Наименование:

Наименование: Дакарбазин (Dacarbazine)

Показания к применению:
Злокачественная меланома (рак, развивающийся из пигментообразуюших клеток), лимфогранулематоз (злокачественное болезнь лимфоидной ткани) и лчмфосаркома (злокачественная опухоль, возникающая из незрелых лимфоидных клеток) - в составе комбинированной терапии.

Фармакологическое действие:
Противоопухолевый цитостатик (средство, подавляющее деление клеток), обладающий двойственным механизмом действия. Препарат подавляет синтез ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты, содержащейся в основном в ядре клетки и являющейся носителем генной информации) и обладает алкилируюшими свойствами (вызывает химические процессы в клетке, приводящие к нарушению стабильности ДНК).

Дакарбазин способ применения и дозы:
Дакарбазин вводится внутривенно, а при некоторых локализациях опухолевого процесса внутриартериально.
Монотерапия (лечение одним продуктом -) проводится циклами по 5-6 дней из расчета дозы от 150 до 250 мг/м2 каждый день. Интервал между циклами - 21 день.
В составе комбинированной терапии наиболее часто проводят циклы по 4-5 дней. Доза дакарбазина - 100 мг/м2 каждый день. Интервал между циклами - 21 день.
В комбинированной терапии продукт применяют прежде всего в сочетании с блеомииином, цисплатином, фторурацилом, винкристином, преднизолоном.
В период лечения и в последствии него необходимо проводить все лабораторные исследования, причем особое внимание должно уделяться кроветворной системе для предупреждения проявлений гематотоксического эффекта (повреждающего воздействия на органы кроветворения).
Частота и интенсивность местных реакций снижаются при введении дакарбазина с перфузионным раствором.
При одновременном использовании с фенобарбиталом, азатиопримом, меркаптопурином возможно усиление токсического действия дакарбазина.

Дакарбазин противопоказания:
Беременность, кормление грудью. Имеются данные о тератогенном (повреждающем плод) действии продукта.

Дакарбазин побочные действия:
Анорексия (потеря аппетита), тошнота, рвота, запоры; крайне не часто встречаются тромбоз (образование сгустка крови в сосуде) печеночных вен и некроз гепатоцитов (омертвение печеночных клеток); гранулоцитопения (уменьшение содержания гранулоиитов в крови) и тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в крови) -интенсивность этих проявлений зависит от дозы вводимого продукта; боли в месте инъекции; общие нарушения типа псевдогриппозного синдрома, сопровождающиеся астенией (слабостью), головными и мышечными болями, увеличением температуры тела; аменорея (отсутствие менструаций), азооспермия (отсутствие сперматозоидов в сперме).

При лечении меланомы успешно используется препарат с алкилирующим действием Дакарбазин (Dacabrazine). Лекарство не менее эффективно для терапии саркомы мягких тканей и лимфогранулематоза.

Его нередко сочетают с другими аналогичными медикаментами при химиотерапии других видов злокачественных образований.

О производителях

Выпускают фармацевтические корпорации разных стран под своими торговыми марками. Наибольшим спросом пользуется препарат Dacabrazine Lipomed от швейцарской частной научно-производственной компании Липомед АГ. Предприятие занимается разработкой и производством рецептурных медикаментов для разных терапевтических областей, поставляет продукцию на рынки США, Германии, Австрии и стран Ближнего Востока.

В Германии лекарство выпускается компанией Медак ГмбХ (Дакарбазин-Медак), в России — ЛЭНС-фарм (Дакарбазин-Лэнс), в Чехии — Pliva Lachema (Дакарбазин-Лачема).

Инструкция по применению

Перед началом лечебного курса нужно ознакомиться с положениями аннотации к препарату. Несоблюдение рекомендаций, изложенных в инструкции по применению, может привести к снижению эффективности проводимой терапии и развитию серьезных побочных эффектов.

Описание и состав

Содержит одноименное активное вещество, которое дополняют маннитолом и лимонной кислотой. Он представляет собой лиофилизат — порошок белого, либо слегка желтоватого цвета, предназначенный для приготовления инъекционного раствора.

Лиофилизат фасуют в темные стеклянные флаконы в разной дозировке: 100 и 200 мг (по 10 штук в картонной пачке) , 500 или 1000 мг (по 1 шт. в пачке).

Фармакологическая группа

Относится к противоопухолевым препаратам, подгруппе алкилирующих средств.

Фармакодинамика

Дакарбазин обладает иммунодепрессивным, алкилирующим, противоопухолевым и цитостатическим действием. При попадании в организм, образует комплексы с карбониевыми ионами, которые подавляют синтез ДНК и РНК опухолевых клеток.

Является канцерогеном и при длительном применении сам может стать причиной развития онкологии.

Фармакокинетика

Максимальной концентрации в крови достигает практически сразу после инъекции. Выводится в первой фазе через 20 минут, окончательно — через 5 часов. Если нарушены функции печени или почек, то период выведения препарата удлиняется.

Информация об основном действующем веществе

Это синтезированный препарат. Имеет химическую формулу 5-(3.3-диметил-1-триазено)-имидазол-4 -карбоксамид. Вещество проявляет противоопухолевую активность только после прохождения через печень с соответствующим преобразованием.

Показания

Основным назначением является лечение:

• меланомы;
• саркомы мягких тканей (не применяется в отношении саркомы Капоши);
• лимфогранулематоза.

Медикамент входит в состав комплексной химиотерапии ряда онкологических заболеваний:

• саркомы матки;
• злокачественной опухоли щитовидной железы;
• остогенной саркомы;
• нейробластомы;
• инсулиномы;
• мелкоклеточного рака легких;
• мезотелиомы брюшины и плевры.

Противопоказания

Противоопухолевое средство не применяют в следующих случаях:

• есть серьезные нарушения в кроветворной функции костного мозга;
• при вынашивании ребенка или грудном вскармливании;
• при функциональной недостаточности печени и почек;
• если возникает непереносимость активного вещества.

Прием может осложниться генерализированным воспалительным процессом при наличии острой инфекции любой этиологии. Следует исключить такие заболевания до начала терапии и соблюдать меры профилактики во время лечения.

Риск серьезных осложнений возникает при наличии миелосупрессии, которая характеризуется уменьшением количества клеток крови, образуемых в костном мозге.

Применение и дозы

Лечение проводится в виде монотерапии или комплексной химиотерапии. Схема и подбор оптимальной дозировки осуществляется врачом в индивидуальном порядке. При сочетании с другими медикаментами для выбора режима и доз используется специальная литература.

Дакарбазин вводят исключительно в вену струйно или посредством инфузии, в зависимости от дозировки. Лиофилизат предварительно разводят водой для инъекций до концентрации10 мг на 1 мл.

Стандартная монотерапия осуществляется в двух режимах:

• По 200 мг/м2 5 дней (струйно или инфузия). Временной интервал между курсами составляет 3 недели.
• По 850 мг/ м2 однократное инфузионное введение, раз в 21 день.

Стандартная комплексная химиотерапия (другие препараты подбираются индивидуально):

• По 100 мг/ м2 в течение 5 дней (струйно). Перерыв составляет 4 недели.
• По 375 мг/ м2 однократно (инфузия) каждые 15 суток.

При наличии нарушений функционирования почек и печени делают коррекцию дозы в сторону уменьшения. Это связано с тем, что скорость метаболизма и выведения препарата снижается, а значит, увеличивается его токсичность.

Дакарбазин до 200 мг вводят струйно, на протяжении двух минут. Инфузию делают 15-30 минут (зависит от дозы).

В случае повреждения вены и вытекания раствора в мягкие ткани (экстравазации) инъекцию немедленно прерывают. Оставшееся лекарство вводят в другую вену.

Побочные действия

Наиболее часто лечение сопровождается следующими нежелательными реакциями:

• лейкопенией, анемией, тромбоцитопенией, гранулоцитопенией;
• снижением аппетита, стоматитом, рвотой, тошнотой;
• азооспермией, аменореей.

Менее распространенные негативные явления:

• усиление активности ферментов печени, диарея;
• спутанность сознания, судороги, мигрень, сонливость;
• сыпь на коже, покраснение лица, анафилактический шок;
• фотосенсибилизация, алопеция;
• болезненность тканей в месте инъекции;
• тромбоз печеночных вен;
• присоединение вторичных инфекций;
• гриппоподобное состояние.

После второй недели лечения у пациентов ухудшаются показатели крови, наблюдается лейкоцитопения. Еще через 5 дней может быть диагностирована тромбоцитопения. Данные показатели обычно восстанавливаются через месяц от первой инъекции.

Взаимодействие с медикаментами

В процессе лечения нельзя проводить иммунизацию с применением живых вакцин.

Барбитураты, рифампицин и аналогичные средства ускоряют метаболизм препарата.

Побочные явления усиливаются при сочетании с аллопуринолом, азатиоприном, меркаптопурином.

Нельзя совмещать с блеомицином, винкристином, цисплатином и их аналогами.

Совместимость с алкоголем

Особые указания

Лечение должен проводить онколог, который имеет опыт работы с такими медикаментами. Пациенту необходимо регулярно посещать врача, сдавать анализы крови, проходить обследование печени. В случае возникновения острых реакций со стороны печени, почек терапию прекращают.

Пациентам необходимо применять надежные средства контрацепции в период введения химиотерапевтического раствора и через полгода после окончания лечения.

Если у больного наблюдаются побочные явления в виде судорог, спутанности сознания, сонливости, то следует воздержаться от вождения автомобиля и работы с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

При введении слишком большой дозы возникают острые симптомы со стороны пищеварительного тракта и угнетается функция костномозгового кроветворения. Рекомендуется медицинское наблюдение за больным и симптоматическое лечение.

Меры предосторожности

Во время применения и утилизации медикамента нужно помнить, что он относится к разряду цитотоксических. Во время разведения лекарства нужно использовать защитные средства (перчатки, очки, фартук, маску). Дакарбазин чувствителен к свету. Лекарство нужно хранить и приготавливать (непосредственно перед применением) в месте, куда не проходят солнечные лучи. Это касается и самой процедуры введения. Инфузионный набор должен быть изготовлен из поливинилхлорида или скрыт от УФ лучей при помощи специальных средств (фольги).

Условия хранения

Хранят в сухом, темном помещении при комнатной температуре, не превышающей 250 С. Следует помнить о том, что вещество чувствительно к свету и может испортиться.

Срок годности

Препарат годен к применению в течение трех лет от даты производства, при условии соблюдения правил хранения.

Аналоги

Дакарбазин Липомед имеет структурные аналоги:

• Дакарбазин-ЛЭНС (российский);
• Дакарбазин Лахема (чешский);
• Дакарбазин Медак (германский).

Препараты используются аналогично, так как имеют ту же лекарственную форму и состав. Разницу составляет качество медикаментов, так как они произведены на заводах разных стран.

Цена по городам России

Несмотря на то, что лекарство производится в России, найти его в аптеке не так просто. Можно заказать отечественный Дакарбазин в интернет-аптеке, либо воспользоваться услугами посредника и приобрести зарубежный препарат.

Одна ампула российского лиофилизата 100 мг стоит от 260 рублей, без учета доставки.

Цена 200 мг в Германии составляет примерно 400 евро за 10 ампул. Большая разница в стоимости объясняется тем, что в Европе лекарства проходят несколько степеней очистки, что повышает затраты на их производство. Это снижает риск развития побочных эффектов и негативного влияния медикамента на организм.

Как правило, при покупке нескольких упаковок посредники предоставляют скидки.

Торговое название препарата:

Дакарбазин Лахема

Международное непатентованное название:

дакарбазин (dacarbazine)

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения

Состав

1 флакон содержит:
активное вещество: дакарбазин 100 мг или 200 мг.
вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.

Описание

Лиофилизированный порошок белого или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

Код АТХ : L01АХ04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Дакарбазин – противоопухолевое средство алкилирующего действия, по химическому составу представляющее собой 5-(3,3-диметил-1-триазено)-имидазол-4-карбоксамид. Препарат становится активным после метаболизма в печени, высвобождая диазометан. Предполагают, что существует три пути механизма действия дакарбазина: алкилирование за счет ионов карбония, угнетение пуриновых оснований и взаимодействие с SH группами. Препарат фазонеспецифичен.

Фармакокинетика
Максимальная концентрация в плазме обычно достигается сразу после внутривенного введения препарата. Связь с белками плазмы около 5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Нет данных о проникновение его в плаценту и материнское молоко.
Выводится препарат из организма двухфазно с начальным периодом полувыведения около 20 минут и конечным – приблизительно 5 часов, при нарушении функций печени или почек эти показатели составляют приблизительно 55 минут и 7 часов соответственно. Препарат подвергается диметилированию печеночными микросомальными ферменатами с образованием углекислого газа, который выводится с выдыхаемым воздухом и аминоимидазолкарбоксамида, выводящегося с мочой. 40% препарата выводится почками в неизмененном виде в основном за счет клубочковой фильтрации.

Показания к применению

• Меланома
• Лимфогранулематоз
• Саркома мягких тканей (исключая, саркому Калоши)

Имеются сообщения об эффективности применения дакарбазина в сочетании с другими цитостатиками при лечении остеогенной саркомы, саркомы матки, мезотелиомы плевры и брюшины, мелкоклеточного рака легких, рака щитовидной железы, карциноида, феохромоцитомы, инсулиномы, нейробластомы и глиомы.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к дакарбазину или к любому из вспомогательных компонентов препарата;
• выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
• тяжелая печеночная или почечная недостаточность;
• беременность и период кормления грудью.

С осторожностью : при миелосупрессии (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующей лучевой терапии.

Способ применения и дозы

Препарат вводится только внутривенно. Дозы и режим введения препарата подбираются индивидуально.
Дозы до 200 мг/м² вводятся струйно медленно в течение 1-2-х минут. Более высокие дозы следует вводить в форме внутривенных инфузий на протяжении 15-30 минут.
Обычно в качестве монотерапии дакарбазин применяют в дозе 200-250 мг/м² ежедневно в течение 5 дней; можно также вместо 5-дневного курса ввести препарат однократно в дозе 850 мг/м². Повторные курсы проводят с интервалом в 3 недели.
При сочетании с другими цитостатиками дакарбазин вводится в дозе 100-150 мг/м 4-5 дней подряд с интервалом в 4 недели или в дозе 375 мг/м² каждые 15 дней.
Перед введением препарат разводят водой для инъекций до достижения концентрации 10 мг/мл. Для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Раствор дакарбазина следует предохранять от света.
При нарушении функции печени и/или почек может потребоваться снижение дозы.

Побочное действие

Побочные действия классифицируются по частоте: Очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1,000, ≤1/100); редко (≥1/10,000, ≤1/1,000); очень редко (≤1/10,000).
Со стороны органов кроветворения: часто – анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Угнетение миелопоэза является ограничивающим дозу побочным явлением. Лейкоцитопения обычно наблюдается на 14 день, тромбоцитопения – на 18 день после окончания терапии и длится в среднем до 1 недели. Восстановление показателей крови происходит к 4-й неделе.
Со стороны органов пищеварения: часто – тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит. Редко – диарея, повышение активности «печеночных» ферментов. Очень редко – гепатонекроз, обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен, возможно с летальным исходом (как правило, синдром отмечался во время второго курса лечения). В число его симптомов входят лихорадка, эозинофилия, боли в животе, увеличение печени и шок, тяжесть которого быстро нарастает на протяжении нескольких часов или дней.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – повышение содержания креатинина и мочевины в моче.
Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, астенический синдром, парестезии, гипестезия кожи лица.
Со стороны репродуктивной системы: часто – аменорея, азооспермия.
Аллергические реакции: очень редко – кожная сыпь, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, анафилактические реакции.
Со стороны кожи и кожных покровов: редко – алопеция, гиперпигментация и фотосенсибилизация кожи.
Местные реакции: нечасто – болезненность в месте введения и по ходу вены; редко – при попадании препарата под кожу – резкая боль, некроз окружающих тканей.
Прочие: нечасто – гриппоподобный синдром, присоединение вторичных инфекций, тромбоз печеночных вен, миалгия; при длительном применении повышается риск развития новообразований.

Передозировка

Симптомы: усиление угнетения костномозгового кроветворения и выраженности диспепсических нарушений.
Лечение: симптоматическое, специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, рифампицин, фенитоин) при одновременном применении могут усиливать метаболизм дакарбазина.
Применение дакарбазина в сочетании с меркаптопурином, азатиоприном и аллопуринолом усиливает действие
последних и увеличивает их токсичность.
Дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирующее действие метоксипсоралена.
Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, цистеином и натрия гидрокарбонатом.
Совместим с другими противоопухолевыми препаратами (блеомицин, цисплатин, 5-фторурацил, винкристин и др.) и преднизолоном.

Особые указания

Дакарбазин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
В период лечения и после него необходим контроль картины периферической крови, функции почек, функции печени и ее размера.
При возникновении нарушений со стороны функции печени или почек, симптомов повышенной чувствительности к препарату или тромбоза печеночных вен лечение дакарбазином следует немедленно прекратить.
При появлении первых признаков экстравазации дакарбазина (жжение или болезненность в месте инъекции) введение необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену.
Во время лечения и в течение 6-ти месяцев после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.
Во время проведения терапии дакарбазином нельзя проводить вакцинацию вакцинами, содержащими живые возбудители.
В случае возникновения таких побочных реакций со стороны нервной системы, как спутанность сознания, головная боль, сонливость, судороги, следует воздерживаться от управления автомобилем и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.

Форма выпуска:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения по 100 мг или 200 мг во флаконах темного стекла, укупоренных хлорбутиловой пробкой и обкатанных алюминиевым колпачком с полипропиленовой крышкой типа "flip-off белого (100 мг) или зеленого (200 мг) цвета. По 1 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Лиофилизат: при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте
Приготовленный раствор: при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте не более 8 часов; при температуре 5°С, в защищенном от света месте не более 24 часов.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Плива-Лахема А.О.
Карасек 1,62133 Брно, Чешская Республика

Претензии потребителей направлять по адресу Представительства в РФ
Представительство компании «Плива Хрватска д.о.о.»
117418 г. Москва, ул. Новочеремушкинская, д.61

Брутто-формула

C 6 H 10 N 6 O

Фармакологическая группа вещества Дакарбазин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

4342-03-4

Фармакология

Фармакологическое действие - противоопухолевое, цитостатическое, иммунодепрессивное, алкилирующее .

Нарушает синтез ДНК и РНК за счет образования комплексов с карбониевыми ионами и останавливает митотический клеточный цикл. Освобождает диазометан, который ковалентно связывается с молекулами, содержащими SH-группы. В качестве пуринового аналога обладает свойствами антиметаболита. При длительном применении возможно проявление отдаленного эффекта — развитие вторичных злокачественных опухолей, оказывает сильное канцерогенное действие. Так, при назначении крысам вызывал пролиферативные повреждения эндокарда, включая фибросаркомы и саркомы; при введении мышам — ангиосаркомы селезенки; дегенеративные изменения половых желез у животных и человека, приводящие к аменорее или азооспермии. При проведении различных тестов наблюдалось мутагенное действие; при введении на 12 день беременности самкам крыс в дозах, превышающих суточную дозу для человека в 20 раз, — тератогенное. Введение 1-кратной суточной дозы для человека самцам крыс 2 раза в неделю в течение 9 нед приводило к повышенной частоте резорбции плода у самок крыс, спаренных с этими самцами. При введении самкам кроликов 7-кратной суточной дозы для человека с 6 по 15 день беременности отмечались пороки развития скелета у плода.

После абсорбции происходит быстрое распределение и концентрация дакарбазина в плазме снижается. Незначительно связывается с белками (5%). Плохо растворим в жирах, через ГЭБ проникает в незначительных количествах (в спинномозговой жидкости обнаруживается 1/17 часть плазматической концентрации). Подвергается интенсивной биотрансформации в печени, 5-аминоимидазол−4-карбоксамид — основной метаболит. T 1/2 двухфазный: альфа-фаза — 19 мин, бета-фаза — 5 ч, при нарушении функции почек и печени — 55 мин и 7,2 ч соответственно (необходима коррекция режима дозирования). У больных пожилого возраста вероятны также нарушения функции почек, поэтому дозу следует уменьшить. 40% введенной дозы экскретируется почками в течение 6 ч, причем половина в неизмененном виде.

Применение вещества Дакарбазин

Меланома, лимфогранулематоз, саркома мягких тканей (исключая саркому Капоши). В составе многокомпонентных схем химиотерапии: остеогенная саркома, саркома матки, лимфосаркома, эмбриональная рабдомиосаркома, мезотелиома плевры и брюшины, мелкоклеточный рак легкого, рак щитовидной железы, карциноид, феохромоцитома, инсулинома, нейробластома, глиома.

Противопоказания

Гиперчувствительность, выраженное угнетение костномозгового кроветворения, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность.

Ограничения к применению

Оценка соотношения риск-польза необходима при назначении в следующих случаях: при миелосупрессии (в т.ч. на фоне сопутствующей цитотоксической или лучевой терапии), острые инфекционные заболевания вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), пожилой и детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия вещества Дакарбазин

Со стороны органов ЖКТ : желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, стоматит, поражение печени, включая гепатоцеллюлярный некроз и тромбоз печеночных вен.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): анемия, лейкопения, тромбоцитопения, кровотечения и кровоизлияния, флебиты.

Со стороны мочеполовой системы: болезненное или затрудненное мочеиспускание, аменорея, азооспермия.

Со стороны кожных покровов: онемение и гиперемия лица, алопеция, покраснение, припухлость, болезненность, некроз подкожной клетчатки, образование рубца в месте введения, образование экстравазата.

Прочие: анафилактические реакции, повышение температуры, гриппоподобный синдром, кашель, развитие инфекций, болевой синдром (боль в спине, боку, суставах и мышцах), повышение концентрации АСТ , АЛТ , ЩФ , азота мочевины в крови.

Взаимодействие

Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Совместное применение с другими миелотоксичными препаратами и лучевой терапией усиливает депрессию костного мозга (потенцирует нейтропению, тромбоцитопению), с индукторами ферментов печени — метаболизм дакарбазина (необходима коррекция режима дозирования). Дакарбазин снижает эффект противоподагрических препаратов (аллопуринол и др.). Совместим с другими противоопухолевыми препаратами (блеомицин, цисплатин, фторурацил, винкристин и др.).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная депрессия костного мозга, лихорадка, кровотечения.

Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций; симптоматическая терапия; при необходимости — переливание компонентов крови, назначение антибиотиков широкого спектра действия. Специфический антидот неизвестен.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Дакарбазин

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. До начала и во время лечения (с небольшими интервалами) необходимо определение гемоглобина или гематокрита, количества лейкоцитов (общее, дифференциальное), тромбоцитов, активности АСТ , АЛТ , ЛДГ , уровня креатинина, азота мочевины, билирубина, концентрации мочевой кислоты. Лейкопения и тромбоцитопения развиваются с 16-20 дня после начала терапии, максимально низкий уровень количества лейкоцитов и тромбоцитов наблюдается на 21-25 день, восстановление происходит в течение последующих 3-5 дней (при выраженной миелодепрессии лечение следует прекратить до устранения симптомов гематотоксичности). При образовании экстравазата в месте введения при в/в назначении введение немедленно прекращают и возобновляют в другую вену до введения полной дозы. Тошнота и рвота могут продолжаться в течение 1-12 ч после введения, ослабевают, как правило, в течение 1-2 дней после начала лечения. Гриппоподобный синдром возникает через 7 дней после введения и продолжается 1-3 нед . При возникновении тромбоцитопении рекомендуется крайняя осторожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам необходимо с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, проводить стоматологические вмешательства; следует проводить профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и ацетилсалициловой кислоты, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений. Следует отсрочить график вакцинации (проводить не ранее чем через 3 мес до 1 года после завершения последнего курса химиотерапии) больному и другим членам семьи, проживающим с ним (следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита). Исключить контакт с инфекционными больными или использовать неспецифические мероприятия для профилактики (защитная маска и т.п.). Следует воздержаться от применения в педиатрической практике, поскольку безопасность и эффективность его использования у детей не определены. Во время лечения следует использовать адекватные меры контрацепции. В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа). Растворение, разведение и введение препарата проводится обученным медицинским персоналом с соблюдением защитных мер (перчатки, маски, одежда и др.).