно фиброзная ткань разрастается между клетками печени и портальным трактом. Печеночные клетки сдавливаются и атрофируются. Плод в этих случаях погибает или до, или вскоре после рождения. Если ребенок выжил, часто проявляется врожденный сифилис и других органов. У старших детей могут наблюдаться милиарные гуммы печени. Часто под капсулой и на поверхности разреза видны мелкие серые и желтоватые пятнышки (милиарные некрозы) нередко на фоне интерстициального гепатита.

Диагноз подтверждается положительной реакцией Вассермана. Лечение пенициллином во время беременности матери и очень раннее энергичное лечение детей дают большой эффект.

При приобретенном сифилисе взрослых печень может поражаться во вторичной септической стадии, когда спирохеты попадают в печень и развивается диффузный паренхиматозный гепатит с умеренной желтухой, увеличением печени; его трудно дифференцировать от вирусного гепатита.

Рис. 2. Солитарные гуммы печени

При третичном сифилисе хроническое поражение печени протекает в виде сифилитических гумм, которые могут быть единичными (цветн. рис. 2) и множественными. Гумма состоит из грануляционной ткани с творожистым некрозом в центре, сифилитический эндартериит является важным фактором этого поражения и причиной некроза. Гумма может частично или полностью подвергаться склерозу, образуя рубцы, деформирующие печень,- дольчатая печень (hepar lobatum). В зависимости от локализации рубцы могут сдавливать воротную вену (что влечет за собой развитие портальной гипертонии), редко - крупные желчные протоки.

Клинические симптомы неспецифичны и незначительны. Иногда наблюдаются боли в правом подреберье, лихорадка, отражающая активность воспалительной фазы заболевания, могут наблюдаться увеличение живота, падение веса, периоды небольшой желтухи, анорексия. Гуммы обычно обнаруживают при лапароскопии или на аутопсии.

Узловое поражение печени не рассматривают как цирроз, хотя его можно спутать с ним или метастазами рака в печени.

Лечение пенициллином может уменьшить размер гумм на длительный срок. См. также Сифилис.

Сифилис печени — это острое патологическое явление которое встречаются как при врожденном, так и при благоприобретенном сифилисе.

Врожденный сифилис

Врожденный сифилис печени проявляется в виде разлитой или очаговой мелкоклеточной инфильтрации.
При распространенных изменениях печень представляется значительно увеличенной и твердой, в других случаях, наоборот, наступает повреждение печеночных клеток с последующим сморщиванием новообразованной соединительной ткани, вследствие чего орган делается малым и бугристым. Иногда при врожденном сифилисе наблюдаются единичные довольно большие гуммы (мягкое новообразование или опухоль).

Приобретенный сифилис

Изменения в печени при приобретенном сифилисе относятся к третичному стадию болезни и развиваются обычно, по крайней мере в выраженной степени, только через несколько лет после первичной инфекции. При этом различают две формы этих изменений:

• разлитой сифилитический гепатит
• ограниченное образование гумм (образование сифилом).

Анатомически первая форма не отличается существенным образом от обыкновенного цирроза, хотя при сифилисе изменения редко распределяются так равномерно по всему органу, как при циррозе. Наоборот, гуммозный гепатит является наиболее характерной и клинически важной формой.

Отдельные гуммозные узлы в печени могут достичь величины яблока и более.
Выпуклая поверхность органа, особенно вблизи надостная связка позвоночника (ligamentum suspensorium), затем окружность ворот печени (глисонова капсула) являются по-видимому излюбленными местами расположения сифилитических гумм.

В большинстве случаев, попадающих на вскрытие, гуммы находятся уже преимущественно в стадии сморщивания. При этом печень большей частью бывает уменьшена и прорезана отдельными глубокими бороздами и втяжениями (дольчатая печень). Эти втяжения образуются плотными соединительнотканными рубцами, в середине которых можно различить отмершую и створоженную ткань, собственно гумму.

Ha-ряду с этим в паренхиме печени находят иногда, с одной стороны, неизмененные гуммозные узлы, а с другой - процессы регенерации. Так, например, большая часть правой доли печени может быть разрушена, в то время как левая доля вследствие регенеративных процессов оказывается значительно гипертрофированной. В мелких, иногда также и более крупных ветвях печеночной артерии и воротной вены нередко удается доказать существование сифилитического эндартериита.

Симптомы сифилиса печении

1. Цирроз печени. Ограниченные сифилитические изменения в печени часто не дают никаких симптомов. Если же поражение слишком обширно или если оно захватывает как раз такой участок, что должно наступить расстройство воротного кровообращения, то в этих случаях развивается картина болезни, которая по понятным причинам в существенных чертах вполне сходна с обыкновенным циррозом печени.
2. Брюшная водянка . Как и при , первым симптомом, который заставляет больных обратить внимание на их страдание, является брюшная водянка.
3. Асцит и увеличение селезенки . Как только вследствие сифилитических процессов сморщивания в печени наступает закупорка большого количества ветвей воротной вены или гумма, случайно расположенная в воротах печени, сдавливает главный ствол самой воротной вены, — неизбежно следует застой в области воротной вены и в первую очередь и увеличение селезенки.
4. Нарушение со стороны аппетита и пищеварения . Помимо этого, вследствие расстройства кровообращения в пищеварительном тракте, наступают часто нарушения со стороны аппетита, пищеварения и т. д. Застой в венах пищевода, желудка или кишок может повести к сильной кровавой рвоте или значительным кишечным кровотечениям.
5. Желудочные и кишечные кровотечения. Иногда кровотечение происходит из маленьких варикозных узлов, возникших вследствие длительного застоя. Однако нам приходилось также наблюдать сильные желудочные и кишечные кровотечения без грубого изменения соответствующих слизистых оболочек, т.-е. кровотечения (per diapedesin).
6. Желтуха . Известно, что при сифилисе печени представляет собою редкое явление, однако она может все-таки появиться, если вследствие анатомических изменений поражаются большие или в большом количестве малые желчные протоки.
7. Боли в печеночной области. Следует отметить, что нередко (но ни в коем случае не всегда) сифилис печени обусловливает сильные боли, которые ощущаются больным то во всей печеночной области, то в одном определенном месте. Давление на орган снаружи в этих случаях также чрезвычайно болезненно.

Исследование печени в зависимости от характера и стадия заболевания дает различные результаты. Иногда большие гуммы в печени прощупываются через брюшные стенки в виде отчетливых, обычно плоских полушарообразных опухолей.

Часто прощупывается также нижний, обыкновенно тупой край всей увеличенной печени или по крайней мере одной из увеличенных ее долей. В других случаях бугры и возвышения прощупываются на передней поверхности печени. Само собою разумеется, что от общей величины органа зависит величина печеночной тупости при перкуссии.

Течение болезни

Течение болезни обычно продолжительно и затягивается нередко на многие годы. По всей вероятности, анатомические изменения могут существовать часто много лет, прежде чем начинают вызывать клинические явления.

Улучшение и временами приостановка процесса встречаются чаще, чем при обычном циррозе. Однако в большинстве случаев, когда имеются обширные анатомические изменения, конечный исход бывает неблагоприятным.

В практическом отношении важна одна форма сифилиса печени (правда, анатомически мало исследованная), которая протекает в хронической или более острой форме и сопровождается продолжительной послабляющей лихорадкой. Уже неоднократно наблюдались стойкие лихорадочные состояния неясного происхождения, когда можно было доказать увеличение печени и при которых после применения йодистого калия наступало выздоровление.

Температурная кривая при сифилисе печени похожа иногда на гектическую лихорадку при туберкулезе, в некоторых же случаях на лихорадку при малярии, септических и пиемических заболеваниях и т. д. Вследствие этого гуммозные процессы в печени неоднократно уже ошибочно принимались за нарывы печени.

Что касается осложнений, то необходимо следить за другими сифилитическими заболеваниями кожи и т. д. Чрезвычайно редко наблюдались сочетание спинной сухотки с сифилисом печени.

Наоборот, раз я был свидетелем типической артропатии при выраженном сифилисе печени. Однажды я видел осложнение сифилиса печени туберкулезом брюшины, что чрезвычайно интересно с точки зрения аналогичного сочетания с бугорчаткой брюшины.

Диагноз

Диагноз сифилиса печени не всегда удается поставить легко и с уверенностью. Обычно на основании симптомов болезни (объективные изменения печени, брюшная водянка, увеличение селезенки) удаётся распознать страдание печени, но характер его часто остается под сомнением.

В первую очередь следует, само собой разумеется, обратить внимание на этиологический момент. Если мы имеем дело с несомненным пьяницей, то прежде всего следует предположить обыкновенную форму цирроза.

Наоборот, если анамнез указывает на сифилис и удается доказать существование других признаков этой болезни (поражение костей, рубцы в зеве, реакция Вассермана и т. д.), то безусловно скорее надо предположить сифилитическое страдание печени. Из отдельных признаков для сифилиса печени характерны грубые неровности на поверхности органа.

В отличие от мелкой зернистости при обычном циррозе и иногда также сильные боли в области последнего. Помимо этого, необходимо принять во внимание, что течение сифилиса печени гораздо более продолжительно, чем течение обычного печеночного цирроза.

Лечение

Наиболее характерны в клинико-анатомическом отношении две формы сифилиса печени взрослых:

1. ранний диффузный гепатит вторичного периода с желтухой и
2. поздний склеро-гуммозный сифилис третичного периода, включая поздний врожденный сифилис печени.

Сифилитическая спирохета при заражении человека рано проникает в печень, особенно в ее сосуды; различная клинико-анатомическая характеристика поражения печени в разные периоды сифилиса определяется меняющейся реактивностью организма и различным взаимодействием последнего и сифилитической спирохеты.

Ранний диффузный сифилитический гепатит

Ранний диффузный сифилитический гепатит (hepatitis luetica praecox) обусловливается как специфическим поражением печени, особенно сосудов и околососудистой ткани, так и неспецифическим аллергическим диффузным поражением органа. Наблюдается нередко вместе со специфическими поражениями других органов (нефритом, экзантемой, лимфаденитом) или как изолированное поражение печени, особенно в связи с усиленным размножением или распадом спирохет в этом органе в результате неправильно проводимого недостаточного или чрезмерного специфического лечения,-так называемый монорецидив сифилиса или же реакция Лукашевича-Герксгеймера со стороны печени.
Клиническое течение раннего сифилитического гепатита напоминает болезнь Боткина, отличаясь обычно ускорением РОЭ, отсутствием лейкопении и большими колебаниями в длительности течения.
Необходимо заметить, что большая часть случаев паренхиматозного гепатита с желтухой при вторичном сифилисе зависит, особенно при лечении инъекциями органических препаратов мышьяка (так называемая сальварсановая желтуха), а также и при лечении инъекциями других препаратов, в том числе пенициллина, от случайного внесения с инъекциями чрезвычайно устойчивого вируса болезни Боткина. В частности, случаи острой атрофии печени при лечении новарсенолом, как правило, именно такой вирусной природы, как и большинство случаев затяжных гепатитов, включая случаи цирроза печени с быстрым течением. В происхождении этих «сальварсановых желтух» нельзя полностью исключить и действие самого мышьякового препарата, особенно в случае непереносимости новарсенола, проявляющейся, наряду с желтухой, сыпью и лихорадкой (так называемая эритема 9-го дня), агранулоцитозом и т. д. Однако следует считать достаточно обоснованным мнение, что чаще всего так называемые сальварсановые желтухи не связаны ни с мышьяковистым препаратом как таковым, ни с сифилитической инфекцией, а также упадком питания или какими-либо другими привходящими условиями ухудшения состояния печени, а обусловливаются в основном внесением «шприцевой» инфекции. Поэтому необходима особо тщательная стерилизация игл и шприцев (не менее 3/2-часовой сухой стерилизации при 120°). Поскольку новарсенол (как и соварсен) все же не является полностью безразличным для печени, особенно при паренхиматозном гепатите, специфическое лечение рекомендуется при появлении желтухи во вторичном периоде сифилиса продолжать пенициллином, как равно применять пенициллин и при наличии болезненного увеличения печени, повышенной уробилинурии или повышенного содержания билирубина в крови (даже без явлений желтушности) одновременно с назначением глюкозы, камполона, витамина С и полноценной белково-углеводистой диетой. При непереносимости новарсенола, выражающейся в лихорадке, сыпи, желтухе и т. д., особенно показано,прекращение введения новарсенола, назначение десенсибилизирующих противогистаминных средств (димедрола), а также новокаина внутривенно, солей кальция, камполона, глюкозы и новейших антидотов мышьяка.

Поздний склеро-гуммозный сифилис печени

{module директ4}

Поздний склеро-гуммозный сифилис печени (hepatitis luetica sclero-gummosa) представляет собой хронический, преимущественно межуточный гепатит с поражением сосудов и околососудистыми инфильтратами и исходом в склероз или цирроз печени. В отдельных случаях преобладают изолированные гуммы печени со свойственными им закономерностями развития, чаще обнаруживаемые только на секции в активном состоянии или уже в виде звездчатых рубцов. При наиболее частом склеро-гуммозном поражении образование гумм происходит параллельнот с рубцеванием, причем одновременно поражается серозный покров печени (перигепатит). При этой наиболее характерной форме печень значительно увеличивается в объеме, становится твердой, неровной; рубцующиеся перигепатические тяжи образуют в печени глубокие борозды, разделяющие ее на неровные части. Такая обезображенная печень называется дольчатой. Иногда одна из долей выпячивается вследствие гипертрофии, а другая, наоборот, атрофируется вследствие сморщивания. При ощупывании такие неровные части легко можно принять за опухоль. Печень иногда болезненна при ощупывании вследствие перигепатита; боли в некоторых случаях бывают и самостоятельные. Селезенка обычно увеличена в умеренной степени. При склеро-гуммозной форме желтуха наблюдается редко, так же как и вообще признаки недостаточности печени, ибо при этих процессах поражение печени скорее очаговое, чем диффузное, а непораженные части сохраняют большую регенераторную способность. При всех формах третичного сифилиса печени может быть лихорадка неправильного типа, поддающаяся специфическому лечению. Болезнь длится долгие годы, сопровождаясь пестрой и изменчивой симптоматологией. Роль сифилитической инфекции в развитии обычного цирроза печени у больных сифилисом следует признать незначительной или спорной; чаще этиология и течение такого цирроза следуют обычным для этой болезненной формы закономерностям (см. выше).
Поздний врожденный сифилис печени характеризуется обычно диффузным гепатитом в сочетании с гуммозным поражением в виде многочисленных мелких гумм.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Диагноз сифилиса печени основывается на клинической картине, одновременном поражении других органов (сифилитический аортит, сифилитическое поражение нервной системы, включая спинную сухотку), на анамнестических указаниях, положительной серологической реакции связывания комплемента, благоприятном результате пробного лечения (иодом, висмутом, новарсенолом, пенициллином).
При дифференциальном диагнозе склеро-гуммозного гепатита следует иметь в виду рак печени (из-за увеличения и значительного обезображивания печени), гнойный холангит или абсцесс печени, в том числе нагноившийся эхинококк (из-за лихорадки, болей в области печени), малярию, септические процессы и т. д. Правильный своевременный диагноз сифилиса печени важен ввиду возможности значительно улучшить состояние больного путем специфического лечения.

Прогноз зависит в большой степени от своевременного распознавания заболевания и проведения специфического лечения. Без специфического лечения гуммозные поражения могут приводить к амилоидному перерождению органов, склеротические процессы-к сдавлению желчных путей; может присоединиться тяжелое поражение сосудов-флебит воротной или печеночных вен, нагноение с тяжелым, нередко смертельным течением. При активном лечении даже значительно обезображенная печень может оставаться длительное время в компенсированном состоянии.

Профилактика и лечение. Раннее систематическое лечение сифилитической инфекции предохраняет от вторичных и третичных поражений печени. При лечении новарсенолом, а также при инъекциях других препаратов должны быть приняты меры против случайного внесения вируса болезни Боткина, особенно во время эпидемических вспышек этой болезни. Полноценное питание с достаточным количеством белков и витаминов, устранение тяжелой физической нагрузки, алкоголя и других печеночных ядов также до известной степени предотвращают или облегчают поражение печени.
Лечение ранних и поздних сифилитических поражений печени требует, наряду с противосифилитической терапией, соблюдения режима и проведения вспомогательного медикаментозного лечения, как при диффузных поражениях печени вообще. Из специфических средств наиболее целесообразно лечение пенициллином с учетом возможности тяжелого реактивного обострения (реакция Лукашевича-Герксгеймера) у больных сифилисом, не подготовленных другими средствами. Целесообразнее начинать лечение, особенно при хронических деструктивных процессах, с препаратов иода, висмута или ртути (см. лечение сифилитического аортита). Лечение новарсенолом как не безразличным для печени препаратом должно проводиться с особой осторожностью.