Репаративная, или восстановительная, регенерация возникает при различных патологических процессах, ведущих к повреждению клеток и тканей. Механизмы репаративной и физиологической регенерации в принципе едины.

Репаративная регенерация — это, по существу, усиленная физиологическая регенерация. Однако в связи с тем, что репаративная регенерация побуждается патологическими процессами, она имеет качественные морфологические отличия от физиологической. Репаративная регенерация может быть полной и неполной. Полная регенерация, или реституция, характеризуется возмещением дефекта тканью, которая идентична погибшей. Она развивается преимущественно в тех тканях, в которых преобладает клеточная регенерация. Так, в соединительной ткани, костях, коже и слизистых оболочках даже относительно крупные дефекты органа путем деления клеток могут замещаться тканью, идентичной погибшей.

При неполной регенерации, или субституции, дефект замещается соединительной тканью, рубцом. Субституция характерна для органов и тканей, в которых преобладает внутриклеточная форма регенерации, либо она сочетается с клеточной регенерацией. Поскольку регенерация предусматривает восстановление структуры, способной к выполнению специализированной функции, смысл неполной регенерации не в замещении дефекта рубцом, а в компенсаторной гиперплазии элементов оставшейся специализированной ткани, масса которой увеличивается, т. е. гипертрофируется. Из этого следует, что в процессе неполной регенерации, т. е. заживления ткани рубцом, возникает ее гипертрофия, которую называют регенерационной, в ней — биологический смысл неполной регенерации.

Регенерационная гипертрофия может осуществляться двумя путями — с помощью гиперплазии клеток или гиперплазии и гипертрофии клеточных ультраструктур, т. е. гипертрофии клеток. Восстановление исходной массы органа и его функции за счет преимущественно гиперплазии клеток происходит при регенерационной гипертрофии печени, почек, поджелудочной железы, надпочечников, легких, селезенки и др. Регенерационая гипертрофия за счет гиперплазии клеточных ультраструктур характерна для миокарда, головного мозга, т. е. тех органов, где преобладает внутриклеточная форма регенерации.

В миокарде, например, по периферии рубца, заместившего инфаркт, мышечные волокна значительно увеличиваются в размерах, т. е. гипертрофируются в связи с гиперплазией их ультраструктурных элементов. Оба пути регенерационной гипертрофии не исключают друг друга, а наоборот, нередко сочетаются. Так, при регенерационной гипертрофии печени происходит не только увеличение числа клеток в сохранившейся после повреждения части органа, но и гипертрофия их, обусловленная гиперплазией ультраструктур. Нельзя исключить того, что в мышце сердца регенерационная гипертрофия может протекать не только в виде гипертрофии волокон, но и путем увеличения числа составляющих их мышечных клеток. Восстановительный период обычно не ограничивается только тем, что в поврежденном органе развертывается репаративная регенерация.

Если патогенное воздействие прекращается до того, как наступила гибель клетки, происходит постепенное восстановление поврежденных ультраструктур. Следовательно, проявления репаративной реакции должны быть расширены за счет включения восстановительных внутриклеточных процессов в дистрофически измененных органах. Общепринятое мнение о регенерации только как о завершающем этапе патологического процесса мало оправдано. Репаративная регенерация не местная, а общая реакция организма, охватывающая различные органы, но реализующаяся в полной мере лишь в том или ином из них.

«Патологическая анатомия», А.И.Струков

Использование в медицине для стимуляции репаративных процессов. Сущность изобретения: применение в качестве препарата, обладающего способностью стимулировать репаративные процессы, дипептида L-Lys-L-Glu. Предлагается лекарственное средство, способное стимулировать регенерацию, содержащее фармацевтически приемлемый носитель и эффективное количество дипептида в качестве активного начала, представляющего собой соединение формулы L-лизил-L-глутаминовая кислота (L-Lys-L-Glu) или его химические модификации в виде солей и других производных. Лекарственное средство предлагается для парентерального, интраназального, перорального и местного применения. Согласно изобретению способ стимуляции регенерации включает профилактическое и/или лечебное введение субъекту, нуждающемуся в этом, лекарственного средства в дозах 0,01-100 мкг/кг массы тела по крайней мере один раз в день в течение периода, необходимого для достижения терапевтического эффекта. Технический результат: получено средство пептидной природы, обладающее способностью стимулировать репаративные процессы. 3 с. и 4 з.п.ф-лы, 4 ил., 5 табл.

Изобретение относится к фармакологии, а именно к лекарственным средствам, содержащим пептиды и композиции на их основе, которые могут найти профилактическое и/или лечебное применение в медицине в качестве стимуляторов регенерации тканей при гнойно-воспалительных заболеваниях и послеоперационных осложнениях, трофических нарушениях, заболеваниях и поражениях кожи и слизистых оболочек, последствиях воздействия радиационных, термических и химических факторов, сопровождающихся нарушением репаративных процессов. Изобретение касается применения дипептида L-лизил-L-глутаминовая кислота (L-Lys-L-Glu) в качестве средства, стимулирующего репаративные процессы у субъектов, нуждающихся в этом. Среди наиболее близких аналогов по применению известна группа препаратов, стимулирующих метаболические процессы: производные пиримидина (метилурацил, пентоксил) и биогенные препараты (актовегин, солкосерил) (1). Недостатком метилурацила является то, что при применении препарата возможны аллергические кожные реакции (уртикарная сыпь), иногда головная боль, головокружение. Пентоксил при приеме внутрь в связи с раздражающим действием может вызывать диспептические явления. Недостатком применения актовегина и солкосерила является малый выход из препарата активных веществ, большая продолжительность лечения, ограничения применения в зависимости от стадий раневого процесса и низкая эффективность при лечении гнойных ран. Эти препараты оказывают преимущественно стимулирующее действие на лейкопоэз. Известен дипептид L-Lys-L-Glu, используемый в качестве компонента для пептидного синтеза (2). Известно, что дипептид L-Lys-L-Glu обладает иммуномодулирующей активностью (3). Однако известная активность указанного дипептида характеризует только направленность его иммунобиологического действия, что не является очевидным и взаимосвязанным проявлением свойств дипептида стимулировать репаративные процессы, и не определяет конкретные показания для его клинического применения. Приведенные ниже примеры стимулирующего действия дипептида L-Lys-L-Glu на репаративные процессы объективно подтверждают отсутствие взаимосвязи между известным свойством и заявляемым. Заявляемое изобретение направлено на решение задачи получения средства пептидной природы, обладающего способностью стимулировать репаративные процессы. Задача решена путем применения в качестве средства, обладающего способностью стимулировать репаративные процессы, дипептида со следующей аминокислотной последовательностью: L-Lys-L-Glu. Дипептид получают классическим методом пептидного синтеза в растворе (4). Ранее неизвестное свойство дипептида L-Lys-L-Glu стимулировать репаративные процессы выявлено при его экспериментальном изучении. Согласно изобретению предлагается лекарственное средство, способное стимулировать регенерацию, которое содержит фармацевтически приемлемый носитель и эффективное количество дипептида в качестве активного начала, представляющего собой соединение формулы L-лизил-L-глутaминoвaя кислота (L-Lys-L- Glu) или его химические модификации (например, в виде солей и других производных). Понятие "лекарственное средство", используемое в данной заявке, подразумевает использование любой лекарственной формы, содержащей различные фармацевтические производные дипептида, которые обладают терапевтическим эффектом для лечения заболеваний, при которых необходима стимуляция регенерации тканей. Понятие "эффективное количество", используемое в данной заявке, подразумевает использование того количества активного начала, которое в соответствии с его количественными показателями активности и токсичности, а также на основании знаний специалиста должно быть эффективным в данной препаративной форме. Для получения фармацевтических композиций, отвечающих изобретению, предлагаемый дипептид или его фармацевтически приемлемые производные смешиваются как активный ингредиент с фармацевтическим носителем согласно принятым в фармацевтике способам компаундирования. Носитель может иметь различные формы, которые зависят от лекарственной формы препарата, желаемой для введения в организм, например, парентерального, интраназального, перорального или местного (например, в виде аппликаций, мази). При изготовлении композиций в предпочтительной дозированной форме для перорального или местного применения могут использоваться любые известные фармацевтические компоненты. Для парентерального (интраназального) введения носитель обычно включает стерильную воду, хотя могут быть включены другие ингредиенты, способствующие стабильности, или для сохранения стерильности. Согласно изобретению дипептид активен при введении его в дозах 0,01-100 мкг/кг массы тела, хотя могут быть использованы и более низкие (высокие) дозы в зависимости от степени тяжести и характера течения заболевания. Заявляемое лекарственное средство предлагается для парентерального, интраназального, перорального и местного применения. Изобретение охватывает способ стимуляции процессов регенерации у человека или животного, нуждающихся в такой стимуляции, а также охватывает фармацевтические композиции для осуществления этого способа. Согласно изобретению способ стимуляции процессов регенерации путем введения лекарственного средства, содержащего в качестве активного начала дипептид формулы L-лизил-L-глутаминовая кислота (L-Lys-L- Glu) или его химические модификации в виде солей и других производных, проявляется в активации клеточного метаболизма и регулирующем влиянии на процессы пролиферации и дифференцировки клеток различных тканей. Способ включает профилактическое или лечебное введение субъекту, нуждающемуся в этом, заявляемого лекарственного средства в дозах 0,01 - 100 мкг/кг массы тела по крайней мере один раз в день в течение периода, необходимого для достижения терапевтического эффекта - 10-40 дней в зависимости от характера течения и тяжести заболевания. Изобретение охватывает профилактику и/или лечение заболеваний, при которых необходима стимуляция регенерации тканей: гнойно-воспалительные заболевания и послеоперационные осложнения, трофические нарушения, заболевания и поражения кожи и слизистых оболочек, последствия воздействия радиационных, термических и химических факторов, сопровождающиеся нарушением репаративных процессов. Изобретение иллюстрируется примером синтеза дипептида формулы L-лизил-L-глутаминовая кислота (L-Lys-L-Glu) (пример 1), примерами испытания токсичности и биологической активности дипептида (примеры 2, 3, 4, 5) и примерами результатов клинического применения дипептида, демонстрирующими его фармакологические свойства и подтверждающими возможность достижения лечебного эффекта (примеры 6, 7, 8). Пример 1. Синтез дипептида L-Lys-L-Glu. 1. N ,N - дибензилоксикарбониллизил - - бензилглутаминовая кислота [I]. 0,154 г (0,65 ммоль) - бензилглутаминовой кислоты суспензируют в 3 мл диметилформамида, при перемешивании добавляют 0,091 мл (0,65 ммоль) триэтиламина, затем 0,300 г (0,59 ммоль) N-оксисукцинимидного эфира N ,N - дибензилоксикарбониллизина. Реакционную смесь перемешивают 12 часов при комнатной температуре. После этого растворитель упаривают в вакууме при 40 o C, к остатку добавляют 10 мл 1н H 2 SO 4 и дважды экстрагируют продукт этилацетатом (30х2). Органический слой промывают 1н H 2 SO 4 , водой до нейтральной реакции, сушат над Na 2 SO 4 . Отгонку растворителя проводят в вакууме при 40 o C, остаток растворяют в 1-2 мл этилацетата и высаживают продукт гексаном. Затем перекристаллизируют в системе этилацетат/гексан. Продукт отфильтровывают и сушат в вакууме над P 2 O 5 . Выход 0,330 г (88%). Коэффициент удерживания R f = 0,81 (бензол: ацетон 1:1, силуфол). 2. L-Лизил-L-Глутаминовая кислота. Защищенный дипептид [I] 0,330 г растворяют в 10 мг метанола, добавляют 3 мл воды и гидрируют над палладием на угле. Контроль по тонкослойной хроматографии. По окончании гидрирования катализатор отфильтровывают, остаток растворяют в минимальном количестве воды и высаживают метанолом. Продукт отфильтровывают, промывают этанолом, сушат в вакууме над P 2 O 5 . Выход 0,110 г (85%). Т пл. 194 - 196 o C. 2 0 = + 20,0 o (с = 3,0; H 2 O). R f = 0,54 (ацетонитрил: вода 1:3, "Merk"). Электрофорез: E Gly = 1,96; E His = 0,98 (1400 Вт, 45 мин, 2% уксусная кислота, "Watmann ЗММ". Пример 2. Изучение токсичности дипептида L-Lys-L-Glu. Изучение общетоксического действия дипептида L-Lys-L-Glu проводилось в соответствии с "Правилами доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP)", утвержденными Приказом Министерства медицинской промышленности СССР от 17.05.91 N 154 и введенными в действие с 1 января 1992 г. Цель изучения состояла в определении переносимых токсических доз препарата, оценке степени и характера патологических изменений в различных органах и системах организма и выявлении зависимости токсических эффектов от дозы и длительности применения препарата. Определение острой токсичности дипептида L-Lys-L-Glu проводили по методу Кербера. Исследование проведено на 66 белых беспородных мышах-самцах массой 20-23 г, содержавшихся на стандартном режиме и получавших стандартное питание в условиях вивария. Животные были разделены случайным распределением на 6 равных групп по 11 мышей в каждой. Препарат вводили животным однократно внутримышечно в объеме 0,25 мл в дозах 1 мг/кг, 2 мг/кг, 3 мг/кг, 4 мг/кг, 5 мг/кг (в несколько тысяч раз превышающих терапевтическую дозу, рекомендуемую для клинического изучения). Животным контрольной группы в том же объеме вводился физиологический раствор. В течение 72 часов и далее через 14 суток ни в одной группе животных гибели мышей не обнаружено. Не отмечено каких-либо изменений общего состояния, поведения, двигательной активности, волосяного и кожного покрова, физиологических отправлений животных. Таким образом, дипептид L-Lys-L-Glu в дозах, превышающих терапевтическую, рекомендуемую для клинических испытаний, в несколько тысяч раз, не вызывает острых токсических реакций, что указывает на большую терапевтическую широту препарата. Исследование подострой токсичности дипептида L-Lys-L-Glu проведено на 60 белых беспородных крысах массой 150-250 мг. Ежедневно однократно животным опытных групп вводили препарат внутримышечно в течение 90 дней в дозах 1 мкг/кг, 0,3 мг/кг, 3 мг/кг в 0,5 мл физиологического раствора. Животным контрольной группы вводили в том же объеме физиологический раствор. На протяжении всего периода исследования животные находились под ежедневным наблюдением. Отмечали поведение животных, потребление корма и воды, состояние волосяного покрова и слизистых оболочек. Проводили еженедельное взвешивание животных. До введения препарата, на 30, 60 и 90 сутки после начала введения препарата у животных исследовали морфологический состав и свойства периферической крови. При завершении эксперимента исследовали биохимические и коагулологические показатели крови. Хроническую токсичность дипептида L-Lys-L-Glu, полученного заявляемым способом, изучали при длительном введении его крысам массой 150-250 мг. Животным ежедневно вводили внутримышечно препарат в дозах 1 мкг/кг, 0,1 мг/кг, 1 мг/кг в 0,5 мл физиологического раствора в течение 6 месяцев. Отмечали поведение животных, потребление корма и воды, состояние волосяного покрова и слизистых оболочек. Взвешивание животных проводилось ежедневно в первые 3 месяца эксперимента, затем 1 раз в месяц. Через 3 месяца после начала введения и при завершении эксперимента проводили гематологические и биохимические исследования. Оценивали функции сердечно-сосудистой системы, печени, поджелудочной железы, почек и надпочечников. После окончания введения препарата часть животных подвергали патоморфологическому исследованию с целью оценки состояния различных отделов головного и спинного мозга, сердца, аорты, легких, печени, почек, органов эндокринной и иммунной систем. При оценке общего состояния животных, морфологических и биохимических показателей периферической крови, морфологического состояния внутренних органов, состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем, функции печени и почек патологические изменения в организме не обнаружены. Изучение подострой и хронической токсичности дипептида L-Lys-L-Glu свидетельствует об отсутствии побочных эффектов при длительном применении препарата в дозах, превышающих терапевтическую в 100-1000 раз. Пример 3. Влияние дипептида L-Lys-L-Glu на заживление гнойных резано-размозженных ран мягких тканей Эффективность дипептида L-Lys-L-Glu оценивали на модели гнойной резано-размозженной раны мягких тканей бедра у 18 кроликов породы "Шиншилла" обоего пола массой тела от 2 до 3 кг. С этой целью у кроликов выбривали шерсть в области мягких тканей бедра и проводили разрез длиной 5 см и глубиной 2 см. Мягкие ткани (мышцы, подкожную клетчатку) раздавливали зажимом Кохера, инфицировали смесью возбудителя: Staphylococcus aureus, штамм 186. На кожу накладывали швы. Через 72 часа непрорезавшиеся швы снимали, проводили обработку ран 3%-ным раствором перекиси водорода. Животным подопытной группы вводили ежедневно однократно внутримышечно дипептид L-Lys-L-Glu в дозе 1 мкг на инъекцию в течение 5 сут. Кроликам контрольной группы по аналогичной схеме вводили физиологический раствор. В процессе лечения проводили обработку ран с применением наружных антисептических средств. При оценке эффективности дипептида L-Lys-L-Glu учитывали динамику регресса воспалительного процесса, сроки отторжения струпа и очищения ран от гнойно-некротических масс, появления грануляционной ткани в ране и начала краевой эпителизации. С целью определения объективных критериев течения раневого процесса на 6, 14, 21, 28 и 40 сутки анализировали показатели, отражающие полуколичественные характеристики отдельных клеточных элементов и структур образующейся грануляционной ткани, а также активность тканевых ферментов (5, 6, 7). В результате исследования установлено, что во всех группах в первой фазе воспаления на 6 сутки в тканях отмечаются обширные некрозы, окруженные узким ободком грануляционной ткани с диффузно расположенными молодыми фибробластами и единичными гистиоцитами. В фазе пролиферации мелкие очаги некроза были окружены широким слоем грануляционной ткани, в которой было много сосудов и лимфоидных клеток. Число гистиоцитов нарастало, а макрофаги образовывали скопления в некротических зонах. Фибробласты вытянуты, с тонкими ядрами. Особенно выражены процессы активизации клеточных элементов были у животных подопытной группы (табл. 1 (табл. 1-5 см. в конце описания). В фазе рубцевания у этих животных отмечались очаги некроза, окруженные слоем грануляционной ткани со зрелыми фибробластами. Между фибробластами была прослойка коллагеновых волокон. В межуточном веществе вблизи зон некроза были сосредоточены преколлагеновые волокна, фибробласты, гистиоциты, что указывало на процесс рассасывания и замещения некротизированных тканей молодой грануляционной тканью. Отличительной чертой реакции тканей на применение дипептида L-Lys-L-Glu являлась высокая активность кислой фосфатазы в гистиоцитах в фазу пролиферации (14 - 28 сутки). В незначительных очагах лейкоцитарной инфильтрации, а также в эндотелии сосудов наблюдалась высокая активность щелочной фосфатазы. В фазе рубцевания стабилизировалось на высоком уровне содержание кислой фосфазы в гистиоцитах, а щелочной фосфатазы - в лейкоцитах и сосудах (табл. 2). Наблюдаемые изменения свидетельствуют об активизации процессов клеточного метаболизма в тканях, способствующей более быстрому очищению раневой поверхности от некротизированных тканей и эпителизации раны (табл. 3). Пример 4. Влияние дипептида L-Lys-L-Glu на компенсаторную регенерацию печени после частичной гепатэктомии Исследование проведено на 26 белых беспородных крысах-самцах массой 150-200 г. Животные были разделены на 3 группы: 1 группа - здоровые животные, 2 группа-контроль (крысы, которым была произведена частичная гепатэктомия с удалением 2/3 печени), 3 группа - прооперированные животные, которым затем вводили подкожно через 2 и 24 часа после операции по 0,1 мл дипептида L-Lys-L-Glu (по 0,1 мкг на крысу). В эти же сроки животным 1-й и 2-й групп вводили физиологический раствор в том же объеме. Удаленную во время операции печень фиксировали в формалине. Прооперированные крысы были умерщвлены эфиром через 32 и 96 часов после операции. В это же время забивали и крыс контрольной группы. Печень крыс фиксировали в формалине. После окраски препаратов гематоксилин-эозином определяли митотический индекс в клетках печени, а также количество полиплоидных клеток, находящихся в S-фазе клеточного цикла (количество делящихся клеток). Изучение митотической активности клеток регенерирующей печени через 32 часа после частичной гепатэктомии показало, что число митозов и клеток в S-фазе клеточного цикла становится в два раза больше, чем в печени здоровых животных. Эти отличия недостоверны в случае введения физиологического раствора, тогда как после инъекций дипептида L-Lys-L-Glu увеличение количества митозов, клеток, синтезирующих ДНК, и общей суммы делящихся клеток становится достоверным (табл. 4). При изучении препаратов печени через 96 часов после гепатэктомии оказалось, что и у крыс, получавших физиологический раствор, и у крыс, получавших дипептид L-Lys-L-Glu, наблюдается значительное усиление митотической активности гепатоцитов. При сравнении данных подопытной (третьей) и контрольной (второй) групп выяснилось, что у крыс, которым вводили дипептид L-Lys-L-Glu, наблюдается количество митозов, в два раза большее, чем у крыс, получавших физиологический раствор. Количество клеток, находящихся в S-фазе митотического цикла, у крыс подопытной группы не отличалось достоверно от количества гепатоцитов в S-фазе в контрольной группе, хотя в целом количество делящихся клеток через 96 часов после гепатэктомии в регенерирующей печени крыс с введением дипептида L-Lys-L-Glu было на 75% больше, чем у крыс после введения физиологического раствора (табл. 4). Таким образом, установлено, что при введении крысам дипептида L-Lys-L-Glu через 96 часов после частичной гепатэктомии наблюдается усиление митотической активности гепатоцитов, свидетельствующей об ускорении репаративных процессов в печени. Пример 5. Влияние дипептида L-Lys-L-Glu на регенерацию слизистой оболочки кишечника после радиационного повреждения. Работа выполнена на 24 самцах белых крыс линии Вистар в возрасте 2-х месяцев, имеющих массу тела 90-100 г. Исследования проведены на трех группах животных: 1 группа - здоровые животные, 2 группа - контроль (облученные животные), 3 группа - введение дипептида L-Lys-L-Glu облученным животным. Общее однократное гамма-облучение животных в дозе 6 Гр, вызывающее "синдром кишечной гибели", выполнено на кобальтовом аппарате ГУБ 20000 при мощности дозы 200 рад/мин. Дипептид L-Lys- L-Glu вводили через 24 часа после облучения по 0.5 мкг в объеме 0,5 мл физиологического раствора внутрибрюшинно в течение 5 дней. Животные 1-й и 2-й групп получали физиологический раствор по той же схеме. Изучение действия дипептида L-Lys-L-Glu у облученных животных выполнено на проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки. Забой животных проведен под нембуталовым наркозом (50 мг/кг) на 8 сутки после облучения (начало периода репаративной регенерации). Кусочки кишки фиксировали в течение 24 ч по Карновскому для электронной микроскопии. Ультраструктурные исследования проводили в электронном микроскопе JEM-100S (JEOL, Япония) на ультратонких срезах, приготовленных на ультрамикротоме LKB-7A (LKB, Швеция), контрастированных уранилацетатом и цитратом свинца. Тучные клетки селективно окрашивали 1%-ным раствором толуидинового синего (Fluka) в 0,5 М HCl при pH 0,5 (8, 9). Для изучения пролиферативной активности клеток использовали мышиные моноклональные антитела к пролиферирующему клеточному ядерному антигену (proliferating cell nuclear antigen - PCNA) при разведении 1:50 (клон PC 10, Calbiochem, США) и авидин-биотин-пероксидазный набор для выявления мышиных иммуноглобулинов (Vectastain, США). Серотонин-позитивные клетки выявляли с помощью поликлональных кроличьих антител к серотонину (Ready-to-Use) и стрептавидин-биотин-пероксидазного набора (BioGenex, США). Для выявления металлотионеин-позитивных клеток (MTL-позитивных клеток) применяли кроличьи антитела к металлотионеинам (1:2000). Иммуногистохимическое выявление антигенов на гистологических срезах выполнено согласно основным требованиям для иммунопероксидазных методов (10, 11). Количественные исследования выполнены с помощью системы компьютерного анализа микроскопических иображений IMSTAR (Imstar, Франция) с применением прикладных компьютерных лицензионных программ Morphostar-2 и Colquant-2, согласно основным принципам стереологии в морфометрии (12, 13). Для каждого животного подсчет соответствующих структур проводили в 10 визуальных полях зрения по трем срезам исследуемого органа. Митотический индекс (I mit) и индекс пролиферирующей способности (I pcna) клеток в двенадцатиперстной кишке определяли в 10-15 стандартных сечениях крипт с общим содержанием не менее 1000 ядер энтероцитов. Тестовая площадь для определения серотонин-позитивных клеток и тучных клеток составляла не менее 3 мм 2 . MTL-позитивные клетки подсчитывали в 100 криптах кишки. При действии ионизирующего излучения на 8 сутки отмечается частичное, в ряде случаев почти полное восстановление ультраструктуры энтероцитов, однако продолжают встречаться гиперплазированные ("раздутые") митохондрии, отек эндоплазматического ретикулума, очаговая вакуолизация цитоплазмы. При этом эндокринные клетки выглядят к этому сроку практически неизмененными. Количественные изменения в двенадцатиперстной кишке выживших на 8 сутки после общего гамма-облучения в дозе 6 Гр имеют следующие особенности: I pcna в криптах кишечника возрастает до 46,5%, а митотический индекс - до 4,2% (табл. 5). Эти данные свидетельствуют, что восстановление эпителиального слоя слизистой у выживших животных протекает очень быстро, а пул стволовых клеток кишечного эпителия в этот период находится на стадии гиперрегенерации (фиг. 1а). Гистологическое изучение препаратов, окрашенных гематоксилином и эозином, также указывает на то, что архитектоника эпителиальной выстилки начинает нормализоваться. Однако результаты компьютерного анализа показывают, что численная плотность энтерохромаффинных клеток (фиг. 2а) и MTL-позитивных клеток (фиг. 3а) еще не достигает уровня показателей у здоровых животных. Содержание тучных клеток в собственной пластинке слизистой у облученных животных снижено почти в 10 раз (фиг. 4а), что свидетельствует о крайне высокой радиочувствительности мукозного типа тучных клеток к действию ионизирующего излучения и очень медленном восстановлении их количества даже при воздействии сублетальных доз. При введении дипептида L-Lys-L-Glu следует отметить выраженную активизацию структур эндоплазматического ретикулума и пластинчатого комплекса в эндокринных клетках кишечника, что может свидетельствовать о его стимулирующем влиянии на процессы синтеза и секреции гормонов. Согласно результатам морфометрического анализа, в криптах кишечника облученных животных после инъекций дипептида L-Lys-L-Glu отмечается существенная активизация восстановительных процессов (фиг. 1б). Индекс PCNA достигает 49,8%, а митотический индекс увеличивается до 4,7% (табл. 5). Количественная плотность энтерохромаффинных клеток практически достигает уровня значений у здоровых животных. Прослеживается тенденция к увеличению числа и интенсивности иммуноокрашивания MTL-позитивных клеток в основании крипт (фиг. 3б). Применение дипептида L-Lys-L-Glu усиливает пролиферативный потенциал стволовых клеток кишечника и способствует морфофункциональной регенерации слизистой оболочки кишечника после общего однократного гамма-облучения в дозе 6 Гр. Таким образом, в результате экспериментального изучения установлено, что дипептид L-Lys-L-Glu не обладает токсичностью, активизирует метаболические процессы и пролиферативную активность клеток различных тканей, способствуя их регенерации. Выявленные в результате экспериментального доклинического исследования свойства дипептида L-Lys-L-Glu позволяют считать показанным его профилактическое и/или лечебное применение в качестве стимулятора регенерации тканей при гнойно-воспалительных заболеваниях и послеоперационных осложнениях, трофических нарушениях, заболеваниях и поражениях кожи и слизистых оболочек, последствиях воздействия радиационных, термических и химических факторов, сопровождающихся нарушением репаративных процессов. Приведенные ниже примеры результатов клинического изучения заявляемого дипептида демонстрируют его фармакологические свойства и подтверждают возможность осуществления изобретения. Пример 6. Эффективность применения дипептида L-Lys-L-Glu при воспалительных заболеваниях слюнных желез и слюнокаменной болезни. Под наблюдением находилось 45 пациентов. С воспалительными заболеваниями слюнных желез - 27 человек, из них у 4 была поражена околоушная железа. Со слюнокаменной болезнью подчелюстной слюнной железы - 18 человек. Средний возраст больных - 35-40 лет. Всем больным со слюнокаменноой болезнью проведено удаление камней. Тридцати больным (15 с воспалением слюнных желез и 15 со слюнокаменной болезнью) вводили дипептид L-Lys-L-Glu внутримышечно ежедневно по 1 мкг в течение 5 суток. Больные контрольной группы получали традиционное лечение: антибактериальное, десенсибилизирующая терапия, повязки с иод-димексидом, физиолечение (УВЧ, электрофорез с йодистым калием - 5-10% на область железы), местное лечение (промывание железы раствором антисептиков с антибиотиками). У больных со слюнокаменной болезнью, леченных дипептидом L-Lys-L-Glu, прекращалось гнойное отделяемое из протоков железы, в послеоперационном периоде рана в полости рта заживала первичным натяжением, без осложнений. Отек и инфильтрация мягких тканей, слизистой оболочки полости рта рассасывались на 3-4 день после операции. Железа значительно уменьшалась в размерах и прекращались боли. У больных с воспалением слюнных желез, леченных дипептидом L-Lys-L-Glu, на 4-5 день после лечения прекращались боли в железе и гнойное отделяемое из протока железы, увеличивалось слюноотделение, рассасывались отек и инфильтрация мягких тканей, при пальпации железа значительно уменьшалась в размере и становилась безболезненной. Улучшалось общее самочувствие пациентов. Наблюдалась нормализация лабораторных показателей. Таким образом, применение дипептида L-Lys-L-Glu способствовало уменьшению воспалительных явлений, более быстрой регенерации ран, сокращению сроков лечения. Пример 7. Эффективность применения дипептида L-Lys-L-Glu при гнойно-воспалительных заболеваниях различной локализации. Дипептид L-Lys-L-Glu применяли в комплексном лечении 15 больных с поверхностными вялогранулирующими ранами верхних и нижних конечностей и 19 больных с флегмонами челюстно-лицевой области. Препарат вводили внутримышечно ежедневно по 1 мкг в течение 10 суток. Эффективность лечения оценивали в динамике по изменению активности раневых ферментов и сроков заживления ран. Установлено, что применение дипептида L-Lys-L-Glu было наиболее эффективно у больных с низкой активностью раневых протеолитических энзимов в первой и второй фазе раневого процесса, некротическим типом цитограмм и замедленным процессом заживления ран. Дипептид L-Lys-L-Glu повышал активность раневых ферментов в первую фазу раневого процесса, что вызывало адаптационную перестройку в ране и приводило к усилению синтеза кислой фосфатазы в гистиоцитах, щелочной фосфатазы в лейкоцитах и цитохрома C в макрофагах, способствующих усилению репаративных процессов. Введение дипептида способствовало ускорению сроков очищения ран от некротических тканей и заживлению ран за счет активации макрофагов, фибробластов и лейкоцитов в очаге воспаления. В результате лечения дипептидом L-Lys-L-Glu отмечались более быстрая ликвидация местного воспалительного процесса, улучшение общего состояния больных и сокращение сроков лечения. Пример 8. Эффективность применения дипептида L-Lys-L-Glu при осложненном течении послеоперационного периода у онкологических больных. Дипептид L-Lys-L-Glu применяли в комплексном лечении 9 больных с вялогранулирующими послеоперационными ранами после операционных вмешательств по поводу рака легкого II-III стадий и рака желудка II-III стадий. Больным в период предоперационной подготовки проводили лучевую терапию по радикальной программе с использованием крупных полей сложной конфигурации на линейном ускорителе электронов с энергией 4,3 МэВ и гамма-терапевтическом аппарате "Рокус-М" в тормозном режиме. В отдельных случаях в качестве компонента комбинированного лечения назначали химиотерапию. Дипептид L-Lys-L-Glu вводили, начиная с 3 суток после операции внутримышечно ежедневно по 1 мкг в течение 10 суток. Установлено, что применение препарата способствовало уменьшению отека и боли в области раны, ускорению сроков очищения ран от некротических тканей и формирования послеоперационного рубца. На фоне лечения у больных отмечались нормализация температуры, улучшение аппетита и более быстрое восстановление массы тела. Таким образом, применение дипептида L-Lys-L-Glu в комплексном лечении онкологических больных стимулирует репаративные процессы в тканях, вызывает улучшение общего состояния больных и сокращение сроков лечения. Клиническое применение дипептида L-лизил-L-глутaминoвaя кислота (L-Lys-L-Glu) подтвердило данные экспериментального исследования о том, что препарат эффективен при заболеваниях и состояниях, сопровождающихся нарушением репаративных процессов. Источники информации 1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. - М.: Медицина, 1993. - 4.2.-С. 161-191 2. SERVA - Catalog. - Heidelberg, 1987/88. - РЕ I - РЕ 40. 3. Патент РФ N 2080120. Средство, обладающее иммуномодулирующей активностью. БИ N 15.27.05.97. 4. Якубке Х.-Д., Ешкайт X. Аминокислоты, пептиды, белки: Пер. с нем. -М. : Мир, 1985. -456 с. 5. Балин В.Н., Мадай Д.Ю., Цвигайло Д.А. Местное лечение гнойных хирургических заболеваний кожи и подкожной клетчатки в условиях регулируемой активности раневых энзимов. - СПб., 1996. - 37 с. 6. Колодин В.И., Кузнецов O.K. Количественное цитохимическое выявление ферментов в культурах клеток после заражения вирусом Рауса // Вопросы онкологии. - 1975. - Т. 21, N 9. -С. 65-71. 7. Берстон М. Гистохимия ферментов. - М.: Мир, 1965. - 464 с. 8. Enerback L. , Miller H.R.P., Mayrhofer G. Methods for the identification and characterization of mast cells by light microscopy // Mast cell differentiation and heterogeneity / Eds. A.D.Befus et al.- Raven Press, New York, 1986.- P. 405-416. 9. Stead R.H., Dixon M.F., Bramwell N.H. et al. Mast cells are closely apposed to nerves in the human gastrointestinal mucosa // Gastroenterology. -1987. -Vol. 87.-P. 575-585. 10. Полак Дж. , Ван Норден С. Введение в иммуноцитохимию: современные методы и проблемы: Пер. с англ.- М.: Мир, 1987. -74 с. 11. Кветной И. М. , Южаков В.В. Окрашивание ткани эндокринных желез и элементов АПУД-системы // Микроскопическая техника: Руководство / Ред.: Д.С. Саркисов, Ю.Л.Перов.- М.: Медицина, 1996. -С. 375 - 418. 12. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. Руководство. М.: Медицина, 1990. -384 с. 13. Weibel E. R. , Kistler G.S., Scherle W.F. Practical stereological methods for morphometric cytology// J. Cell Biol. -1966. -Vol. 30. -P. 23-38.

Формула изобретения

1. Применение дипептида L-Lys-L-Glu в качестве средства, стимулирующего репаративные процессы. 2. Лекарственное средство для профилактики и/или лечения заболеваний, при которых необходима стимуляция репаративных процессов, содержащее активное начало и фармацевтически приемлемый носитель, отличающееся тем, что в качестве активного начала содержит эффективное количество дипептида L-Lys-L-Glu или его химические модификации в виде солей. 3. Средство по п.2, где оно представлено в виде лекарственной формы для парентерального введения. 4. Средство по п.2, где оно представлено в виде лекарственной формы для интраназального введения. 5. Средство по п.2, где оно представлено в виде лекарственной формы для перорального введения. 6. Средство по п.2, где оно представлено в виде лекарственной формы для местного введения. 7. Способ профилактики и/или лечения нарушений репаративных процессов при гнойно-воспалительных заболеваниях и послеоперационных осложнениях, трофических нарушениях, заболеваниях и поражениях кожи и слизистых оболочек, последствиях воздействия радиационных, термических и химических факторов, заключающийся в парентеральном, интраназальном, пероральном или местном введении лекарственного средства по п.2 в дозе 0,01 - 100 мкг/кг массы тела по крайней мере один раз в день в течение периода, необходимого для достижения терапевтического эффекта.

Репаративная, или восстановительная регенерация - это восстановление клеток и тканей взамен погибших из-за различных патологических процессов. Она чрезвычайно разнообразна по факторам, вызывающим повреждения, по объемам повреждения, а также по способам восста-

Рис. 126. Регенерация комплекса органов у гидры (А); кольчатого червя (Б); морской звезды (В)

новления. Повреждающими факторами, например, могут быть механическая травма, оперативное вмешательство, действие ядовитых веществ, ожоги, обморожения, лучевые воздействия, голодание и другие болезнетворные агенты. Наиболее широко изучена репаративная регенерация после механической травмы. Способность некоторых животных (гидра, планария, некоторые кольчатые черви, морские звезды, асцидия и др.) восстанавливать утраченные органы и части организма издавна изумляла ученых. Ещё Ч.Дарвин удивлялся способности улитки воспроизводить голову и способности саламандры восстанавливать отрезанные глаза, хвост и конечности.

Известны примеры восстановления больших участков организма (рис. 126), состоящих из комплекса органов (регенерация ротового конца у гидры, головного конца у кольчатого червя, восстановление морской звезды из одного луча).

Репаративная регенерация может быть полной и неполной. Полная регенерация, или реституция, характеризуется возмещением дефекта тканью, которая идентична погибшей. Она развивается преимущественно в тканях, где преобладает клеточная регенерация. При неполной регенерации, или субституции, дефект замещается соединительной тканью, рубцом. Субституция характерна для органов и тканей, в которых преобладает внутриклеточная форма регенерации, либо она сочетается с клеточной регенерацией. Функция органа возмещается в таких случаях путем гипертрофии или гиперплазии окружающих дефект клеток.

Рис. 127. Схема гиперрегенерации

Рис. 128. Схема гипорегенерации

9.5.3. Патологическая регенерация

Патологическая регенерация - это извращение регенерационного процесса, нарушение смены фаз пролиферации и дифференцировки. Патологическая регенерация (рис. 127, 128) проявляется в избыточном или недостаточном образовании регенерирующей ткани (гипер- или гипорегенерация). Примерами ее могут служить образование келоидных рубцов, избыточная регенерация периферических нервов (травматические невромы), избыточное образование костной мозоли при срастании перелома, вялое заживление ран (хронические трофические язвы голени в результате венозного застоя) и др.

9.5.4. Способы репаративной регенерации

Механизмы репаративной и физиологической регенерации едины: репаративная регенерация – это, по сути, усиленная физиологическая регенерация. Однако из-за влияния патологических процессов репаративная регенерация имеет некоторые качественные морфологические отличия от физиологической.

Существует несколько способов (разновидностей) репаративной регенерации. К ним относят эпиморфоз, морфаллаксис, регенерационную и компенсаторную гипертрофию. Гипертрофию и гиперплазию клеток органов и тканей, а также возникновение и рост опухолей относят к гипербиотическим процессам - процессам избыточного роста и размножения клеток, тканей и органов.

Гипертрофия - увеличение размеров органа или ткани за счет уве­личения размера каждой клетки. Выделяют рабочую (компенсаторную), викарную (заместительную) и гормональную (коррелятивную) гипертрофии.

Самым частым видом гипертрофии является рабочая гипертрофия, которая встречается как в нормальных физиологических условиях, так и при некоторых патологических состояниях. Причиной ее является усиленная нагрузка, предъявляемая к органу или ткани. Примером рабочей гипертрофии в физиологических условиях может служить гипертрофия скелетной мускулатуры и сердца у спортсменов, а также лиц, занятых тяжелым физическим трудом. Рабочая гипертрофия наблюдается в тканях, состоя­щих из стабильных, неделящихся клеток, в которых адаптация к повышенной нагрузке не может быть реализована путем увеличения количества клеток.

Викарная, или заместительная гипертрофия развивается в парных органах (почки) или при удалении части органа, например, в печени, в легких. Примером физиологической гормональной (коррелятивной) гипертрофии может служить гипертрофия матки при беременности.

Развивающаяся в органе гипертрофия, несомненно, имеет положительное значение, поскольку позволяет сохранить функцию органа в резко изменившихся условиях (заболевание, утрата части органа и т.п.). Этот период называется стадией компенсации. В дальнейшем, когда в органе возникают дистрофические изменения, происходит ослабление функции, и в конечном счете, когда адаптационные механизмы исчерпаны, наступает декомпенсация органа.

Исходя из частей органа (клеток), вовлечённых в процесс гипертрофии, её подразделяют на истинную и ложную. Истинная гипертрофия - увеличение объема ткани или органа и повышение их функциональной способности вследствие разрастания основных (ответственных за функцию) клеток, а также других элементов. Примером являются гипертрофия гладких мышц матки у беременных животных, а также гипертрофия сердца при физической работе. Ложная гипертрофия - увеличение объема органа при разрастании соединительной или жировой ткани. Количество основных клеток при этом остается без изменений или даже уменьшается, а функциональная способность органа снижается (например, гипертрофия молочной железы за счет жировой ткани).

У животных различают два основных способа регенерации: эпиморфоз и морфаллаксис.

Эпиморфоз заключается в отрастании нового органа от ампутационной поверхности. При эпиморфической регенерации утраченная часть тела восстанавливается за счет активности недифференцированных клеток, похожих на эмбриональные. Они накапливаются под пораненным эпидермисом у поверхности разреза, где образуют зачаток, или бластему (рис. 129). Клетки бластемы постепенно размножаются и превращаются в ткани нового органа или части тела. Регенерация путем образования бластемы широко распространена у беспозвоночных, а также играет важную роль в регенерации органов амфибий.

Существует две теории происхождения бластемных клеток: 1) клетки бластемы происходят из «резервных клеток», т.е. клеток, оставшихся неиспользованными в процессе эмбрионального развития и распределившихся по разным органам тела; 2) ткани, целостность которых была нарушена в области разреза (травмы), «дедифференцируются» (утрачивают специализацию) и превращаются в отдельные бластемные клетки. Таким образом, согласно теории «резервных клеток», бластема образуется из клеток, остававшихся эмбриональными, которые мигрируют из разных участков тела и скапливаются у поверхности разреза, а согласно теории «дедифференцированной ткани», бластемные клетки происходят из клеток поврежденных тканей.

Морфаллаксис - это регенерация путем перестройки регенерирующего участка. При морфаллаксисе другие ткани тела или органа преобразуются в структуры недостающей части. У гидроидных полипов регенерация происходит главным образом путем морфаллаксиса, а у планарий в ней одновременно имеют место как эпиморфоз, так и морфаллаксис.

Рис. 129. Регенерация конечностей путём эпиморфоза у личинки амфибий.

А – схема операции; Б – регенерирует только иннервированная (правая) культя (1), левая культя рассасывается; В – после ампутации; Г – затягивание раны эпидермисом (2) и распад тканей (3) под ним за счёт дедифференцировки; Д – редифференцировка в бластеме (4); Е – дальнейшее развитие регенерата

Репаративная регенерация – восстановление поврежденных тканей и органов после чрезвычайных воздействий. При полной регенерации восстанавливается полное исходное строение ткани после ее повреждения, её архитектура остается неизменной. Распространена у организмов, способных к бесполому размножению. Например, белая планария, гидра, моллюски (если удалить голову, но оставить нервно – узловую структуру). Типичная репаративная регенерация возможна у высших организмов, в т.ч. и человека. Например, при устранении некротических клеток органов. В острой стадии пневмонии происходит деструкция альвеол и бронхов, затем происходит восстановление. При действии гепатотропных ядов возникают диффузные некротические изменения печени. После прекращения действия ядов восстанавливается архитектоника за счет деления гепатоцитов – клеток печеночной паренхимы. Восстанавливается исходная структура. Гомоморфоз – восстановление структуры в том виде, в котором она существовала до разрушения. Неполная репаративная регенерация – регенерированный орган отличается от удаленного - гетероморфоз. Исходная структура не восстанавливается, а иногда вместо одного органа развивается другой орган. Например, глаз у рака. При удалении в некоторых случаях развивается антенна. У человека печень при удалении части печеночной доли аналогично регенерирует. Возникает рубец и через 2 - 3 месяца после операции масса печени восстанавливается, а восстановления формы органа не происходит. Это происходит из-за удаления и повреждения соединительной ткани во время операции.

У млекопитающих могут регенерировать все 4 вида ткани.

1. Соединительная ткань . Рыхлая соединительная ткань обладает высокой способностью к регенерации. Лучше всего регенерируют интерстициальные компоненты – образуется рубец, замещающийся тканью. Костная ткань – аналогично. Основные элементы, восстанавливающие ткань – остеобласты (малодифференцированные камбиальные клетки костной ткани);

2. Эпителиальная ткань . Обладает выраженной регенерационной реакцией. Эпителий кожи, роговая оболочка глаза, слизистые оболочки полости рта, губ, носа, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря, слюнные железы, паренхима почек. При наличии раздражающих факторов могут происходить патологические процессы, приводящие к разрастанию тканей, что приводит к раковым опухолям.

3. Мышечная ткань . Значительно меньше регенерирует, чем эпителиальная и соединительная ткани. Поперечная мускулатура – амитоз, гладкая – митоз. Регенерирует за счет недифференцированных клеток – сателлитов. Могут разрастаться и регенерировать отдельные волокна, и даже целые мышцы.

4. Нервная ткань . Обладает плохой способностью к регенерации. В эксперименте показано, что клетки периферической и вегетативной нервной системы, двигательные и чувствительные нейроны в спинном мозге мало регенерируют. Аксоны хорошо регенерируют за счет Шванновских клеток. В головном мозге вместо них - глия, поэтому регенерация не происходит.

При регенерации миокарда и центральной нервной системы сначала образуется рубец, а затем идет регенерация за счет увеличения размеров клеток, внутриклеточная регенерация также имеет место. Клетки миокарда митозом не делятся. Разница происходит из-за развития в эмбриональном периоде. У взрослых организмов очень мощно функционирует ЭПР и это тормозит клеточное деление.

Процесс регенерации конечности у тритона/ саламандры .

После ампутации регенерация конечности происходит строго упорядоченно, всегда одинаково. Восстанавливающийся конец округляется, затем приобретает коническую форму, растет в длину, становится похожим на ласт. Потом закладываются пальцы. К 8 неделе регенерация конечности полностью завершена.

На клеточном уровне выделяют несколько фаз регенерации конечности:

1) фаза заживления раны;

2) процесс демонтирования;

3) фаза « конической бластемы»;

4) фаза редифференцировки.

Фаза заживления раны . В этот период происходит обрастание клетками раны на культе, возникает апикальная «шапочка» (если контакт нарушен – регенерации не будет).

Процесс демонтирования . После заживления, в тканях, прилежащих к культе, происходит рассасывание ткани. Мышечные волокна утрачивают упорядоченность, становятся «растрепанными». В костной ткани утрачивается надкостница, появляются гигантские фагоцитирующие клетки, имеющие не менее 3-х ядер. Эти клетки захватывают матрикс и освобождают место для роста новой кости и хряща, удаляя ненужный материал. Концевая часть культи становится отечной и выпячивается. В культе накапливаются однотипные дедифференцированные клетки, уподобленные эмбриональным клеткам. Через некоторое время начинается деление дедифференцированных клеток.

В отрастающую культю врастают нервы, и наступает стадия « конической бластемы». Конечность имеет форму ласта, нарастает клеточная масса, восстанавливается кровоток. Возникает «регенерационная почка».

Фаза редифференцировки . Конечность удлиняется, начинается редифференцировка, и процесс регенерации подходит к концу. Если денервировать конечность - регенерация не произойдет т.к. нервная ткань выполняет эндокринную, проводящую функции. Кроме того, нервная ткань осуществляет секрецию белкового гормона, под контролем которого осуществляется регенерация.

На протяжении всей жизни клетки абсолютно любого организма непрерывно отмирают и заменяются новыми. Разные ткани отличаются скоростью восстановления. Существует два вида регенерации - физиологическая и репаративная.

Физиологическаое восстановление характеризуется обновлением тканей, которые быстро погибают (кровяные тельца, клетки слизистых и кожные покровы).

Репаративная регенерация начинается после сильного повреждения тканей с последующим некрозом. Репаративный эффект - это когда очаги поражений замещаются вспомогательной или соединительной тканью.

Регенеранты - это лечебные вещества, которые помогают клеткам воссоздаваться. А от чего же репаративные средства? Они не дают ослабевать процессу регенерации.

Репаративные процессы, что это такое? Это средства для ускорения роста и деления клеток, оказывающие влияние на синтез белков, кислот, фосфолипидов.

Средства, стимулирующие процессы регенерации применяются при восстановлении поврежденных участков тканей и органов, образовавшихся в результате травмирования, действия инфекции, дистрофии или продолжительной сильной нагрузки. Мазь для репарации тканей назначается при терапии:

• плохозаживающих ран;
• переломов и трещин костей;
• повреждений хрящей;
• тканевых процессов
• инфарктов и интоксикаций;
• поражений сетчатки глаза.

Лекарства для ускорения терапевтического эффекта успешно применяются при лечении язв желудочно-кишечного тракта и других слизистых.

Механизм регенерации

Регенеративное действие - это усиление синтеза оснований пурина и пиримидина и белковых соединений, которые обеспечивают энергией защитный механизм организма. Также медикаменты увеличивают концентрацию жирных и аминокислот, микроэлементов и витаминов, снабжая клетки необходимыми микроэлементами.

Что такое репаративное действие

Репаративное действие - это когда одновременно ускоряется биосинтез и тормозится выработка свободных радикалов, а также нейтрализуется деятельность ферментов, негативно влияющих на проницаемость сосудов.

Классификация медикаментов по происхождению

Для ускорения восстановительных процессов используются разные группы лекарственных средств, имеющие растительное или животное происхождение.

Витамины

Активные соединения, стимулирующие регенерацию процессов восстановления тканей, представлены:

• фолиевой и аскорбиновой кислотой;
• тиамином;
• кокарбоксилазой;
• цианокобламином;
• пипридоксином.

Они выполняют функции ускорителей при регуляции пластических обменов.

Анаболические стероиды

К ним относятся вещества, полученные синтетическим путем, которые обладают способностью увеличивать синтез белка и улучшать дыхание тканей. Применение стероидов позволяет повысить мышечную массу, стимулирует образование костной мозоли, а также используются в восстановительной терапии после перенесенного панкреатита, инфаркта миокарда, язвенной болезни желудка.

Нестероидные анаболики

Эти лекарственные средства повышают белковый синтез, благотворно влияют на обмен веществ, кроветворение. Используются при мышечной дистрофии, заболеваниях печени, сердца и двенадцатиперстной кишки. Также способствуют повышению аппетита и массы тела.

Животное происхождение

К группе стимуляторов животного происхождения относятся препараты, которые получают из крови и органов крупных рогатых домашних животных, но не содержащие белок. Лекарственные средства на такой основе используются для местного применения в виде мазей, кремов или геля.

Ферментные

Использование ферментных медикаментов направлено на улучшение пищеварения. Они имеют животное происхождение и показаны при ахилии, гастрите, недостаточности секреторной активности поджелудочной железы, печени или кишечника, а также при хронических панкреатитах, холециститах и гепатитах.

Продукты пчеловодства

Продукты жизнедеятельности пчел - еще одна группа стимуляторов. Применение маточного молочка, прополиса, меда и перги помимо ускорения регенерации тканей, оказывает мощное иммуномодулирующее действие на человеческий организм.

Мумие

Это чудотворное средство издревле используют в качестве усилителя лекарственных средств. Оно выглядит как темно-коричневая вязкая, клейкая, похожая на смолу масса, растворяющаяся в воде. В мумие присутствует много микро и макроэлементов, масел и окисей металлов, которые обладают общеукрепляющим, антитоксическим, противовоспалительным действием.

Стимулятор репарации тканей что это

К данной категории относятся растительные масла, богатые жирными кислотами, витаминами В, С и Р, органические вещества и каратиноиды. Все препараты растительного происхождения применяются в виде аппликаций, примочек, соков, отваров, настоев.

Их репаративные свойства – это не только стимуляция деления клеток, но одновременный антибактериальный и противовоспалительный эффект. Многие масла успешно применяются при восстановлении после химиотерапии и лечения синдрома лучевой болезни.

Классификация по воздействию

По области воздействия средства, стимулирующие процесс восстановления, делятся на универсальные (общеклеточные) и тканеспецифические.

Общеклеточные лекарственные вещества могут воздействовать абсолютно на любую ткань, ускоряя пластический обмен. К этой группе относятся стероидные и нестероидные анаболики, а также витамины, участвующие в восстановительных процессах.

Тканеспецифические стимуляторы объединяют препараты с избирательным спектром действия. Благодаря своим функциям, они применяются при усилении регенерации определенной поврежденной ткани или органа. В эту группу входят препараты, влияющие на увеличение клеток крови, костной ткани, хрящей, слизистой.

Область применения

В большинстве случаев, репаранты и регенеранты применяют при местном лечении поражений кожных покровов. Стимуляторы для восстановления крови и слизистых употребляются внутрь исключительно в специфических случаях.

Любое медицинское средство используется по назначению лечащего врача.

Фармакокинетика

Все лечебные средства действуют по накопительной схеме. Их эффект возникает постепенно, достигая максимума к концу недели приема. Большинство активных веществ, содержащихся в медикаментах, после своего воздействия метаболизируются в печени и выводятся через мочеполовую систему.

Противопоказания

Основными противопоказаниями к применению регенеративного средства является гиперчувствительность пациента к компонентам снадобья и острые расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта.

Использование растительных стимуляторов внутрь не рекомендуется при заболеваниях желчного пузыря и поджелудочной.

Стероиды и препараты животного происхождения строго противопоказаны в период беременности, лактации, при онкологических заболеваниях эндокринной системы, а также детям до 18 лет.

Побочные действия

При местном применении регенеранты и репаранты могут вызвать аллергические реакции в виде зуда и гиперемии. При аппликативном использовании медикаментов длительное время, возможно проявление аллергического дерматоза. При употреблении стероидов наблюдается , головокружение, тахикардия, тошнота, артериальная гипотензия.

Использование в период беременности и лактации

Употребление некоторых видов стимуляторов строго запрещены во время беременности и грудного вскармливания. Остальные медикаменты необходимо использовать только по рекомендации и под строгим наблюдением лечащего врача.

Растительными маслами можно воспользоваться в лактационный период для местного лечения трещин и ссадин сосков кормящих матерей.

Важно помнить, что для качественного лечебного действия стимулятора надо обязательно проконсультироваться у специалиста и строго соблюдать врачебные рекомендации. При возникновении побочных реакций сразу прекратить прием стимуляторов и незамедлительно обратиться за помощью в медицинское учреждение.

Видео: регенеранты и репаранты