Ключевые слова

САРКОИДОЗ / УВЕИТ / ГРАНУЛЁМА / СИСТЕМНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ / ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ / SARCOIDOSIS / UVEITIS / GRANULOMA / SYSTEMIC DISEASE / CORTICOSTEROIDS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы - Тезева Александра Сергеевна, Самойлов Александр Николаевич

Представлен обзор литературы, посвящённой саркоидозу глаз. Саркоидоз - мультисистемная гранулематозная болезнь неизвестной этиологии, патогномоничным признаком которой является неказеозная гранулёма , состоящая в основном из эпителиоидных клеток и единичных клеток Пирогова-Лангханса. Саркоидоз имеет много синонимов: болезнь Бенье-Бека-Шауманна, доброкачественный лимфогранулематоз Шауманна, узелковый туберкулёзный ретикулит. В первую очередь происходит поражение лёгких, внутригрудных лимфатических узлов, глаз и кожи. В последние годы саркоидоз глаз регистрируют всё чаще, что, несомненно, связано с улучшением его диагностики. Частота поражения глаз при саркоидозе , по данным разных авторов, составляет от 5 до 69% (третье-четвёртое место среди органов-мишеней). Проявления саркоидоза глаз многообразны, наиболее часто страдает сосудистый тракт, особенно передний отдел - радужка, цилиарное тело. Поражение заднего отдела глаза протекает в виде гранулематозного увеита, витреита, перифлебита. Следует обратить внимание на тот факт, что у больного с саркоидозом в острый период заболевания могут присутствовать лишь мелкие негранулематозные преципитаты. Если же воспаление в глазу приобретает хронический характер, преципитаты становятся гранулематозными. На размер и форму преципитатов оказывает влияние проводимая терапия. При купировании воспалительного процесса преципитаты полностью резорбируются или уменьшаются в размере, пигментируются или становятся прозрачными («тени преципитатов»). Отличительной чертой увеита при саркоидозе бывает склонность к образованию спаек, зрачок очень плохо поддаётся расширению медикаментозными средствами, часто возникает вторичная глаукома. Кроме того может происходить вовлечение конъюнктивы, экстраокулярных мышц, ретро-бульбарного пространства и слёзной железы, болезнь способна воздействовать на зрительный нерв, зрительный перекрест и приводить к образованию менинговаскулярных инфильтратов. При выявлении заболевания проводят комплексное лечение с использованием местных и системных препаратов, симптоматической терапии. На сегодняшний день продолжается поиск новых эффективных методов лечения.

Похожие темы научных работ по клинической медицине, автор научной работы - Тезева Александра Сергеевна, Самойлов Александр Николаевич

• Поражение органа зрения при саркоидозе

  2015 / Устинова Елена Ивановна

• Офтальмосаркоидоз. Мы о нем забыли?

  2017 / Попова Л.И.

• Состояние сосудистой оболочки глаза при увеитах различной этиологии по данным оптической когерентной томографии

  2017 / Катаргина Л.А., Денисова Е.В., Новикова Ольга Владимировна

• Ангиолюпоидный саркоидоз кожи:случай из практики

  2017 / Тихоновская И.В., Лесничая О.В., Королькова Н.К., Измайлова Ю.В.

• Перспективы диагностики и эффективность лечения болезни Фогта-Коянаги-Харада

  2014 / Астахов Юрий Сергеевич, Кузнецова Татьяна Игоревна, Хрипун Кирилл Владимирович, Коненкова Янина Станиславовна, Белозерова Екатерина Вячеславовна

• Саркоидоз орбиты первое проявление системного саркоидоза (клинический случай)

  2012 / Тезева Александра Сергеевна, Самойлов Александр Николаевич

• Задний увеит саркоидозной этиологии

  2013 / Астахов Юрий Сергеевич, Шахназарова Аида Абдулаевна, Морозова Наталья Владимировна, Соколов Виталий Олегович

• Вопросы классификации и эпидемиологии увеитов

  2016 / Дроздова Е.А.

• К классификации эндогенных увеитов

  2016 / Устинова Елена Ивановна

• Hla-b27-ассоциированные увеиты: эпидемиология, клиническая картина и осложнения

  2014 / Дубинина Татьяна Васильевна, Дёмина А. Б., Эрдес Ш. Ф.

EYE SARCOIDOSIS. LITERATURE REVIEW

A review of the literature devoted to eye sarcoidosis is presented. Sarcoidosis is a systemic granulomatous disease of unknown etiology, with a pathognomonic feature of non-caseous granuloma formed mainly by epithelium cells and single Langhans giant cells. Sarcoidosis has many synonyms: Besnier-Boeck-Schaumann disease, benign Schaumann’s granulomatosis, nodular reticular disease. Primary targets of sarcoidosis are lungs, intrathoracic lymph nodes, eyes and skin. During the last years eye sarcoidosis is registered more frequently, that is probably associated with better diagnosis. The frequency of the eye involvement in patients with sarcoidosis , according to different authors, is 5-69% (3rd or 4th among all the target organs involved). The eye manifestations of sarcoidosis are multiple with the uvea most frequently affected, especially iris and ciliary body. The involvement of the back of the eye includes granulomatous uveitis , vitreitis, periphlebitis. It is worth noticing that only minor non-granulomatous precipitates can be found in the acute stage of the disease. In case of chronic inflammatory process, precipitates become granulomatous. The treatment can influence both precipitates’ size and shape. In case of termination of the inflammation, precipitates are undergoing a complete resorption or decrease in size, become pigmented of transparent («precipitate shades»). The feature of sarcoidosis is the tendency to comissure formation, the pupil is hardly dilated by medicines, leading to the secondary glaucoma. Conjunctiva, extraocular muscles, retroocular tissues, lacrimal gland can be involved, as well as the optic nerve, chiasma, leading to meningovascular infiltrates formation. When diagnosed, a complex treatment with topic, symptomatic drugs and the drugs with the systemic action is used. The search of new effective treatment options is still ongoing.

Текст научной работы на тему «Саркоидоз глаз в мировой практике, история изучения»

необходимое для адекватного выполнения задачи в зависимости от конкретных условий.

Новая трактовка качества знаний студентов требует и новой разработки технологии преподавания, в связи с чем с 2000 г. на кафедре стали разрабатывать и внедрять проблемно-модульную модель обучения. В настоящее время на кафедре существуют следующие модульные единицы: ургентная офтальмология, офтальмологическая терминология, практические навыки, зачётная контрольная работа в виде компьютерного тестирования.

На современном этапе развития образователь-

ных технологий проблемно-модульное обучение является одной из прогрессивных и качественных моделей, позволяющих обучающимся более качественно овладеть профессиональными компетенциями.

ЛИТЕРАТУРА

1. Олешков М.Ю. Современные образовательные технологии: учебное пособие. - Нижний Тагил: НТГСПА, 2011. - 144 с.

2. Чошанов М.Л. Гибкая технология проблемно-модульного обучения. Методическое пособие. - М.: Народное образование, 1996. - 160 с.

УДК 617.7-002.7-002.182: 615.37: 615.357 (091) Н006

САРКОИДОЗ ГЛАЗ В МИРОВОЙ ПРАКТИКЕ, ИСТОРИЯ ИЗУЧЕНИЯ

Александра Сергеевна Тезева1-2*, Александр Николаевич Самойлов1

‘Казанский государственный медицинский университет,

2Республиканская клиническая офтальмологическая больница, г. Казань

Представлен обзор литературы, посвящённой саркоидозу глаз. Саркоидоз - мультисистемная гранулематозная болезнь неизвестной этиологии, патогномоничным признаком которой является неказеозная гранулёма, состоящая в основном из эпителиоидных клеток и единичных клеток Пирогова-Лангханса. Саркоидоз имеет много синонимов: болезнь Бенье-Бека-Шауманна, доброкачественный лимфогранулематоз Шауманна, узелковый туберкулёзный ретикулит. В первую очередь происходит поражение лёгких, внутригрудных лимфатических узлов, глаз и кожи. В последние годы саркоидоз глаз регистрируют всё чаще, что, несомненно, связано с улучшением его диагностики. Частота поражения глаз при саркоидозе, по данным разных авторов, составляет от 5 до 69% (третье-четвёртое место среди органов-мишеней). Проявления саркоидоза глаз многообразны, наиболее часто страдает сосудистый тракт, особенно передний отдел - радужка, цилиарное тело. Поражение заднего отдела глаза протекает в виде гранулематозного увеита, витреита, перифлебита. Следует обратить внимание на тот факт, что у больного с саркоидозом в острый период заболевания могут присутствовать лишь мелкие негранулематозные преципитаты. Если же воспаление в глазу приобретает хронический характер, преципитаты становятся гранулематозными. На размер и форму преципитатов оказывает влияние проводимая терапия. При купировании воспалительного процесса преципитаты полностью резорбируются или уменьшаются в размере, пигментируются или становятся прозрачными («тени преципитатов»). Отличительной чертой увеита при саркоидозе бывает склонность к образованию спаек, зрачок очень плохо поддаётся расширению медикаментозными средствами, часто возникает вторичная глаукома. Кроме того может происходить вовлечение конъюнктивы, экстраокулярных мышц, ретро-бульбарного пространства и слёзной железы, болезнь способна воздействовать на зрительный нерв, зрительный перекрест и приводить к образованию менинговаскулярных инфильтратов. При выявлении заболевания проводят комплексное лечение с использованием местных и системных препаратов, симптоматической терапии. На сегодняшний день продолжается поиск новых эффективных методов лечения.

Ключевые слова: саркоидоз, увеит, гранулёма, системное заболевание, глюкокортикоиды.

EYE SARCOIDOSIS. LITERATURE REVIEW A.S. Tezeva, A.N. Samoylov. Kazan State Medical University, Kazan, Russia. A review of the literature devoted to eye sarcoidosis is presented. Sarcoidosis is a systemic granulomatous disease of unknown etiology, with a pathognomonic feature of non-caseous granuloma formed mainly by epithelium cells and single Langhans giant cells. Sarcoidosis has many synonyms: Besnier-Boeck-Schaumann disease, benign Schaumann’s granulomatosis, nodular reticular disease. Primary targets of sarcoidosis are lungs, intrathoracic lymph nodes, eyes and skin. During the last years eye sarcoidosis is registered more frequently, that is probably associated with better diagnosis. The frequency of the eye involvement in patients with sarcoidosis, according to different authors, is 5-69% (3rd or 4th among all the target organs involved). The eye manifestations of sarcoidosis are multiple with the uvea most frequently affected, especially iris and ciliary body. The involvement of the back of the eye includes granulomatous uveitis, vitreitis, periphlebitis. It is worth noticing that only minor non-granulomatous precipitates can be found in the acute stage of the disease. In case of chronic inflammatory process, precipitates become granulomatous. The treatment can influence both precipitates’ size and shape. In case of termination of the inflammation, precipitates are undergoing a complete resorption or decrease in size, become pigmented of transparent («precipitate shades»). The feature of sarcoidosis is the tendency to comissure formation, the pupil is hardly dilated by medicines, leading to the secondary glaucoma. Conjunctiva, extraocular muscles, retroocular tissues, lacrimal gland can be involved, as well as the optic nerve, chiasma, leading to meningovascular infiltrates formation. When diagnosed, a complex treatment with topic, symptomatic drugs and the drugs with the systemic action is used. The search of new effective treatment options is still ongoing. Keywords: sarcoidosis, uveitis, granuloma, systemic disease, corticosteroids.

Адрес для переписки: [email protected] 948

С каждым годом саркоидоз становится всё более актуальным заболеванием, интерес к нему растёт у врачей разных специальностей.

Саркоидоз характеризуется формированием неказеозных гранулём в вовлечённых органах. Наиболее часто страдают лёгкие, лимфатические узлы, кожа, глаза и печень. Современное понимание саркоидоза предполагает следующие основные положения: неустановленная этиология, системный гранулематоз с формированием Т-клеточных и мононуклеарных инфильтратов и гранулём без казеозного некроза, способность к спонтанному выздоровлению .

По данным академика А.Е. Рабухина и соавт. (1975), а также Джеральда Джеймса (1997), это заболевание было впервые описано в Англии дерматологом Джонатаном Хатчинсоном (Jonathan Hutchinson) в 1869 г. . В объединённом документе Американского торакального общества (ATS), Европейского респираторного общества (ERS) и Всемирной ассоциации саркоидоза и других гранулематозных заболеваний (WASOG) «Statement on Sarcoidosis» дана ссылка на 1877 г. как год первой публикации Д. Хатчинсона . Разница в данных обусловлена тем, что Джонатан Хатчинсон наблюдал за пациентом с тогда ещё непонятными пурпурными пятнами на коже в 1869 г., а описал этого больного только в 1877 г. в сообщении под названием «Case of livid papillary psoriasis» в книге «Illustrations of clinical surgery».

В 1999 г. ATS, ERS и WASOG принято соглашение по проблемам саркоидоза . В дальнейшем изучением этого заболевания занимались Эрнест Бернье, Цезарь Бек, Питер Миллер Бек, Фредерик Хеерфорд, Флекснер, Юнлинг, Лёф грен и др. .

В России первая монография по саркоидозу на русском языке была подготовлена А.С. Рабеным в 1964 г., исследования продолжили А.Е. Рабухин и соавт. (1975), А.Г. Хоменко и О. Швайгера (1982). В 1984 г. свет увидела монография «Диссеминированные процессы в лёгких» под редакцией Н.В. Путова, а в 1996 г. было опубликовано руководство для врачей М.М. Илькович «Саркоидоз органов дыхания» . В 2001 г. в Санкт-Петербурге вышла книга А.В. Самцова, М.М. Ильковича и Н.С. Потекаева «Саркоидоз» . Первым отечественным изданием для больных саркоидозом стала брошюра А.А. Визеля и М.Э. Гурылёвой «Ваш диагноз: саркоидоз» (2002).

Поражение глаз встречается приблизительно у трети пациентов с саркоидозом, распространённость заболевания варьирует в зависимости от географического расположения и расы от 5% в Таиланде до 69% в Японии .

Для выявления распространённости саркои-доза глаз в отделении офтальмологии в госпитале ветеранов (Тайвань) был проведён ретроспективный анализ случаев саркоидоза за 1991-2008 гг. (55 больных). Учитывали возраст, пол, клинические особенности, системные проявления, данные гистологического исследования био-птатов, глазные проявления и остроту зрения. В

19 случаях из 55 были выявлены поражения глаз, в том числе у 5 мужчин и 14 женщин. Диагноз саркоидоза был подтверждён биопсией лёгких в 41 (74,5%) случае. Вовлечение заднего отрезка глаза выявлено в 16 случаях. У 13 пациентов начальными проявлениями были нарушения зрения (п=11) и плавающие помутнения (п=2). Авторы отметили высокую частоту поражения заднего сегмента глаза, которое может приводить к значительному снижению остроты зрения при отсутствии должного лечения .

В Таиланде был проведён ретроспективный анализ результатов рентгенографического исследования органов грудной клетки 209 пациентов с диагностированным увеитом, у 1 из них выявлены признаки I стадии саркоидоза. Проявления саркоидоза лёгких также определялись у 3 пациентов с задним мультифокальным хорио-ретинитом - женщин старше 50 лет, не предъявлявших лёгочных жалоб. В Таиланде поражение глаз при саркоидозе диагностируют в 5% случаев, однако частота этой патологии может оказаться выше при проведении вспомогательных исследований всем больным с увеитом .

В исследовании, проведённом в Самарской области в 1996 г., поражение глаз выявлено у 36,3% больных саркоидозом. Поражения были безболезненными, воспалительные изменения слабо выражены, нарушения зрения отсутствовали. Авторы рекомендовали обязательный осмотр офтальмологом всех больных саркоидозом . Среди больных с увеитами, направленных в противотуберкулёзные диспансеры г. Перми, саркоидоз установлен в 3,8% случаях . По статистике Н.И. Нарицыной,

Н.В. Коноваловой и соавт., хронические увеиты и увеоретиниты связаны с саркоидозом в 1,3-7,6% случаев, а 13,8% хронических гранулематозных увеитов - саркоидозные. При саркоидозе глаз в 80% случаев присутствуют системные нарушения (поражение околоушных и подчелюстных лимфатических узлов, лимфатических узлов корня лёгкого, костной системы, печени, селезёнки, кожи и слизистых оболочек) .

Причины саркоидоза до конца не изучены. Наиболее распространена гипотеза о генетической предрасположенности и иммунном характере заболевания, манифестация которого происходит в результате воздействия неизвестного внешнего агента .

Клинические проявления саркоидоза многогранны. Поражения глаз могут проявляться в форме переднего и заднего увеита, перифлебита, хориоидита, поражения хиазмы и зрительного нерва. Наиболее распространённое поражение глаз, гранулематозный увеит, встречается у 5% больных саркоидозом негроидной расы . Часто он саморазрешающийся, в то время как задний увеит может быть хроническим. Для пациентов с увеитом неясной этиологии были предложены критерии для диагностики саркоидоза глаз , о которых расскажем ниже.

Гранулематозный увеит при наличии поражения кожи, костей, лимфаденопатии или спле-

номегалии должен всегда вызывать подозрение на саркоидоз .

Нередко увеит развивается за несколько лет до выявления системного саркоидоза. В госпитале Нигуарда ^илан, Италия) был исследован увеит как первичное проявление хронического саркоидоза среди лиц европеоидной расы. Проанализировано Ш6 случаев гистологически подтверждённого саркоидоза за 1976-1992 гг. (больные находились под наблюдением до октября 1994 г.). У 17 (1,S%) из них увеит оказался первичным проявлением саркоидоза. Авторы считают, что выявление увеита любой природы требует последующего длительного наблюдения, поскольку в будущем у пациентов может развиться системный саркоидоз. Кроме того, если увеит выявлен за 1 год и более до постановки диагноза «саркоидоз», саркоидоз следует расценивать как хронический .

Исследователи из клиники глазных болезней Mеждународного института офтальмологии Бангалора (Индия) провели ретроспективный анализ глазных и системных поражений у пациентов с установленным и предполагаемым саркоидозом, обследованных в Центре зрения на юге Индии. Изучены истории болезни S1 пациента, средний возраст 4S,14±1C,91 года, в их числе 31 женщина и 2C мужчин. Самыми распространёнными офтальмологическими и системными поражениями были соответственно панувеит и поражение грудной клетки. Задние синехии, преципитаты на роговице, воспаление в передней камере глаза и кистозный отёк макулы значительно чаще встречались у больных, впервые обследованных офтальмологом .

Саркоидоз может скрываться под маской других заболеваний, в частности его следует дифференцировать с опухолевым процессом. Исследователи из Хьюстона описали случай саркоидоза зрительного нерва и хиазмы с первоначальным диагнозом «псевдоопухоль головного мозга». У 34-летней женщины негроидной расы появились жалобы на преходящие потери зрения, хотя острота зрения не изменялась. Объективно были выявлены двусторонний отёк дисков зрительного нерва и увеличение слепого пятна, а также признаки объёмного образования головного мозга. Курс лечения диуретиком привёл к улучшению состояния, но через 6 мес симптомы стали нарастать. После биопсии головного мозга был диагностирован саркоидоз. Несмотря на внутривенное введение глюкокортикоидов зрение пациентки ухудшилось .

Одно из возможных проявлений саркоидоза глаз - изолированные «ватные» очаги на сетчатке, которые были описаны в 1999 г. В Варшаве под наблюдением находились 3 больных с «ватными» очагами на сетчатке неизвестной этиологии, у которых через 6-16 мес развился системный саркоидоз. Диагноз был подтверждён биопсией конъюнктивы. Эти наблюдения указывают на тот факт, что саркоидоз следует включать в дифференциальную диагностику причин 9SC

«ватных» очагов на сетчатке, а такие пациенты нуждаются в последующем наблюдении .

В Великобритании был отмечен необычный случай серозной отслойки сетчатки макулы в левом глазу у 44-летнего мужчины с гистологически верифицированным саркоидозом лёгких. Авторы полагают, что отслойка сетчатки в макулярной области может быть связана с развитием лёгочного васкулита .

В Сингапуре в Национальном глазном центре под наблюдением находились 4 больных с сарко-идозом глаз, который проявлялся двусторонним хроническим гранулематозным иридоциклитом и интермедиальным увеитом. Задний увеит характеризовался васкулитом и гранулёмой диска зрительного нерва. У всех больных были симптомы и проявления системного саркоидоза .

Офтальмологи Токийского центра красного креста изучали причину вторичной открытоугольной глаукомы при саркоидозе. Они отметили, что часть шлеммова канала была сужена, описав «шлеммов каналикулит», вызванный инфильтрацией воспалительными клетками по наружной стенке канала. Окклюзия шлеммова канала была обусловлена как гранулематозом, так и разрастанием фиброзной ткани, что играло решающую роль в формировании вторичной открытоугольной глаукомы, вызванной саркои-дозом .

Врачами отделения офтальмологии больницы Pitié-Salpêtrière (Париж, Франция) описан случай первоначально недиагностированного системного саркоидоза, проявляющегося двусторонней острой мультифокальной пигментной эпителиопатией, «белоточечным синдромом». Мужчина европеоидной расы 26 лет находился под наблюдением по поводу односторонней потери зрения с парацентральной скотомой, развившейся в течение 2 нед после гриппоподобного синдрома. При исследовании крови отмечено повышение содержания ангиотензин-превращающего фермента и лизоцима. При рентгенографии грудной клетки выявлено увеличение лимфатических узлов средостения, однако результаты бронхоальвеолярного лаважа и биопсии лёгкого были отрицательными. При биопсии слюнной железы выявлены эпителиоид-ноклеточные и гигантоклеточные гранулёмы без казеозного некроза, что свидетельствовало в пользу саркоидоза. Были назначены высокие дозы глюкокортикоидов и внутривенные инъекции циклофосфамида, терапия была эффективной. Был сделан вывод о необходимости исключения таких заболеваний, как саркоидоз или туберкулёз при наличии комплекса «белых точечных синдромов» и других системных признаков .

Диагностика саркоидоза глаз достаточно сложна в связи с тем, что часто пациенты не предъявляют жалоб, нередко заболевания глаз обнаруживают только при осмотре офтальмологом. По мнению отечественных специалистов, всё возрастающее значительное количество больных с саркоидозными поражениями глаз, выделяемых

из контингента больных с туберкулёзом глаз за последние годы, вызывает необходимость чёткой клинической и дифференциальной диагностики между этими процессами . Характерный признак саркоидозных увеитов - наличие сарко-идных гранулём в переднем или заднем отделе увеального тракта. При передних саркоидозных увеитах часто обнаруживают крупные (размером почти с рисовое зерно) «сальные преципитаты», широкие плоскостные задние синехии, ведущие к полному заращению зрачка и быстрому развитию вторичной глаукомы. Для задних сарко-идозных увеитов, протекающих в виде очагового (реже) или диссеминированного (чаще) хориоре-тинита, характерны экссудативные конгломераты по ходу сосудистого пучка или около зрительного нерва, образовавшиеся из слившихся между собой хориоретинальных очагов. Эти конгломераты в остром периоде напоминают гранулёмы в радужке и имеют пролиферативный характер. Основным дифференциально-диагностическим тестом между саркоидозными и туберкулёзными увеитами служит туберкулинодиагностика: выявляемые при этом отрицательные общие и местные туберкулиновые пробы, отсутствие очаговой реакции в глазу на подкожное введение 50 туберкулиновых единиц. Проводят пробное специфическое лечение, обследование у фтизиатра, при показаниях - бронхоскопию и меди-астиноскопию. Дополнительные неспецифические методы диагностики, применяемые во фтизиоофтальмологии, неприемлемы для диагностики саркоидозных увеитов .

Одним из редких проявлений саркоидоза может быть нарушение проходимости слёзных протоков, требующее оперативного вмешательства - дакриоцисториностомии. В таких случаях особую ценность приобретает гистологическое исследование тканей, полученных при операции по устранению обструкции .

Есть данные о достоверном повышении содержания фактора миграции макрофагов в сыворотке крови больных саркоидозным увеитом. По данным учёных из Саппоро (Япония), этот показатель может быть критерием активности процесса, поскольку у здоровых концентрация фактора миграции макрофагов составляет 5,4±0,04 нг/мл, а у больных саркоидозом - 27,1±5,6 нг/мл .

В 2006 г. на конференции в Токио международная группа специалистов по увеитам из Азии, Африки, Европы и Америки обсудила диагностические критерии саркоидоза глаз. Выделено семь признаков внутриглазного саркоидо-за: (1) преципитаты на роговице в виде капель «бараньего жира» и/или узелки радужной оболочки глаза (узелки Коерре/Буссака); (2) узелки в трабекулярной сети и/или периферические передние синехии; (3) помутнения стекловидного тела в виде «снежных хлопьев» или «нитей жемчуга»; (4) наличие нескольких хориоретинальных периферических очагов (активных и/или атрофических); (5) узловой и/или сегментарный перифлебит (± «капля воска свечи») и/или макро-

аневризмы сетчатки в воспалённом глазу; (6) гранулёмы диска зрительного нерва и/или одиночные хориоидальные узелки; (7) двусторонность процесса. Предложены дополнительные клинико-лабораторные признаки саркоидоза глаз: (1) отрицательная туберкулиновая проба у пациентов, вакцинированных от туберкулёза или имевших положительную туберкулиновую пробу ранее; (2) повышение содержания ангиотен-зин-превращающего фермента и/или лизоцима в сыворотке крови; (3) выявление двусторонней лимфаденопатии при рентгенографии органов грудной клетки; (4) повышение активности ферментов печени; (5) данные компьютерной томографии грудной клетки у пациентов с отрицательным результатом рентгенографического исследования. После исключения других заболеваний рекомендованы следующие исследования: (1) биопсия вовлечённого органа (в большинстве случаев лёгкого); (2) если биопсию не проводили, но при рентгенографии органов грудной клетки выявлены изменения внутригрудных лимфатических узлов, увеит следует рассматривать как проявление предполагаемого саркоидоза глаз; (3) если биопсию не проводили и отсутствуют изменения на рентгенограмме, но выявлено три клинических признака саркоидоза глаз и два положительных лабораторных теста, этот случай необходимо рассматривать как вероятный сарко-идоз; (4) при отрицательном результате биопсии и рентгенографии лёгких и наличии не менее четырёх клинических и двух лабораторных признаков саркоидоз глаз не исключён .

По мнению учёных из Испании, для точной диагностики саркоидоза необходима биопсия. Образец ткани может быть получен из любой поражённой структуры глаза, включая конъюнктиву, слёзные железы, кожу век и орбиты. Биопсию конъюнктивы считают наиболее безопасной процедурой с высокой чувствительностью в отношении предполагаемого саркоидоза. В Варшаве наблюдали за 3 больными с «ватными» очагами на сетчатке неизвестной этиологии, у которых через 6-16 мес развился системный саркоидоз, диагноз был подтверждён биопсией конъюнктивы .

В Университете Пьера и Марии Кюри в Париже B. Bodaghi, V. Touitou, C. Fardeau и соавт. расширили набор критериев для совершенствования диагностики саркоидоза глаз. Ангиография с индоцианиновым зелёным и оптическая когерентная томография значительно упрощают оценку хориоидальных гранулём и макулярного отёка .

Офтальмологи из Кливленда (США) оценивали информативность компьютерной томографии органов грудной клетки у женщин старшего возраста, страдавших увеитом, посредством простого проспективного исследования 30 пациенток в возрасте 61-83 лет с хроническим иритом, увеитом или хориоидитом неустановленной природы. Томография позволила обнаружить внутригрудную лимфаденопатию в 57% случаев. Гистологически саркоидоз был подтверждён у

14 пациенток (медиастиноскопия - у 8, трансбронхиальная биопсия - у 2, биопсия конъюнктивы - у 2, назальная биопсия - у 1, биопсия стекловидного тела - у 1). Авторы сделали вывод о том, что томография целесообразна при наличии хронического увеита у пожилых женщин как для выявления лимфаденопатии, так и для визуализации объекта для биопсии .

При лечении саркоидоза глаз назначения варьируют от местной терапии до системных препаратов, в некоторых случаях пациенты находятся лишь под наблюдением без применения лекарственных средств. Последние отчёты показали, что моноклональные антитела, блокирующие фактор некроза опухоли, могут быть весьма эффективны при хроническом саркоидо-зе глаз . При ухудшении состояния больного лечение саркоидоза должно быть комплексным, включать симптоматические средства и патогенетическую терапию глюкокортикоидами. При использовании глюкокортикоидов прогрессирование и рецидивы встречаются в 3 раза реже, чем без лечения. Терапию считают целесообразной при всех формах и стадиях саркоидоза, если на протяжении 3-5 мес наблюдения нет тенденции к спонтанному регрессированию процесса. При отрицательной динамике заболевания лечение нужно начинать немедленно .

Сотрудники муниципального госпиталя г. Осаки (Япония) описали следующий случай. У 25-летней женщины на фоне субфебрильной температуры тела и двустороннего припухания околоушных желёз был выявлен увеит. Её старшая сестра страдала саркоидозом. На рентгенограмме больной обнаружена двусторонняя лимфадено-патия корней лёгких. Сцинтиграфия с галлием продемонстрировала аномальное его поглощение околоушными железами и лимфатическими узлами корней лёгких. Саркоидоз подтверждён при трансбронхиальной биопсии. Был выставлен окончательный диагноз «синдром Хеер-фордта» (НеейшЛ), то есть субхронический увео-паротит. Все симптомы исчезли самостоятельно без стероидной терапии через 8 мес, рецидивов не было .

В Северной Каролине (США) проведено ретроспективное исследование эффективности и безопасности применения низких доз цитоста-тических препаратов при саркоидозном пануве-ите. Проанализировано 11 случаев лечения метотрексатом 1 раз в неделю в течение 6 мес. В 90% случаев после начала лечения зрение пациентов улучшалось или стабилизировалось. Всем больным, получавшим до этого глюкокортикоиды, доза гормонов была снижена в среднем с 26,6 до

1,5 мг/сут, а в 86% случаев гормоны отменили. В 63% случаев была снижена частота местного применения глюкокортикоидов. Побочные явления цитостатических препаратов были небольшими и обратимыми. Авторы считают, что низкие дозы цитостатиков эффективны и безопасны в лечении хронического саркоидозного панувеита .

Французские исследователи предположили,

что патогенез саркоидоза связан с увеличением синтеза фактора некроза опухоли альфа в альвеолярных макрофагах. Изучают возможность применения трёх блокаторов фактора некроза опухоли альфа в лечении саркоидоза, рефрактерного к глюкокортикоидам и иммунодепрессантам .

В Нью-Йорке вели наблюдение за 35-летней женщиной с головной болью, хроническим снижением зрения, отёком диска зрительного нерва и атрофией зрительного нерва, характерными для внутричерепной гипертензии. При магнитно-резонансной томографии выявлен двусторонний отёк фронтальных отделов мозга. Несмотря на общепринятое лечение, снижение зрения продолжалось. Применение антагониста фактора некроза опухоли альфа позволило сохранить зрительные функции правого глаза. У другой 57-летней женщины с признаками неврита зрительного нерва, двусторонним подострым безболезненным снижением зрения и односторонним папиллитом хороший лечебный эффект дали внутривенно вводимые глюкокортикоиды. Исследование глазного дна обеих пациенток в сочетании с клиническими данными позволило диагностировать нейросаркоидоз. Авторы отметили, что понимание множественности этиологических механизмов отёка зрительного диска при саркоидозе способствует оптимизации лечения .

В заключение следует отметить, что офтальмологам необходимо придавать большое значение диагностике саркоидоза органа зрения. Часто встречаются бессимптомные поражения глаз при саркоидозе, которые при отсутствии лечения могут приводить к слепоте. При выявлении заболевания показано комплексное лечение с использованием местных и системных препаратов, симптоматической терапии. В настоящий момент продолжается поиск новых эффективных методов лечения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бородулина Е.А., Бранчевская С.Я., Бородулин Б.Е. Поражение глаз у больных саркоидозом лёгких // Вестн. офтальм. - 1996. - №1. - С. 50-51.

2. Визель А.А. Саркоидоз: от гипотезы к практике. - Казань, Академия наук РТ, 2004. - 345 с.

3. Выренкова Т.Е., Олейниченко Е.Г. Дифференциальная диагностика саркоидоза и туберкулёза лёгких / Под ред. В.Н. Адамовича. - М.: МНИИТ, 1988. - С. 102-105.

4. Илькович М.М., Новикова Л.Н., Лучкевич В.С. Саркоидоз органов дыхания. - СПб., 1996. - 66 с.

5. Нарицына Н.И., Коновалова Н.В., Михайличенко Л.А. и др. Клинические проявления поражений глаз при саркоидозе // Офтальм. ж. - 1995. - №1. - С. 38-40.

6. Рабухин А.Е., Доброхотова М.Н., Тонитрова Н.С. Саркоидоз. - М.: Медицина, 1975. - 175 с.

7. Черешнева М.В., Четин В.М. Опыт лечения увеи-тов саркоидозной этиологии // Пробл. туберк. - 1996. - №5. - С. 34-35.

8. ATS/ERS/WASOG statement on sarcoidosis // Eur. Respir. J. - 1999. - Vol. 14. - P. 735-737.

9. Babu K., Kini R., Mehta R. et al. Clinical profile of

ocular sarcoidosis in a South Indian patient population // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2010. - Vol. 18, N 5. -P. 362-369.

10. Baughman R.P., Lower E.E., Kaufman A.H. Ocular sarcoidosis // Semin. Respir. Crit. Care. - 2010. - Vol. 31, N 4. - P. 452-462.

11. Bodaghi B, Touitou V., Fardeau C. et al. Ocular sarcoidosis // Presse Med. - 2012. - Vol. 41, N. 6. - P. 349-354.

12. CardonickE.H., CardonickE.H., Naktin J, Berghella V. Neurosarcoidosis diagnosed during pregnancy by thoracoscopic lymph node biopsy: a case report // J. Reprod. Med. - 2000. - Vol. 45, N 7. - P. 585-587.

13. Chan A.S., Sharma O.P., Rao N.A. Review for disease of the year: immunopathogenesis of ocular sarcoidosis // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2010. - Vol. 18, N 3. - P. 143-151.

14. ChapmanK.L.,Bartley G.B., Garrity J.A., GonneringR.S. Lacrimal bypass surgery in patients with sarcoidosis // Amer. J. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 127, N 4. - P. 443-446.

15. Darugar A., Mathian A., Lehoang P., Bodaghi B. Acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy as the initial manifestation of sarcoidosis // J. Ophthalmic. Vis. Res. - 2011. - Vol. 6, N 4. - P. 338-343.

16. Dios E, Saornil M.A., Herreras J.M. Conjunctival biopsy in the diagnosis of ocular sarcoidosis // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2001. - Vol. 9, N 1. - P. 59-64.

17. James D.G. Pioneers of sarcoidosis: Jonathan

Hutchinson (1828-1913) // Sarcoidosis. Vasc. Diffuse Lung Dis. - 2002. - Vol. 19, N 2. - P. 120.

18. Jones N.P. Sarcoidosis // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 13, N 6. - P. 393-396.

19. Hamanaka T, Takei A., Takemura T, Oritsu M.

Pathological study of cases with secondary open-angle

glaucoma due to sarcoidosis // Am. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 134, N 1. - P. 17-26.

20. Herbort C.P., Rao N.A., Mochizuki M. et al.

International criteria for the diagnosis of ocular sarcoidosis: results of the first International Workshop On Ocular Sarcoidosis (IWOS) // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2009. - Vol. 17, N 3. - P. 160-169.

21. Itoh T, Tanaka R., Matsushita H. Heerfordt’s syndrome remitting without corticosteroid therapy // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. - 1998. - Vol. 36, N 5. - P. 494-497.

22. Kaiser P.K., Lowder C.Y., Sullivan P. et al. Chest computerized tomography in the evaluation of uveitis in elderly women // Am. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 133, N 4. - P. 499-505.

23. Katz J.M, Bruno M.K., Winterkorn J.M, Nealon N. The pathogenesis and treatment of optic disc swelling in neurosarcoidosis: a unique therapeutic response to infliximab // Arch. Neurol. - 2003. - Vol. 60, N 3. -P. 426-430.

24. Kitaichi N, Kotake S., Sasamoto Y. et al. Prominent increase of macrophage migration inhibitory factor in the sera of patients with uveitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1999. - Vol. 40, N 1. - P. 247-250.

25. Pathanapitoon K., Goossens J.H., van Tilborg T.C. et al. Ocular sarcoidosis in Thailand // Eye (Lond.). - 2010. - Vol. 24, N. 11. - P. 1669-1674.

26. PeltonR.W., Lee A.G., Orengo-Nania S.D., PatrinelyJ.R. Bilateral optic disk edema caused by sarcoidosis mimicking pseudotumor cerebri // Amer. J. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 127, N 2. - P. 229-230.

27. Pietinalho A., Ohmichi M., Lofroos A.B. et al. The prognosis of sarcoidosis in Finland and Hokkaido, Japan. A comparative five-year study of biopsy-proven cases of Sarcoidosis // Vasc. Diffuse Lung Dis. - 2000. - Vol. 17. - P. 158-166.

28. Prost M.E. Retinal cotton-wool spots as the first sign of systemic sarcoidosis // Eur. J. Ophthalmol. - 1999. - Vol. 9, N 3. - P. 243-247.

29. Puolakkainen M., Campbell L.A., Kuo C.C. et al. Serological response to Chlamydia pneumoniae in patients with sarcoidosis // J. Infect. - 1996. - Vol. 33, N 3. - P. 199-205.

30. Rizzato G, Angi M., Fraioli P. et al. Uveitis as a presenting feature of chronic sarcoidosis // Eur. Respir. J. - 1996. - Vol. 9, N 6. - P. 1201-1205.

31. Sivakumar M., Chee S.P. A case series of ocular disease as the primary manifestation in sarcoidosis // Ann. Acad. Med. Singapore. - 1998. - Vol. 27, N 4. - P. 560-566.

32. Shetty A.K., Zganjar B.E, Ellis G.S.Jr. et al. Low-dose methotrexate in the treatment of severe juvenile rheumatoid arthritis and sarcoid iritis // J. Pediatr. Ophthalmol. Strabismus. - 1999. - Vol. 36, N 3. - P. 125-128.

33. Sheu S.J., Chang F.P., Wu T.T., Chuang C.T. Ocular sarcoidosis in southern Taiwan // Ocul. Immunol. Inflamm. - 2010. - Vol. 18, N 3. - P. 152-157.

34. Toussirot E., Pertuiset E. TNFa blocking agents and sarcoidosis: an update // Rev. Med. Interne. - 2010. - Vol. 31, N 12. - P. 828-837.

35. Watts P.O., Mantry S., Austin M.Serous retinal detachment at the macula in sarcoidosis // Am. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 129, N 2. - P. 262-264.

Впервые изменения глаз при саркоидозе были отмечены в 1898 г. С. Bоeck. В исследованиях североамериканских и европейских специалистов отмечается, что поражения глаз у пациентов, страдающих саркоидозом, встречаются в 10-50% случаев. К подобной форме внелегочного саркоидоза они также относят и экстраокулярные нарушения, например такие как увеличение слезной железы, развитие синдрома сухого глаза, гранулематозное поражение оболочек зрительного нерва и глазодвигательных мышц.

Классические синдромы сочетанного поражения глаз и других локальных и распространенных изменений при саркоидозе:

• синдром Лефгрена (описан шведским терапевтом S. Lofgren) - сочетание двустороннего увеличения прикорневых бронхолегочных лимфатических узлов, высыпаний на коже типа узловатой эритемы и артралгий; часто сопровождается увеитом и лихорадкой
• синдром Хеерфордта (описан датским офтальмологом Ch. Heerfordt; синонимы - увеопаротитная лихорадка, нейроувеопаротит, увеоменингит) - остро развивающееся сочетание двустороннего паротита с двусторонним увеитом, иногда с поражением черепных нервов, дыхательных путей и лимфатических узлов.

В 34% случаев у пациентов могут отсутствовать выраженные глазные проявления заболевания, наблюдаются так называемые спокойные глаза. По этой причине все больные саркоидозом, несмотря на отсутствие явных симптомов поражения органа зрения, должны быть тщательно обследованы офтальмологом.

Специфические поражения глаза

Изменения конъюнктивы. При саркоидозе в 75% всех случаев первичного обследования выявляются изменения конъюнктивы. При хроническом течении патологического процесса эти изменения наблюдаются реже. Случай поражения конъюнктивы первым описал J. Strandberg в 1921 г. Видимые макроскопические признаки поражения слизистой проявляются мясистыми, подобными халязиону, золотистыми по цвету узелками. Эти изменения, как правило, располагаются в проекции нижнего и верхнего свода конъюнктивальной полости. Они могут быть микроскопическими и клинически не проявляться. Присоединение вторичной инфекции к гранулематозному процессу может привести к симблефарону - сращению конъюнктивы одного или двух век с конъюнктивой глазного яблока.

Изменения роговицы. Отмечено четыре вида вовлечения роговицы в патологический процесс при саркоидозе:

• возникновение утолщения роговицы в нижнем отделе,
• образование кальцинированной ленточной кератопатии,
• стромальное утолщение роговицы,
• развитие интерстициального кератита.

Самое типичное из этих проявлений - так называемое нижнее корнеальное утолщение. Ленточная кератопатия проявляется возникновением кальцинированной белой ленты в толще роговицы, при этом явных клинических симптомов обычно не наблюдается. Как правило, она связана с гиперкальциемией и ассоциирована с проявлениями хронического увеита. Различного вида преципитаты, возникающие на эндотелии роговицы при саркоидозном увеите, чаще всего относят к проявлениям поражения сосудистой оболочки.

Изменения склеры. По мнению некоторых авторов, при саркоидозе вовлечение склеры в патологический процесс не так типично (менее чем у 3% пациентов). Поражение склеры может проявляться диффузным воспалением, склеритом, а также развитием локальных изменений, бляшек или небольших узелков. Так же как в случаях поражения конъюнктивальной ткани, диагноз саркоидоза может быть верифицирован при биопсии склерального узелка.

Нарушение циркуляции внутриглазной жидкости. Глаукома. Образование передних и задних синехий в проекции переднего отрезка глаза в результате развития специфического острого и хронического пластического процесса, а также развитие гранулематозных изменений в радужной оболочке и углу передней камеры может привести к нарушению циркуляции внутриглазной жидкости. Трабекулярные узелки в виде сероватых округлых образований бывают довольно часто видны в проекции угла передней камеры. Узелки располагаются на трабекулярной сети и часто выбухают над поверхностью цилиарного тела или корня радужки. Другим образованием, часто встречающимся в углу передней камеры, являются периферические, подобные тенту, передние синехии, имеющие коническую форму. Конический кончик синехии прилипает к трабекулярной сети. Некоторые авторы предполагают, что тентоподобная синехия является рубцом и образуется в тех случаях, когда выпячивающиеся трабекулярные узелки подтягивают радужку вверх, к трабекуле. Также можно предположить, что образовавшиеся в проекции корня радужки или цилиарном теле узелки тянут радужку к трабекуле. Подобные изменения, по мнению большинства исследователей, приводят к повышению внутриглазного давления (ВГД).

Локальный саркоидозный процесс может иметь как острое, так и подострое течение. Симптомы повышения ВГД во втором случае могут быть стертыми. Постепенное развитие передних и задних синехий также может способствовать росту ВГД. Повышение ВГД и развитие глаукомного процесса могут также возникнуть при лечении кортикостероидами. Таким образом, вторичная глаукома может развиться при саркоидозе как следствие поражения гранулематозным воспалением трабекулярной области. Скопление узелков в углу передней камеры вызывает обструкцию шлеммова канала.

Изменение хрусталика. В процессе острого или хронического иридоциклита на поверхности хрусталика часто оседает экссудат. Это может приводить к снижению остроты зрения. В подавляющем числе случаев изменения хрусталика проявляются катарактой и могут быть вызваны как длительным приемом кортикостероидов, так и наличием хронического специфического гранулематозного воспалительного процесса. Эти изменения, по разным источникам, отмечались у 8-17% больных с глазным саркоидозом.

Изменения сосудистой оболочки. Гранулематозный процесс, проявляющийся острой или хронической специфической тканевой воспалительной реакцией, приводит к различным изменениям по всей площади области проекции сосудистой оболочки. У пациентов с саркоидозом наиболее часто (в 74,7% случаев) встречается негранулематозный ирит или иридоциклит.

Симптомами этих заболеваний являются: покраснение глаза, боль, развитие фотофобии и снижение остроты зрения. Для саркоидозного иридоциклита характерно возникновение больших преципитатов на поверхности средней и нижней части роговичного эндотелия. Эти изменения обычно сравнивают с каплями бараньего жира (mutton fat), они являются локальными скоплениями воспалительных клеток и часто имеют гравитационное распределение. При оценке клинической картины изменений переднего отдела глазного яблока различие обычно делается между острыми и хроническими проявлениями саркоидозного увеита.

У пациентов с хроническим течением болезни, как правило, более легкие симптомы. Гиперемия разной степени выраженности, а также наличие взвеси в виде клеточных конгломератов во влаге передней камеры и появление изменений в области переднего отдела стекловидного тела могут быть отмечены как при остром, так и при хроническом переднем увеите. Узелки Бусакка (Busacca) почти всегда видны при хроническом переднем саркоидозном увеите, они формируются на радужной оболочке и возникают несколько реже, чем преципитаты на эндотелии роговицы. Другой характерной формой изменений внутриглазных тканей, отмечаемой при хроническом переднем саркоидозном увеите, является узелок Кеппе (Koeppe). Узелок выявляется на пупиллярном крае и может стать местом для развития задних синехий. В ряде случаев у пациентов с хроническим передним саркоидозным увеитом могут возникать изменения, которые являются патогномоничными для гранулематозного увеита, в виде розовых, сосудистых непрозрачных гранулем радужки. Эти структуры имеют большие размеры. Они гораздо менее «обычны», чем узелки Бусаккa или Кеппе, и встречаются реже.

Распространенное поражение средних отделов сосудистой оболочки глаза проявляется периферическими воспалительными изменениями стекловидного тела, а также плоской части цилиарного тела и периферической области сетчатой оболочки. Плоская часть цилиарного тела (pars plana) является узким, кольцевидным отделом цилиарного тела. Воспаление этой области, pars planitis - подвид так называемого промежуточного увеита. Этот процесс приводит к целлюлярным скоплениям (специфическому выпоту) в пограничных гиалоидных трактах стекловидного тела. Эти изменения известны как «снежные комки» (snowballs). В ряде исследований были продемонстрированы уникальные клинические проявления в виде помутневшего отростка цилиарного тела в периферическом отделе сетчатки, располагающегося вдоль pars plana и спускающегося вниз. Эти изменения авторы назвали «снежным заносом» (snowbank).

Вовлечение заднего сегмента глаза характеризуется развитием перифлебита вен сетчатки, связанного с формированием сегментного скопления лейкоцитов вокруг кровеносных сосудов. Оно проявляется развитием обширного, локального, в виде «муфты», перивенозного инфильтрата. К подобным образованиям относится «капля свечного воска» или «taches de bouge». В процесс обычно вовлекаются периферические венулы с короткими участками периваскулярного скопления лейкоцитов, с наличием или без фокального сужения сосуда. В 27% случаев заболевания саркоидозом задний увеит также связан с вовлечением в патологический процесс центральной нервной системы.

Изменения стекловидного тела. Кроме специфических изменений стекловидного тела, протекающих по типу «снежного заноса», охарактеризованных выше, витриит разной степени выраженности обычно сопровождает практически все проявления вовлечения сосудистой оболочки в саркоидозный процесс. Он обусловлен специфическим выпотом клеточных элементов из оболочек глаза в стекловидное тело. Вследствие этого выхода протеинов возникает эффект оптической и акустической опалесценции структуры стекловидного тела, который может иметь разную локализацию и разную степень выраженности. При хроническом воспалении в стекловидном теле выявляются так называемые шварты и мембраны, состоящие из измененных участков гиалоидных трактов, которые сопровождаются неоваскуляризацией и формированием витреоретинальных тракций. Степень выраженности и форма подобных реакций может быть разная.

Изменения стекловидного тела могут быть едва заметными, локальными или генерализованными, с образованием серо-белых округлых помутнений в виде «снежных комьев». Они могут быть изолированными, групповыми или имеющими линейное групповое расположение по типу «нити жемчуга» (pearls vitreous opacity). Часто встречаются изменения стекловидного тела, которые определяют как «белую вуаль» или veil-like. Они могут вызывать неприятное ощущение у пациентов, но существенно не влиять на зрительные функции. «Капли свечного воска» могут быть видны при обследовании глазного дна у 70% больных с задним саркоидозным увеитом. Подобные проявления, по мнению ряда авторов, не характерны для саркоидозного поражения глаз. Эти изменения могут быть субклиническими и проявляться только при проведении флюоресцеиновой ангиографии сосудов сетчатки. Нарушение капиллярной перфузии и формирование тканевой ишемии приводит к возникновению неоваскуляризации и развитию витреальных геморрагий.

Хориоидальные гранулемы наблюдаются в некоторых случаях в виде изменений, имеющих специфический цвет сметаны. Их размер может быть примерно в один диск зрительного нерва и более. При рассасывании подобной гранулемы может возникнуть область атрофии пигментного эпителия и сформироваться рубец. Хориоретинит может быть клиническим проявлением многих системных заболеваниях, некоторые из них, например такие как гистоплазмоз, туберкулез, сифилис и токсоплазмоз, могут походить на саркоидоз. Имеется также ряд других болезней, которые проявляются подобными изменениями. К ним можно отнести острую заднюю мутиплакоидную пигментную эпителиопатию, хориоидопатию Бердшота, болезнь Харады и другие состояния. Невозможно исключительно по клинической картине глазного дна отличить эти состояния от изменений, встречающихся при саркоидозе.

Изменение сосудов и стромы сетчатки. Для ряда патологических проявлений, возникающих в заднем отделе глазного дна при саркоидозе, характерно изменение ретинальных сосудов. Вокруг вен и артерий возникают изменения, похожие на муфты. Они являются следствием скопления воспалительных клеток. Как правило, муфты располагаются на протяжении и вдоль ретинальных сосудов. В ряде случаев возникает сужение и облитерация сосудов. Острые и хронические артериальные и венозные перфузии сопровождаются появлением отека сетчатки, геморрагиями, развитием «мягкого» экссудата в результате окклюзии прекапиллярных артериол. Возникающая ишемия может являться причиной развития неоваскуляризации сетчатки или хориоидеи (субретинальная неоваскулярная мембрана). Последняя должна быть заподозрена, если в центральной зоне под сетчаткой присутствует серовато-зеленоватый очаг с геморрагиями и отеком сетчатки. Очаговые воспалительные изменения на глазном дне проявляются также ретинальными и/или хориоидальными инфильтратами. В активной фазе эти очаги представляют собой белые рыхлые массы с нечеткими границами. Над ними прослеживается клеточная реакция в пограничных слоях стекловидного тела и отек сетчатки вокруг. По мере купирования воспалительных изменений появляются очаги атрофии сетчатки и/или хориоидеи с различной степенью выраженности пигментации.

Необходимо отличать активные очаги на глазном дне от неактивных, поскольку лечению подлежат только первые. Купирование воспалительного процесса на глазном дне может сопровождаться появлением эпиретинальных мембран, витреоретинальных сращений, тракций и как следствие этого возникновением отслойки сетчатки. На фоне хронического воспаления, связанного с передним, промежуточным или задним увеитом, может развиться кистозный макулярный отек.

К редким, нечасто встречающимся осложнениям так называемого заднего саркоидозного увеита можно отнести развитие экссудативной отслойки сетчатки и возникновение сосудистых шунтов, формирующихся у диска зрительного нерва. Источниками этих шунтов являются конечные ветви цилиарных артерий и локальные коллатеральные венозные стволики, соединяющие центральную ретинальную вену с хориоидальным венозным сплетением и сформированными в результате патологического процесса артериальными макроаневризмами. Ретинит, связанный с саркоидозом, трудно отличим от других возможных причин воспаления сетчатки. По мнению некоторых исследователей, его появление может быть связано с вовлечением в основной процесс центральной нервной системы.

Изменения нервной системы. Саркоидоз поражает нервную систему примерно в 2-7% случаев, изменения ЦНС обычно возникают в ранней фазе заболевания, в то время как симптомы, характерные для поражения периферической нервной системы и скелетной мускулатуры, встречаются при хроническом течении патологического процесса. При саркоидозе, наряду с хорошо известным поражением черепных нервов и менингитом, часто встречающейся локализацией поражения нервной системы являются гипоталамус, область III желудочка и гипофиз. Саркоидозные гранулемы могут проявляться как увеличивающиеся в объеме очаги, особенно в этой области, и напоминать менингиому. Они редко подвергаются кальцификации и не так часто вызывают реактивные изменения костей. Саркоидозные изменения на основании подобных проявлений обычно можно отличить от изменений, характерных для менингиомы.

В 10% случаев саркоидоза ЦНС в патологический процесс вовлекается область основания черепа, что проявляется клинической картиной базального менингита и дисфункцией гипофиза. Саркоидозные поражения основания черепа имеют тенденцию соответствовать контуру анатомии кости, а эрозия кости является нечастым признаком.

Нейропатия зрительного нерва. Частота вовлечения зрительного нерва в саркоидозный процесс, по данным ряда источников, находится в пределах 0,5-5%. Развитие оптической нейропатии при саркоидозе является нечастым осложнением основного процесса. Оно опасно тем, что развивается быстро и вызывает долговременную потерю зрения. Больные, как правило, жалуются на быстрое, одностороннее снижение зрения. Клинически определяется отек диска зрительного нерва и его инфильтрация, а также утолщение перипапиллярной области, связанное со смежным ретинитом и прогрессирующей атрофией, обусловленной ретробульбарным или хиазмальным вовлечением. Могут развиваться нарушения поля зрения, восприятия цвета и контрастной чувствительности. В ряде случаев в связи с развитием неврологических осложнений в виде инсульта эти проявления могут быть неразличимы.

Кроме того, описаны случаи так называемого псевдотуморозного поражения зрительных нервов, когда гранулематозный процесс распространяется в области хиазмы и проникает через зрительные отверстия в обе орбиты. В результате этого наравне с инфильтрацией оболочек происходит механическое сдавливание зрительных нервов. Конечным исходом вовлечения зрительного нерва в патологический процесс при саркоидозе является развитие атрофии зрительного нерва.

Специфические изменения придатков глаза и орбиты. Вовлечение соединительной ткани орбиты обычно одностороннее и может привести к птозу, ограничениям в движении экстраокулярной мышцы и диплопии. В редких случаях наблюдаются изолированные гранулемы орбиты и экстраокулярных мышц.

Изменения слезной железы. Вовлечение слезной железы в патологический процесс вызывает изменения, которые клинически определяются как саркоидозный дакриоаденит. Поражение слезной железы при саркоидозе происходит у 15-28% пациентов с изменениями глаз. Вовлеченность слезной железы можно предполагать при выявлении отека и опухоли латерального сегмента верхнего века. Увеличение слезной железы может быть определено при клиническом осмотре, а также при пальпации во время физического обследования. В ряде случаев увеличение бывает таким массивным, что может привести к развитию птоза. В данном случае диагноз саркоидоз может быть поставлен или подтвержден с помощью биопсии слезной железы. Проведение биопсии считается необходимым в двух случаях: когда железа хорошо пальпируется как плотное образование, а также в том случае, когда при сцинтиграфии имеется поглощение тканью 67Ga. Кроме того, у большинства пациентов, не имевших явных клинических признаков вовлечения слезной железы, в дальнейшем было отмечено развитие сухого кератоконъюнктивита.

Изменение слезоотводящей системы. Поражение слезного мешка при саркоидозе происходит крайне редко, в литературе сообщалось менее чем о 30 подобных случаях. При саркоидозе также возможно развитие изменений слезного мешка и слезных канальцев. Гранулематозное воспаление этих образований может ухудшить дренаж слезной жидкости, вызвать болезненную припухлость и привести к присоединению вторичной инфекции.

Экстраокулярные мышцы. Прямое вовлечение экстраокулярных мышц в виде развития локальной саркоидозной, гранулематозной инфильтрации встречается нечасто. В этих случаях больные обычно предъявляют жалобы на диплопию и ассоциированную с движением глаза боль. Магнитно-резонансное исследование тканей орбиты при оценке саркоидозного орбитального процесса, связанного с аномалиями движения глаз, в подобных случаях является необходимым. Это нужно как для определения степени вовлеченности в процесс той или иной экстраокулярной мышцы, так и для диагностики поражения черепных нервов. Клиническая картина может напоминать изменения, наблюдаемые при офтальмопатии Грефе, и проявляется генерализованным увеличением экстраокулярных мышц. Кроме того, в ряде исследований сообщалось о связи саркоидоза с аутоиммунным поражением щитовидной железы.

Клинические проявления паралича глазодвигательного нерва могут быть обусловлены вовлечением в саркоидозный процесс III, IV и VI пары черепных нервов. Лицевой нерв является наиболее часто поражаемым при саркоидозе краниальным нервом. VI пара черепных нервов - вторая по частоте неврологическая структура, поражаемая патологическим процессом. Обычно встречается ее одностороннее вовлечение в патологический процесс, но изменения с двух сторон также могут быть часто диагностированы.

Лечение

На данный момент нет эффективно действующей схемы лечения саркоидоза. Основным средством лечения глазного саркоидоза являются глюкокортикоиды. Чтобы подавить воспаление и избежать появления задних синехий (прилипание радужки к хрусталику), назначаются мидриатики. ВГД контролируется в ходе болезни, так как глюкокортикостероиды могут вызвать его повышение. Системные глюкокортикостероиды (преднизолон или преднизон в дозе 40 мг ежедневно в течение 8-12 нед с постепенным снижением дозы до 10-20 мг через день в течение 6-12 мес) назначаются при воспалении переднего и заднего отрезков глаза (панувеит), витриите, обширном ретинальном отеке, обширном периваскулите с или без сосудистой окклюзии, изменениях диска зрительного нерва и кистозном макулярном отеке. Однако даже при правильной организации лечения глюкокортикостероидами возможны такие серьезные осложнения, как развитие медикаментозного синдрома Иценко-Кушинга, глюкокортикоидного остеопороза, асептических некрозов костей, сахарного диабета, миопатии в 74% случаев.

Из-за развития осложнений, возникающих на фоне приема системных глюкокортикостероидов, в последнее время при саркоидозе в качестве альтернативной фармакотерапии используют метотрексат - средство из группы антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты. Этот препарат используется для лечения многих хронических воспалительных заболеваний глаза. Сообщалось о его эффективности при хроническом увеите. Метотрексат назначают 1 раз в неделю внутрь или внутримышечно в дозе 7,5-20 мг в течение 1-6 мес и до 2 лет пациентам с непереносимостью кортикостероидов.

Лефлюномид является другим цитостатическим средством, которое по эффективности подобно метотрексату. Сообщалось, что он был эффективен у 82% пациентов с хроническим саркоидозом, сочетанным с глазными проявлениями.

Инфликсимаб - это моноклональное антитело, направленное против TNF (туморнекротизирующий фактор). О нем сообщалось как о препарате, успешно применявшемся при лечении хронического увеита у больных с болезнью Крона, ревматоидным артритом, болезнью Бехчета и идиопатическим увеитом. K. Ohara и соавт. отметили эффективность инфликсимаба у больных с хроническим глазным саркоидозом. Был отмечен положительный результат как непосредственно после курса лечения, но в отдаленном периоде (после 5 лет) в 7,3% глаз выявлено ухудшение зрения с остротой зрения менее 0,1. Основными причинами были глаукома, катаракта, витреальные помутнения и макулярные дегенерации из-за кистозного макулярного отека.

Хирургическое лечение возможно при катаракте, при витреальных помутнениях и кистозном макулярном отеке. Анализ клинических исследований специалистов разных стран свидетельствует о том, что впервые выявленный саркоидоз в 50-70% случаев дает спонтанные ремиссии. По результатам этих исследований можно сделать вывод о том, что никакое известное на сегодняшний день лечение не меняет естественного течения заболевания.

Таким образом, в патологический процесс при саркоидозе может быть вовлечена любая часть глаза и тканей полости орбиты. В ряде случаев эти изменения могут «предатировать» основные проявления заболевания. На момент первичного обращения к врачу это может быть главным проявлением болезни. Было отмечено, что у пациентов, у которых первоначально был диагностирован идиопатический увеит, в конце концов развивались системные признаки саркоидоза. Комбинированное поражение глаз и тканей орбиты - важное проявление саркоидоза. Частота случаев выявления глазного саркоидоза варьирует среди различных групп обследуемых пациентов. Несмотря на это, у всех больных необходимо провести подробное специфическое исследование глаз и тканей орбиты. Несвоевременное обнаружение проявлений так называемого глазного саркоидоза, а также неправильное лечение этих проявлений могут привести к развитию тяжелых осложнений. Изменения, возникающие в орбите при этом заболевании, также должны быть своевременно выявлены и оценены. По этим причинам необходимо продолжать поиск новых методов оценки состояния глаз и орбитальных тканей у пациентов, страдающих саркоидозом.

У некоторых людей, чаще женщин, при осмотре обнаруживаются небольшие гранулемы (скопления воспалительных клеток) в различных органах. Это заболевание называется саркоидоз – симптомы патологии редко являются выраженными, болезнь длительное время протекает незаметно и может даже исчезнуть самостоятельно, без специальной терапии.

Симптомы и лечение саркоидоза

Рассматриваемый недуг относится к системным нарушениям. Он затрагивает, как правило, ткани легких, но иногда поражает и другие органы – селезенку, печень, лимфатические узлы, сердце.

Саркоидоз характеризуется образованием гранулем – плотных узелков малого диаметра, являющихся ограниченными очагами воспалительного процесса. Эти уплотнения провоцируются увеличением активности белых кровяных телец (лимфоцитов).

Лечение саркоидоза обычно не требуется, так как благодаря усилению работы иммунной системы очаги воспаления разрешаются самостоятельно. В таких случаях специалисты рекомендуют лишь регулярное наблюдение. Другие ситуации с тяжелым или осложненным течением заболевания предполагают терапию кортикостероидными гормонами. Терапия осуществляется под наблюдением фтизиатра и постоянным исследованием пораженных гранулемами органов для мониторинга их состояния и функциональности.

Симптомы саркоидоза легких

Чаще всего именно дыхательная система подвергается саркоидозу. В большинстве случаев он не имеет явных признаков и остается незаметным для пациента.

Неспецифические симптомы заболевания саркоидоз:

• чувство беспокойства;
• постоянная утомляемость, недомогание и слабость;
• снижение веса;
• редкие лихорадочные состояния;
• потеря аппетита;
• увеличенное выделение пота в ночное время;
• нарушение сна.

При лимфожелезистой (внутригрудной) форме патологии больные жалуются на дополнительные проявления:

• одышка;
• боль в районе грудной клетки, в суставах;
• хрипы;
• повышенная температура тела;
• перкуссия;
• появление узловатой эритемы.

Медиастрально-легочная форма саркоидоза характеризуется следующими признаками:

• сильная одышка с мучительным кашлем;
• иногда – кровохарканье;
• интенсивная боль в груди;
• синдром Морозова-Юнлинга, Херфорда.

Симптомы саркоидоза глаз

При описываемой разновидности заболевания поражается склера, слезная железа, конъюнктива, сетчатка, орбита, нервные окончания. Как правило, главными проявлениями саркоидоза в этом случае являются ирит и иридоциклит.

Основные признаки болезни:

• светобоязнь;
• боль в глазах;
• пониженное давление в глазном яблоке;
• скопление экссудата на слизистых оболочках, слезотечение.

Тяжелое течение саркоидоза могут привести к таким осложнениям:

• вторичная глаукома;
• катаракта;
• полная либо частичная слепота;
• хориоретинит;
• инфильтрация зрительного нерва саркоидными элементами;
• отек диска;
• кератоконъюнктивит.

Симптомы саркоидоза кожи

Данная разновидность заболевания называется мелкоузелковым саркоидозом. Его проявления:

Симптомы саркоидоза сердца

Рассматриваемый тип патологии развивается на фоне саркоидоза легких. Для него характерны такие симптомы как желудочковая тахикардия и экстрасистолия, увеличение размера желудочков.

Стоит заметить, что саркоидоз вызывает подобные осложнения лишь в 20-22% случаев, но при диагностике болезни обязательно нужно проконсультироваться у кардиолога.

При саркоидозе возможны различные формы и объём поражения орбиты. Чаще наблюдают увеличение слёзных желёз на фоне признаков слабовыраженного воспаления. Кроме того, часто наблюдают острый отёк, поражение склеры, экстраокулярных мышц и других тканей орбиты.

Эпидемиология и этиология :
Возраст: любой, но чаще обнаруживают у пациентов зрелого возраста.
Пол: одинаково часто наблюдают у мужчин и женщин.
Этиология: мультисистемное воспалительное заболевание, чаще регистрируемое у лиц африканского или скандинавского происхождения.

Анамнез . Чаще всего обнаруживают увеличение слёзных желёз и признаки воспаления разной степени выраженности.

Внешний вид саркоидоза орбиты . Обычно наблюдают двустороннее увеличение слёзных желез. Реже отмечают поражение экстраокулярных мышц, зрительного нерва и кожи век. Воспаление в орбите может быть вторичным и связанным с поражением прилежащих синусов. Необходимо провести тщательный осмотр глазного яблока с целью обнаружения других симптомов, характерных для саркоидоза: увеита (переднего или заднего), узелков на радужке или изменений сосудов сетчатки. Обнаружение гранулём конъюнктивы и поражения кожи подтверждает диагноз.

Визуализация саркоидоза орбиты . При проведении КТ обнаруживают увеличение слёзных желёз, мышц или других структур. Для диагностики возможного саркоидоза лёгких следует выполнить рентгенографию или КТ.

3586 0

Определение

Этот термин объединяет глазные проявления при саркоидозе.

Эпидемиология и этиология

Эпидемиология. Заболевание встречается у людей всех рас, чаще у афроамериканцев. Возраст пациентов, как правило, от 20 до 50 лет.

Системное заболевание. Саркоидоз — мультисистемное заболевание, при котором обычно страдает функция лёгких, но также могут поражаться печень, кожа и центральная нервная система.

Патогистология

Неказеозная эпителиоидно-клеточная гранулёма с фибриноидной дегенерацией в центре.

Анамнез

Пациенты отмечают затуманенность зрения и боли вокруг глаз.

Важные клинические признаки

Передний, острый или хронический гранулёматозный иридоциклит с «сальными» роговичными преципитатами, периферические передние синехии, а также передний и задний витреит (рис. 5-16, А).

Рис. 5-16. Саркоидоз глаза.
A. «Сальные» преципитаты на роговице при глазном саркоидозе.
Б. Цветная фотография глазного дна с муфтами вокруг ретинальных вен (стрелка) на периферии сетчатки.
B. На соответствующей флюоресцентной ангиограмме - прокрашивание сосудов флюоресцеи ном и слабое просачивание красителя.
Г. Гранулёма диска зрительного нерва при саркоидозе. Витреит и формирование «макулярной звезды».
Д. Показан частичный регресс гранулёмы диска зрительного нерва через 3 мес после лечения системными глюкокортикоидами.

Сопутствующие клинические признаки

Поражение заднего сегмента. Кистозный макулярный отёк; муфты вокруг вен; периферические хориоретинальные белые пятна; «восковые капли» или неравномерные узелковые гранулёмы вокруг венул; жёлто-серые узелковые гранулёмы сетчатки, хориодеи и зрительного нерва; ретинальная неоваскуляризация (рис. 5-16, Б-Д).

Поражение кожи. Гранулёмы глазницы и кожи век.

Другие глазные проявления. Гранулёмы бульбарной и пальпебральной конъюнктивы; узелки радужной оболочки; катаракта; сухой кератоконъюнктивит и вторичная глаукома.

Дифференциальная диагностика

Другие воспалительные хориоретинальные заболевания (например, сифилис, туберкулёз, токсоплазмоз). Диагностика
Саркоидоз глаза следует подозревать у всех пациентов с увеитом. Обследование включает определение уровней сывороточного лизоцима и ангиотензин-превращающего фермента; рентгенографию грудной клетки; ограниченное сканирование головы и шеи с галлием, а также биопсию подозрительных участков кожи, конъюнктивы или образований слёзной железы. При флюоресцентной ангиографии выявляют просачивание красителя из сосудов (см. рис. 5-16, Б).

Прогноз и лечение

Прогноз вариабельный. Для улучшения состояния, а также для предотвращения образования синехий используют кортикостероиды местно, парабульбарно или системно, а также циклоплегию. В некоторых случаях применяют системные антиметаболиты, такие как метотрексат.

С.Э. Аветисова, В.К. Сургуча