Сульфасалазин - противовоспалительное и антибактериальное средство, используемое в гастроэнтерологии и ревматологии. Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) - являются актуальной проблемой в гастроэнтерологической практике. Однако, несмотря на определенные успехи в разработке новых методов диагностики и лечения данных заболеваний, до сих пор ощущается нехватка знаний в области этиологии развития воспалительных процессов в кишечнике. Таким образом, один из требующих решения вопросов, стоящих перед учеными - повышение эффективности уже известных препаратов. Принцип «новое - это хорошо забытое старое», как выясняется, срабатывает и в отношении фармакологии. Сульфасалазин - далеко не новичок на фармацевтическом фронте: он применяется уже более 50 лет. Это лекарственное средство было синтезировано путем связывания азотной группой двух веществ: аминосалициловой кислоты и сульфапиридина. Фармакологический эффект препарата базируется на свойствах обоих его структурных компонентов. Салициловая кислота с аминогруппой в 5 положении обладает противовоспалительной активностью, тормозит синтез медиаторов воспаления простагландинов и нивелирует действие циклооксигеназы. Сульфапиридин, в свою очередь, обладает антибактериальным (бактериостатическим) действием, направленным на стрептококков, гонококков, диплококков и кишечную палочку. После приема таблеток сульфасалазина примерно 25% дозы абсорбируется уже в верхних отделах ЖКТ, при этом вследствие портально-билиарной циркуляции желчных кислот более половины от этого количества впоследствии возвращается в кишечник.
В результате в толстую кишку попадает около 90% препарата, что следует считать очень высоким показателем. Клинические испытания сульфасалазина показали эффективность лечения препаратом легких и средних форм неспецифического язвенного колита (улучшение отмечалось у 64-80% пациентов при 30% улучшении при приеме плацебо). Те же исследования продемонстрировали дозозависимость эффекта сульфасалазина, при этом повышение дозы нередко было связано с увеличенем риска возникновения тех или иных побочных реакций.
Еще одна область применения сульфасалазина - лечение ревматоидного артрита. Это одно из самых распространенных хронических заболеваний суставов, в основе которого лежит воспалительный процесс. В последние годы возможности ревматологов в борьбе с этим чреватым инвалидизацией заболеванием возросли в т.ч. благодаря появлению новых лекарственных средств. С этой точки зрения сульфасалазин можно рассматривать, как «новый старый» препарат с вновь доказанной в 80-ые годы противоревматической активностью. Положительный эффект этого препарата связывают с его способностью влиять на микрофлору толстого кишечника. Клинические исследования показали 63%- успех в лечении пациентов с суставной формой ревматоидного артрита после года приема препарата.
Сульфасалазин выпускается только в таблетированной форме. Препарат следует принимать после еды. Доза и кратность приема устанавливается лечащим врачом.
Фармакология
Сульфасалазин избирательно накапливается в соединительной ткани кишечника с высвобождением 5-аминосалициловой кислоты, обладающей противовоспалительной активностью, и сульфапиридина, оказывающего противомикробное действие.
Фармакокинетика
Всасывание
Сульфасалазин плохо абсорбируется в кишечнике (не более 10%). Подвергается расщеплению микрофлорой кишечника с образованием 60-80% сульфапиридина и 25% 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК).
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет: для сульфасалазина - 99%, для сульфапиридина - 50%, для 5-АСК - 43%.
Метаболизм
В печени сульфапиридин биотрансформируется в основном путем ацетилирования, 5-АСК - путем ацетилирования.
Выведение
T 1/2 сульфасалазина составляет 5-10 ч, сульфапиридина - 6-14 ч, 5-АСК - 0.6-1.4 ч. С калом выводится 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК; 75-91% сульфасалазина выводится почками в течение 3 дней.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенным краем; допускаются вкрапления.
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния оксид коллоидный безводный.
Состав оболочки: гипромеллоза, пропиленгликоль.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
Дозировка
Взрослым в первый день лечения назначают в дозе 500 мг 4 раза/сут; во 2-й день - по 1 г 4 раза/сут; в 3-й и последующие дни - по 1.5-2 г 4 раза/сут. После стихания острых клинических симптомов язвенного колита назначают препарат в поддерживающей дозе 500 мг 3-4 раза/сут в течение нескольких месяцев.
Препарат следует принимать после еды.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, головокружение.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез; симптоматическая терапия.
Взаимодействие
При одновременном применении Сульфасалазин уменьшает абсорбцию фолиевой кислоты и дигоксина.
При одновременном применении Сульфасалазин усиливает действие антикоагулянтов и производных сульфонилмочевины.
При одновременном применении Сульфасалазина и антибиотиков возможно снижение эффективности Сульфасалазина, поскольку антибиотики оказывают угнетающее действие на кишечную флору.
Побочные действия
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, шум в ушах, атаксия, судороги, нарушения сна, галлюцинации, периферическая невропатия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, интерстициальный нефрит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, гепатит, панкреатит.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальный пневмонит и другие поражения легочной ткани.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Со стороны репродуктивной системы: преходящие олигоспермия, бесплодие.
Аллергические реакции: кожная сыпь, лихорадка, анафилактический шок.
Прочие: возможно окрашивание в желтый цвет кожи, мочи, мягких контактных линз.
Показания
- неспецифический язвенный колит (лечение обострений и поддерживающая терапия в фазе ремиссии);
- болезнь Крона (легкие и среднетяжелые формы в фазе обострения);
- ревматоидный артрит;
- ювенильный ревматоидный артрит.
Противопоказания
- заболевания крови;
- порфирия;
- выраженные нарушения функции печени;
- выраженные нарушения функции почек;
- дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
- детский возраст до 5 лет;
- повышенная чувствительность к сульфаниламидам и производным салициловой кислоты.
Особенности применения
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение Сульфасалазина при беременности возможно только по строгим показаниям в минимально эффективной дозе. Если позволяет течение заболевания, рекомендуется отменить препарат в III триместре беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Применение у детей
Препарат противопоказан детям до 5 лет.
Детям в возрасте 5-7 лет назначают по 250-500 мг 3-6 раз/сут, детям старше 7 лет - по 500 мг 3-6 раз/сут.
Особые указания
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушениями функции печени и/или почек, пациентам с бронхиальной астмой, аллергическими реакциями.
Брутто-формула
C 18 H 14 N 4 O 5 SФармакологическая группа вещества Сульфасалазин
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Код CAS
599-79-1Фармакология
Фармакологическое действие - противовоспалительное, антибактериальное, бактериостатическое .В соединительной ткани стенки кишки диссоциирует на 5-аминосалициловую кислоту, обусловливающую противовоспалительные свойства сульфасалазина, и сульфапиридин — конкурентный антагонист парааминобензойной кислоты, прекращающий синтез фолатов в клетках микроорганизмов и обусловливающий антибактериальную активность. Действует в отношении диплококков, стрептококков, гонококков, кишечной палочки.
Плохо всасывается из ЖКТ (не более 10%). Подвергается расщеплению микрофлорой кишечника с образованием 60-80% сульфапиридина и 25% 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК). Связывание с белками плазмы сульфасалазина — 99%, сульфапиридина — 50%, 5-АСК — 43%. Сульфапиридин подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов, 5-АСК — ацетилируется. T 1/2 : сульфасалазин — 5-10 ч, сульфапиридин — 6-14 ч, 5-АСК — 0,6-1,4 ч. С фекалиями выводится 5% сульфапиридина и 67% 5-АСК, почками — 75-91% сульфасалазина (в течение 3 дней).
Применение вещества Сульфасалазин
Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, ревматоидный артрит.
Противопоказания
Гиперчувствительность к сульфаниламидам и производным салициловой кислоты, выраженные нарушения функции печени и/или почек, анемия, порфирия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, кормление грудью, детский возраст — до 5 лет (нет сведений о безопасности использования у пациентов этой возрастной группы).
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности возможно только по строгим показаниям и в минимально эффективной дозе.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Сульфасалазин
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, слабость, утомляемость, нарушение сна, галлюцинации, периферическая невропатия, атаксия, судороги, шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны органов ЖКТ : диспептические явления: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, анорексия, примесь крови в фекалиях, лекарственный гепатит, панкреатит.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, преходящие олигоспермия и бесплодие.
Аллергические реакции: кожная сыпь, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок.
Прочие: фотосенсибилизация, лихорадка, интерстициальный пневмонит.
Взаимодействие
Усиливает эффект антикоагулянтов, противосудорожных и пероральных гипогликемических препаратов, а также риск развития побочных явлений при назначении цитостатиков, иммунодепрессантов, гепато- и нефротоксичных средств. Уменьшает абсорбцию фолиевой кислоты и дигоксина.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боль в области живота, головокружение.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, симптоматическая терапия.
Пути введения
Внутрь.
Меры предосторожности вещества Сульфасалазин
С осторожностью назначают больным с нарушением функции почек или печени, бронхиальной астмой, аллергическими реакциями. В период лечения необходимо систематически контролировать картину крови и уровень печеночных ферментов.
Сульфасалазин - антимикробный, противовоспалительный медикамент, выпускающийся в Словении, (КРКА). Выпускается в таблетированной форме. Одна единица содержит 500 мг активного вещества, которым выступает сульфасалазин, и вспомогательные компоненты.
Таблетки круглые, выпуклые с обеих сторон, край скошен. Покрыты оболочкой, в составе которой гипромеллоза и пропилленгликоль. Цвет оболочки жёлтый или слегка коричневатый, на изломе возможны вкрапления, запах специфический, горьковатый вкус.
Фасуется в блистеры по 10 единиц. В фирменной коробке 5 блистеров и инструкция по применению с чёткими рекомендациями, для чего назначают лекарство и как его правильно принимать. Либо в банки по 10-60 или 100 штук, по одной в картонной коробке.
Производителем заявлен срок годности лекарства 5 лет с момента выпуска. Хранить Сульфасалазин нужно при температуре, не превышающей 25°С.
Из аптек лекарство отпускается только по врачебному рецепту.
Фармакологическое действие
Приблизительно треть лекарственного средства всасывается из просвета кишечника и распределяется в близлежащих соединительных тканях. Оставшаяся часть подвергается воздействию кишечной микрофлоры, которое высвобождает из Сульфасалазина месалазин (5-аминосалициловая кислота) а также сульфапиридин. Первый компонент оказывает противовоспалительное действие, второй - противомикробное. К действию сульфапиридина чувствительны:
- Стрептококки;
- Кишечные палочки;
- Диплококки;
- Гонококки.
Месалазин плохо адсорбируется, потому явный противовоспалительный эффект проявляется в толстом кишечнике, что позволяет купировать диарею (понос) и жидкий стул при воспалительных процессах в этой части пищеварительного тракта.
Сульфасалазин некоторое время подвержен кишечно-печёночной циркуляции, потому часть его возвращается в кишечник вместе с жёлчью. Максимальной концентрации достигает по истечении периода времени от трёх до двенадцати часов с момента приёма. Период полувыведения лекарства составляет от пяти до десяти часов.
Часть препарата выводиться из организма с калом, часть - посредством почек с мочой. Полное выведение происходит на протяжении трёх суток.
Показания к применению
Лечение Сульфасалазином показано при таких заболеваниях:
- Язвенный колит, сопровождающийся диареей (поносом), болевыми ощущениями, в острой форме и в качестве предупреждения обострений во время ремиссии;
- Ревматоидный артрит;
- Обострение болезни Крона.
Приём препарата также показан домашним животным. Для собак и кошек применяется при купировании воспалительных процессов в кишечнике, сопровождающихся диареей (поносом), жидким стулом, болями и другими симптомами.
Противопоказания
Абсолютными противопоказаниями к приёму лекарства при диарее (поносе) и артрите являются такие состояния:
- Повышенная чувствительность к компонентам медикамента;
- Анемия;
- Детский возраст до пяти лет;
- Тяжёлые формы печёночной и/или почечной недостаточности;
- Недостаток фермента глюкозо-6-фосфвтдегидрогеназы (вследствие приёма возможно возникновение желтухи);
- Лактация;
- Гранулоцитопения.
С осторожностью важно принимать препарат беременным женщинам и пациентам, у которых в анамнезе присутствуют:
- Бронхиальная астма;
- Частые аллергические проявления;
- Атопический дерматит.
Правила приёма и дозировка
Как принимать таблетки, до еды или после, не имеет существенного значения. Но желательно пить лекарство после приёма пищи, и запивать стаканом воды. На протяжении всего периода терапии требуется регулярный контроль за показателями крови и мочи, уровнем печёночных ферментов и увеличенное употребление жидкости.
При язвенном колите и обострении болезни Крона
Для купирования симптомов, сопровождающих колиты и болезнь Крона, взрослым пациентам показан приём лекарственного средства 4 раза в сутки с возрастающей разовой дозой, до тех пор, пока симптомы не угаснут. Схема приёма следующая:
- 1й день: одна таблетка;
- 2й день: две таблетки (1 г);
- 3и и последующие сутки: по 1,5 г или 2 г, но не превышая суточную норму в 16 таблеток (8 г).
Когда острый период прошёл, препарат принимают на протяжении нескольких месяцев с профилактической целью в дозировке 0,5 г до 4х раз ежесуточно.
При ревматоидном артрите
Взрослым пациентам и подросткам, которым больше 16 лет, назначают следующую схему лечения:
- 1я неделя: по 0,5 г ежесуточно;
- 2я неделя: одна таблетка дважды в течение суток;
- 3я неделя: одна таблетка трижды в течение суток.
Суточную норму можно увеличить до трёх грамм. Облегчение симптомов наступает, спустя от шести до десяти недель. Длительность терапии составляет до полугода и более.
При болезни Бехтерева (только периферическая форма)
Приём Сульфасалазина, как и любых других препаратов не лечит болезнь Бехтерева, но тормозит её развитие и облегчает симптомы. Когда окончен курс лечения, положительный эффект сохраняется до нескольких месяцев.
Лекарство назначают только в случае, если не помогает терапия нестероидными и глюкокортикостероидными препаратами.
Суточная норма составляет до трёх грамм, длительность терапии - от трёх до шести месяцев, рассчитывается лечащим врачом. После облегчения симптомов суточную дозу начинают равномерно снижать.
Применение в детском возрасте
Приём Сульфасалазина детям, не достигшим пятилетнего возраста, запрещён.
При колитах и болезни Крона
- С 5и до 7и лет: по 0,25-0,5 г от трёх до шести раз ежесуточно;
- С 7и до 16и лет: по одной таблетке с такой же частотой.
- С 16и лет: взрослая дозировка.
Суточная норма для детей не может превышать 2 грамма (4 таблетки). В качестве поддерживающей терапии описываемый лекарственный препарат детям не назначается.
При ревматоидном и ювенильном ревматоидном артрите
Дозировку и схему лечения определяет врач. Доза рассчитывается, исходя из возраста и веса маленького пациента.
- С 6и до 8и лет или при весе от 20 до 29 кг: по одной таблетке дважды ежесуточно;
- С 8и до 12и лет или при весе от 30 до 39 кг: можно увеличить кратность приёмов до трёх раз;
- С 12и до 16и лет или при весе от 40 до 49 кг: трижды в день по одной таблетке либо по две таблетки два раза в сутки.
В случае необходимости, суточную норму можно увеличивать, но не более чем до 2 грамм (либо 40-50 мг на 1 кг веса ребёнка).
По отзывам, детям пить лекарство легко, но если не проглотить таблетку сразу, ощущается чуть горьковатый привкус.
Беременность и лактация
Согласно инструкции по применению, в первых триместрах беременности терапия Сульфасалазином допустима в крайних случаях и в минимальной рекомендованной дозе. В последнем триместре препарат лучше не принимать для лечения артрита и колита, сопровождающегося диареей (поносом) и жидким стулом, ввиду высокого риска развития у новорождённого ядерной желтухи.
Если возникает необходимость приёма лекарственного средства в период лактации, то требуется её прекратить.
Побочные действия и передозировка
Побочные эффекты после приёма Сульфасалазина наблюдаются обычно в случае замедления процесса ацетилирования сульфапиридина из-за болезней печени и других органов пищеварения, вследствие чего он накапливается в организме. В результате повышенной концентрации этого вещества проявляются такие побочные реакции:
- Сбои в работе пищеварительного тракта (диарея (понос), рвота, желудочные колики, жидкий стул);
- Головные боли, шум, нарушения сна и галлюцинации, головокружения;
- Лихорадочные состояния, анафилактический шок;
- Дерматологические реакции (зуд, синдромы Стивена-Джонсона и Лейла).
В случае лечения заболеваний дозами свыше 4 грамм в сутки, возможны такие негативные проявления:
- Желтуха;
- Лейкопения;
- Протеинурия;
- Нарушения в работе ЦНС (судороги, атаксия);
- Гематурия;
- Гемолитическая анемия.
Побочные реакции, которые не зависят он принятой дозы лекарства и возникают даже в случае приёма в соответствии с инструкцией по применению:
- Гепатит и панкреатит;
- Одышка, кашель, альвеолит, пневмонит и прочие поражения лёгочной ткани;
- Периферическая нейропатия;
- Нарушение деятельности почек, нефриты;
- Агранулоцитоз;
- Дерматиты, крапивница;
- Олигоспермия (обратимая) и бесплодие.
В случае передозировки показано срочное промывание желудка, ускорение диуреза и снятие проявившихся симптомов.
В отдельных случаях моча, кожа, контактные линзы и мягкие ткани приобретают желтоватый оттенок.
Необходимо сохранять осторожность при управлении автомобилем и сложными механизмами во время лечения артрита и диареи (поноса) при колите из-за вероятности возникновения головокружения.
Совместимость с другими веществами
Одновременный приём Сульфасалазина с препаратами, содержащими фолиевую кислоту и дигоксин, уменьшает их всасывание из ЖКТ. Совместимость с антибиотиками сомнительная, поскольку последние угнетают деятельность кишечной микрофлоры, что уменьшает эффективность Сульфасалазина при лечении колитов.
Описываемое лекарственное средство усиливает эффект, оказываемый антикоагулянтами, гипогликемическими и противоэпилептическими средствами. Также увеличивает побочные эффекты от приёма иммунодепрессантов, нефротоксических препаратов, цитостатиков и гепатотоксических средств.
Так как терапия артрита и кишечных воспалений, провоцирующих понос, занимает длительный период, встаёт вопрос о том, можно ли в это время принимать алкоголь. В инструкции нет прямого ответа, потому желательно, в случае необходимости употребления алкоголя, делать перерыв между приёмами лекарства и спиртных напитков.
Цена
Приобрести препарат в аптеках Москвы можно по цене от 276 до 444 рублей за 50 таблеток. В других регионах России стоимость препарата колеблется в таких пределах:
- Ростов-на-Дону: от 346 до 408 рублей;
- Санкт-Петербург: от 395 до 428 рублей;
- Краснодар: от 339 до 427 рублей;
- Иркутск: от 395 до 435 рублей;
- Екатеринбург: от 349 до 441 рублей.
Аналоги
Абсолютным синонимом описываемого препарата выступает Сульфасалазин ЕН. Единственная разница между ними - оболочка. Таблетки Сульфасалазина ЕН покрыты кишечнорастворимой оболочкой, имеющей другой состав, чем плёночная оболочка обычного Сульфасалазина. Согласно отзывам, иногда возникают аллергические реакции на компоненты, входящие в его состав.
Среди препаратов, в составе которых действующим веществом выступает месалазин, выделяют Салофальк, который выпускается в форме свечей, таблеток, суспензии, пены. В любом виде отпускается из аптек по рецепту. Сколько стоит средство:
- Таблетки: от 2420 рублей за 50 таблеток по 500 мг;
- Свечи: от 1233 рублей за 10 свечей по 500 мг;
- Гранулы: от 2845 рублей за 50 пакетов по 500 мг.
Применяется для лечения колитов и болезни Крона, которые сопровождаются расстройствами пищеварения, в том числе диареей (поносом) и жидким стулом.
Ещё один препарат, содержащий месалазин - Месакол. Выпускается в таблетках по 400 мг. Он дешевле Салофалька, за 50 таблеток в Москве придётся отдать от 765 рублей.
Ещё несколько аналогов, применяющихся для купирования диареи (поноса) при язвенных колитах:
- Асакол: от 2495 рублей за 60 таблеток (800 мг);
- Пентаса: от 2282 за 50 таблеток (500 мг). Выпускается также в форме свечей и гранул.
Состав средств одинаков, выбирать, что лучше для лечения воспалений в кишечнике, сопровождающихся поносом, можно после индивидуального использования.
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 500 мг сульфасалазина (салазосульфапиридина).
Вспомогательные вещества: повидон, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, гипромеллоза, пропиленгликоль.
Описание
Круглые, коричневато-желтые, слегка двояковыпуклые таблетки, со скошенными краями, покрытые прозрачной бесцветной пленкой.
Фармакологическое действие
Код классификации лекарственного средства
Аминосалициловая кислота и ее производные.
Код ATX : А07ЕС01.
Фармакодинамика
Сульфасалазин (салазосульфапиридин) обладает иммуносупрессивным противовоспалительным и бактерицидным действием. Его действие является результатом действия двух его метаболитов, которые местно воздействуют на стенку кишечника, в то же время оказывая системное действие. Сульфапиридин, возможно, ингибирует действие натуральных клеток киллеров (NK-клеток) и трансформацию лимфоцитов. Противовоспалительное действие 5-аминосалициловой кислоты, возможно, самое важное свойство при лечении воспалительных заболеваний кишечника, поскольку она ингибирует циклооксигеназу и липооксигеназу в стенке кишечника и тем самым препятствует образованию простагландинов, лейкотриенов и других медиаторов воспаления. Она, вероятно, также связывает свободные радикалы кислорода. Сульфасалазин не обладает обезболивающим эффектом.
Фармакокинетика
Около 30% принятого сульфасалазина всасывается из тонкого кишечника; остальные 70% метаболизируются кишечными бактериями толстого кишечника с образованием сульфапиридина и 5-аминосалициловой кислоты. Существуют большие различия в максимальной сывороточной концентрации сульфасалазина и его метаболитов; у медленных ацетиляторов они гораздо выше и связаны с более частым возникновением побочных эффектов. Связь с белками плазмы и соединительной ткани очень высокая. Большая часть абсорбированного сульфасалазина возвращается с желчью в кишечник; небольшая часть выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения сульфасалазина - 5-10 ч.
Большинство образованного сульфапиридина абсорбируется и достигает максимальной концентрации в сыворотке крови через 12 - 24 часов после приема препарата. Сульфапиридин подвергается метаболизму в печени (ацетилирование, гидроксилирование и конъюгация с глюкуроновой кислотой) и выводится почками. Период полувыведения - 6 -14 ч., в зависимости от скорости ацетилирования. Лишь около 30% 5-аминосалициловой кислоты абсорбируется и ацетилируетсн в печени и выводится почками. Остальная часть выводится в неизмененном виде с калом.
Показания к применению
Для лечения острых проявлений и обострений болезни Крона, язвенного колита и проктита,
Для поддерживающей терапии в фазе ремиссии язвенного колита и проктита,
Для лечения ревматоидных артритов и ювенильных идиоматических хронических полиартритов, устойчивых к лечению нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами.
Сульфасалазин может применяться в комбинации с кортикостероидами и метронидазолом.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу, сульфонамидам, салицилатам или к любому из вспомогательных веществ.
Препарат нельзя принимать пациентам с острой порфирией и/или гранулоцитопенией.
Препарат не рекомендован детям до 2 лет с хроническими воспалительными заболеваниями толстой кишки и детям до 6 лет с ювенильным иди о пат и чес ним хроническим полиартритом, поскольку безопасность и эффективность лечения не были доказаны. Кроме того, препарат не рекомендуется при системной форме ювенильного идиопатического хронического полиартрита, поскольку это зачастую может повлечь нежелательные последствия, включая сывороточно подобные реакции.
Беременность и период лактации
Данные, собранные с участием ограниченного числа беременных пациентов, не показывают никаких негативных влияний сульфасалазина на протекание беременности или на здоровье плода и новорожденного ребенка. На сегодняшний день нет других релевантных эпидемиологических данных. Беременным женщинам назначать препарат следует с осторожностью.
Беременные женщины могут принимать сульфасалазин при очевидной необходимости и в минимально эффективных дозах. Сульфасалазин не рекомендован в последнем триместре беременности, т.к. он может вытеснять билирубин из центров связывания белков плазмы у новорожденных и быть причиной ядерной желтухи. У новорожденных с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы это может привести к гемолитической анемии.
Очень малое количество сульфасалазина выделяется с грудным молоком; таким образом, возможность развития ядерной желтухи у здорового новорожденного является незначительной, что также подтверждается опытом. Могут возникнуть сложности у недоношенных младенцев или других новорожденных с риском.
Ситуация с сульфапиридином отличается; его концентрация в молоке достигает около 40% его концентрации в плазме, но он, однако, в умеренной степени связывается с белками плазмы. Поскольку последствия приема сульфасалазина у детей с грудным вскармливанием не были достаточно хорошо изучены, кормление грудью во время лечения не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Дозировка должна быть установлена в зависимости от тяжести заболевания и возможных нежелательных эффектов. Таблетки следует принимать во время еды, запивая жидкостью.
Пропущенную дозу следует принять как можно скорее, если не настало время следующего приема. В противном случае, следует принять только очередную дозу, в соответствии со схемой лечения.
Острые приступы язвенного колита и проктита, болезни Крона
Взрослые и дети старше 16 лет должны принимать
2 - 4 таблетки (1 - 2 г) 4 раза в сутки.
Детям старше двух лет можно давать 40 - 60 мг препарата на килограмм массы тела в сутки.
При достижении ремиссии дозу следует постепенно снижать.
Поддерживающая терапия в фазе ремиссии язвенного колита и проктита
Рекомендованная поддерживающая доза для взрослых и детей старше 16 лет -1 таблетка (500 мг) 4 раза в день. Детям старше 2 лет можно давать 20 - 30 мг сульфасалазина на килограмм массы тела в день. Длительность поддержи в аюш ей терапии не ограничена.
Ревматоидные артриты и ювенильные идиопатические хронические полиартриты
Рекомендованная доза для взрослых и детей старше 16 лет 2 - 3 грамма в сутки. Начинать терапию следует с 1 таблетки (500 мг) сульфасалазина в день. Дозировку следует увеличивать постепенно, с недельными интервалами, так, чтобы через 4 недели доза составила 2 таблетки (1 г) 2 - 3 раза в сутки. Клинический эффект становится очевидным на 6 - 10 неделю терапии. Препарат следует принимать по меньшей мере 6 месяцев.
Детям старше 6 лет можно давать 30 - 50 мг препарата на килограмм массы тела в сутки в 2 - 3 приема. Начинать лечение следует с 1/3 или 1/4 рекомендованной дозы, например с одной таблетки на ночь. Дозировку следует увеличивать постепенно, с недельнымиинтервалами, до достижения рекомендованной дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г (4 таблетки).
Побочное действие
Побочные действия сульфасалазина в основном связаны с высокой концентрацией сульфапиридина в крови, особенно среди людей, у которых его распад происходит медленнее (медленные ацетиляторы). Побочные действия чаще встречаются у пациентов с ревматоидным артритом.
Побочные эффекты, которые могут возникнуть в процессе лечения сульфасалазином подразделяются на следующие группы по частоте возникновения:
Очень частые (>1/10),
Частые (>1/100 до <1/10),
Нечастые (>1/1000 до <1/100),
Редкие (>1/10,000 до <1/1000),
Очень редкие (<1/10,000), неизвестные (не могут быть оценены на основе имеющихся данных).
В рамках каждой группы по частоте побочные действия представлены в порядке убывания их тяжести. Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов:
Исследования
Нечастые: повышенные сывороточной концентрации амилазы, билирубина, щелочной фосфатазы и уровней «печеночных» трансаминаз
Расстройства крови и лимфатической системы
Частые: лейкопения, нейтропения, макроцитоз
Нечастые: мегалобластная анемия, гемолитическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения
Очень редкие: апластическая анемия, метгемоглобинемия, анемия с тельцами Хейнца, гипопротромбинемия, лимфаденопатия, эозинофилия
Расстройства нервной системы
Частые: головная боль
Редкие: периферическая невропатия, головокружение, судороги, атаксия
Очень редкие: асептический менингит
Нарушения органов слуха и равновесия
Нечастые: звон в ушах
Респираторные, торакальные и нарушения средостения
Редкие: легочная инфильтрация, диспноэ, кашель
Очень редкие: фиброзный альвеолит
Желудочно-кишечные расстройства
Частые: тошнота, рвота
Нечастые: диарея, стоматит, паротит
Редкие: панкреатит
Нарушения со стороны почек и мочеполовой системы
Редкие: нефротический синдром, гематурия, протеинурия, кристаллурия
Нарушения обмена веществ и расстройства питания
Частые: анорексин
Нечастые: у пациентов с порфирией, сульфасалазин может привести к обострению заболевания
Нарушения иммунной системы
Очень редкие: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса- Джонсона, сывороточная болезнь, генерализованная кожная сыпь, мультиформная экзантема, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, лекарственно-индуцированная лихорадка, периорбитальная отечность, узловатый полиартериит конъюнктивы или роговицы, крапивница, зуд, покраснение, которое может проявляться вне зависимости от дозы.
Гепатобилиарные нарушения
Редкие: гепатит; окрашивание мочи, кожи или мягких контактных линз в желто-оранжевый цвет.
Нарушения репродуктивной системы и нарушения молочной железы
Нечастые: обратимая олигоспермия, обратимое мужское бесплодие
Психические нарушения
Нечастые: депрессия, бессонница
Редкие: галлюцинации
Если наблюдаются серьезные побочные эффекты, лечение необходимо прекратить.