Состав

действующее вещество: бисопролол;1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг бисопролола гемифумарату;
вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат для таблеток по 5 мг краситель желтый РО 22812 (который содержит: лактоза, железа оксид желтый (Е172))
для таблеток по 10 мг краситель бежевый РО 27215 (который содержит: лактоза, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг - бледно-желтого цвета с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые с тиснением «5» и линией разлома с одной стороны;
таблетки по 10 мг - бежевого цвета с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые с тиснением «10» и линией разлома с одной стороны.

Фармакологическая группа

Селективные блокаторы ß-адренорецепторов. Код АТХС07А В07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Бисопролол - активный высокоселективный блокатор ß 1 -адренорецепторов, без ВСА. Оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Механизм антигипертензивного действия заключается в снижении минутного объема сердца, уменьшении симпатической стимуляции периферических сосудов и угнетении высвобождения ренина почками. Антиангинальная действие связано с блокадой ß 1 -адренорецепторов. Бисопролол уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет уменьшения ЧСС и сердечного выброса и снижению артериального давления, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет уменьшения конечного диастолического давления и удлинения диастолы. Бисопролол обладает очень низким сродством с ß 2 рецепторами гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также с ß 2 рецепторами эндокринной системы.

Максимальный эффект бисопролола наступает через 3-4 часа после приема. Период полувыведения из плазмы составляет 10-12 часов, что приводит к 24-часовой эффективности после однократного приема препарата. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели приема.

Фармакокинетика.

После приема внутрь препарат хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Эффект первого прохождения через печень выражен незначительно, что способствует высокой биодоступности - примерно 90%. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 30%. Объем распределения составляет 3,5 л / кг. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л / ч.

Бисопролол выводится из организма двумя путями. Примерно 50% метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся почками. Остальные 50% выводится почками в неизмененном виде. Спустя примерно одинаковую участие почек и печени в выведении этого препарата, больным с почечной или печеночной недостаточностью дозу корректировать не нужно. Кинетика бисопролола линейная и не зависит от возраста.

Показания

• Артериальная гипертензия;
• ишемическая болезнь сердца (стенокардия)
• хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками, в случае необходимости - сердечных гликозидов.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к бисопролола или другим компонентам препарата
• острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующие инотропной терапии;
• кардиогенный шок
• блокада II и III степени;
• синдром слабости синусового узла;
• выраженная синоатриальная блокада
• брадикардия с частотой сердечных сокращений менее 60 ударов в минуту перед началом терапии;
• артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт.ст.);
• тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелые хронические обструктивные заболевания легких,
• поздние стадии нарушения периферического кровообращения и синдром Рейно
• метаболический ацидоз,
• феохромоцитома, не лечилась;
• комбинация из флоктафенином и сультопридом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противопоказаны комбинации.

Флоктафенином: b-блокаторы могут обострять компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в связи с артериальной гипотонией и шоком, которые может повлечь применение флоктафенином.
Сультоприд: бисопролол не следует применять одновременно с сультопридом из-за роста риска желудочковой аритмии.
Нерекомендованных комбинации.

Лечение хронической сердечной недостаточности.

Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): негативное влияние на AV-проводимость и инотропное функцию миокарда.

Все показания.

Антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем, бепридил): негативное влияние на инотропное функцию миокарда, AV-проводимость, артериальное давление. Введение верапамила может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокады у пациентов, принимающих ß-блокаторы.
Гипотензивные препараты центрального действия (клонидин, метилдопа, гуанфацин, моксинидин, рилменидин): повышение риска рефлекторной гипертензии, а также значительное замедление частоты сердечных сокращений, возможно угнетение AV-проводимости, ухудшение сердечной недостаточности. При комбинированной терапии внезапная отмена этих средств может повысить риск рефлекторной гипертензии.

Комбинации, следует применять с осторожностью.

Лечение артериальной гипертензии или ишемической болезни сердца (стенокардии).

Антиаритмические препараты I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): негативное влияние на AV-проводимость и инотропное функцию миокарда.

Все показания.

Антиаритмические препараты III класса (например амиодарон): негативное влияние на AV-проводимость.
Антагонисты кальция (производные дигидропиридина, например нифедипин, фелодипин, амлодипин): могут повышать риск возникновения артериальной гипотензии и риск развития сердечной недостаточности. Не исключается возможность роста негативного влияния на инотропное функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.
Антихолинэстеразные средства (в том числе такрин): увеличение AV-проводимости и повышение риска брадикардии.
β-блокаторы местного действия (в частности, содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): могут усиливать действие бисопролола.
Инсулин и пероральные противодиабетические средства: усиливается действие этих препаратов. Бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии. Подобное взаимодействие более вероятна при применении неселективных ß-блокаторов.
Сердечные гликозиды (препараты наперстянки): снижают частоту сердечных сокращений, увеличивают время AV-проводимости.
Средства для анестезии: повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): снижают гипотензивный эффект бисопролола.
Производные эрготамина: обострение нарушений периферического кровообращения.
β-симпатомиметики (например изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снижать терапевтический эффект обоих препаратов.
Симпатомиметики, которые активируют α- и β-адренорецепторы (адреналин, норадреналин), повышают артериальное давление и усиливают явления перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более вероятна при применении неселективных ß-блокаторов.
Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины и другие антигипертензивные препараты: повышают риск гипотензии.
Баклофен: повышение антигипертензивной активности.
Амифостин: повышение гипотензивного активности.
Парасимпатомиметики: может увеличиваться время AV проводимости и повышается риск брадикардии.
Антигипертензивные средства (например трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин): повышают риск артериальной гипотензии.

Разрешены комбинации.

Мефлохин: рост риска брадикардии.Кортикостероиды: возможно снижение антигипертензивного эффекта вследствие задержки воды и натрия в организме.
Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа В): повышают гипотензивный эффект ß-блокаторов. Есть риск развития гипертонического криза.

Особенности применения

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при таких состояниях:

• бронхоспазм (бронхиальная астма, хронические обструктивные заболевания легких) требует сопутствующей терапии бронходилататорами. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение тонуса дыхательных путей, что может потребовать увеличения дозы b 2 -симпатомиметикив. Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой в анамнезе
• общая анестезия. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов ß-адренорецепторов. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение ß-блокаторов снижает случаи аритмии и ишемии миокарда в период наркоза, интубации и послеоперационного периода. Рекомендовано продолжать применение ß-блокаторов при интраоперационного периода. Анестезиолог должен учитывать потенциальную взаимодействие с другими лекарствами, которая может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижение возможностей рефлекторного механизма компенсации снижения артериального давления. Дозу следует постепенно уменьшить и прекратить прием препарата примерно за 48 часов до общей анестезии
• применение контрастных продуктов, содержащих йод: ß-блокаторы могут повышать риск развития анафилактических реакций, рефрактерных к лечению;
• сахарный диабет с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови из-за возможности маскировки симптомов гипогликемии;
• тиреотоксикоз из-за возможности маскировки адренергических симптомов (тахикардия, сердцебиение, повышенная потливость)
• строгая диета;
• во время десенсибилизации. Как и другие b-блокаторы, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать анафилактические реакции. Лечение адреналином не всегда обеспечивает ожидаемый терапевтический эффект;
• блокада I степени;
• стенокардия Принцметала. β-адреноблокаторы могут провоцировать появление, увеличивать количество и удлинять приступы вазоспастической стенокардии / стенокардии Принцметала;
• нарушения периферического кровообращения, в том числе при болезни Рейно или перемежающейся хромоты: возможно усиление жалоб, особенно в начале терапии,
• пациентам с феохромоцитомой бисопролол можно назначать исключительно после терапии a-адреноблокаторами;
• больным псориазом (в т.ч. в семейном анамнезе) бисопролол назначать только после тщательной оценки соотношения польза / риск;
• одновременном лечении антихолинестеразными препаратами (в том числе такрина): это может повышать время предсердно-желудочковой проводимости и / или усиливать брадикардию;
• текущей десенсибилизирующей терапии.

В начале лечения необходимо наблюдение за пациентами, особенно за больными пожилого возраста. Лечение не следует прекращать внезапно, если для этого нет четких показаний. Если у пациентов с ишемической болезнью сердца внезапно прекратить лечение, существует риск инфаркта миокарда и внезапной летальному исходу. В случае необходимости терапию препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.

В настоящее время нет достаточного терапевтического опыта лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов с такими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа, тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретенные клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда за последние 3 месяца.

В целом комбинации бисопролола с антагонистами кальция типа верапамил или дилтиазем, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При применении бисопролола может отмечаться положительный результат при проведении допинг-контроля.

В случае необходимости терапию препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.

Как и другие ß-блокаторы, бисопролол может повышать как чувствительность к аллергенам, так и тяжесть анафилактических реакций. Лечение эпинефрином не всегда может приводить к ожидаемому терапевтического эффекта.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение бисопролола беременным возможно только при наличии крайней необходимости после оценки соотношения пользы и риска для матери и плода. Как правило, β-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Если лечение ß-блокаторами необходимо, желательно, чтобы это был ß 1 -селективного ß-блокатор. Необходимо контролировать кровоток в плаценте и матке. После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Симптомы гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 суток. Данных о проникновении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата не рекомендуется в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В отдельных случаях в начале лечения, при замене препарата, а также при взаимодействии с алкоголем может быть снижена способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Таблетки предназначены для перорального применения.

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца (стенокардия).

В случае необходимости дозу можно повысить до 10 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 20 мг в сутки.

Изменение и корректировка дозы устанавливаются индивидуально в зависимости от состояния пациента.

Бисопролол обязательно применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца, сопровождающееся сердечной недостаточностью.

Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией левого желудочка в сочетании с ингибиторами АПФ, диуретиками, при необходимости - сердечных гликозидов.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ (или блокаторы рецепторов ангиотензина в случае непереносимости ингибиторов АПФ), блокаторы ß-адренорецепторов, диуретики и, в случае необходимости, сердечные гликозиды.

Бисопролол назначать для лечения пациентов с хронической сердечной недостаточностью без признаков обострения.

Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинается в соответствии с представленной ниже схемы титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма.

1,25 мг * бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 недели, повышая до
2,5 мг * бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующего 1 недели, повышая до
3,75 мг * бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующего 1 недели, повышая до
5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая до
7,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4-х недель, повышая до
10 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.
* Применять бисопролол в соответствующей дозировке.

В начале лечения устойчивой хронической недостаточности необходимо проводить регулярный мониторинг. В течение фазы титрования необходим контроль за следующими показателями жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности.

Модификация лечения.

Если во время фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развивается артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется коррекция дозы препарата, что может потребовать временного снижения дозы бисопролола или, возможно, приостановление лечения. После стабилизации состояния пациента лечение следует продолжать.

Курс лечения длительный.

Не следует прекращать лечение внезапно и менять рекомендованную дозу без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечения следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.

Больные с нарушением функции почек и печени

Артериальная гипертензия; ишемическая болезнь сердца.

Для пациентов с нарушением функции печени или почек легкой и средней степени тяжести подбор дозы обычно делать не нужно. Пациентам с тяжелыми расстройствами почек (клиренс креатинина <20 мл / мин) и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется превышать суточную дозу 10 мг бисопролола фумарата.

Хроническая сердечная недостаточность.

Нет данных фармакокинетики бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печени и / или почек, поэтому увеличивать дозу необходимо с осторожностью.

Для больных пожилого возраста коррекция дозы бисопролола не нужна. Однако прием препарата рекомендуется начинать с наименьшей возможной дозы.

Дети

Опыт применения препарата у детей отсутствует, поэтому применение его не рекомендуется.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозы бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату.

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

При передозировке также были зафиксированы случаи развития AV-блокады III степени и головокружение.

Лечение: прекратить прием препарата и провести поддерживающее и симптоматическое лечение. Есть ограниченные данные, бисопролол трудно поддается диализа.

В случае необходимости обеспечить мониторинг дыхательной функции; может быть показано искусственное дыхание.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например, изопреналин) или β 2 адреномиметики и / или аминофиллин.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: инфузионная введение изопреналина; в случае необходимости - кардиостимуляция.

Ухудшение состояния при сердечной недостаточности: введение диуретиков, вазодилататоров.

При брадикардии: введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью следует вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях вводить искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов и плазмозаменителей, введение глюкагона.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Побочные реакции

Со стороны иммунной системы: появление антинуклеарных антител с такими специфическими клиническими симптомами как волчаночноподобный синдром, исчезал после прекращения лечения.

Со стороны психики: нарушение сна, депрессии, ночные кошмары, галлюцинации.

Нарушение метаболизма: повышение уровня триглицеридов в крови, гипогликемия.

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, истощение, головокружение * головная боль *, потеря сознания.

Со стороны органов зрения: снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: ухудшение слуха.

Со стороны сердца: брадикардия, нарушение AV проводимости, появление / усиление признаков сердечной недостаточности.

Со стороны сосудов: ощущение холода или онемения конечностей, артериальная гипотензия (особенно у пациентов с сердечной недостаточностью), ухудшение течения болезни Рейно, усиление имеющейся перемежающейся хромоты, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или хроническими обструктивными заболеваниями легких в анамнезе, аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, запор.

Со стороны печени: повышение печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) в плазме крови, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: реакции гиперчувствительности, включая зуд, покраснение, сыпь, приливы, повышенную потливость, выпадение волос, ß-блокаторы могут вызывать или обострять псориаз, псориатические высыпания.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечная слабость, судороги, артропатия.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение потенции.

Общие расстройства: повышенная утомляемость *, астения.

Лабораторные исследования: повышение уровня триглицеридов, печеночных ферментов (АЛТ, АСТ) *.

* Касается только пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца. Эти симптомы обычно возникают в начале терапии, слабо выражены и исчезают в течение первых 1-2 недель.

В случае возникновения побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Бисопролол ратиофарм

АТХ код

Действующее вещество

Бисопролол

Механизм действия

Лекарственный препарат Бисопролол ратиофарм является селективным блокатором бэта-1-адренорецепторов. Данное лекарственное средство обладает гипотензивным и антиангинальным действием. Препарат способствует угнетению высвобождения почками ренина и уменьшает симпатическую стимуляцию периферических сосудов. Механизм антиангинального действия препарата заключается в блокаде бэта-1-адренорецепторов, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений и снижению сердечного выброса.

Применение данного лекарственного препарата ведёт к уменьшению выраженности или полному устранению симптомов ишемии.

Показания к применению

Данное лекарственное средство применяется для устранения симптомов ишемической болезни сердца, а также при артериальной гипертензии.

Противопоказания

Применение данного препарата противопоказано при наличии у пациента реакции гиперчувствительности к бисопрололу или одному из других компонентов. Также Бисопролол ратиофарм не назначается при острой сердечной недостаточности, сердечной недостаточности в состоянии декомпенсации, при кардиогенном шоке, AV-блокаде II-III степени, синоатриальной блокаде, синдроме слабости синусового узла, артериальной гипотензии и брадикардии. Кроме того, противопоказанием к применению данного препарата является нарушение периферического кровообращения (на поздней стадии), синдром Рейно, наличие запущенной феохромоцитомы и метаболического ацидоза.

Побочные действия

Применение данного лекарственного препарата в некоторых случаях может сопровождаться нежелательными побочными действиями. При длительном применении Бисопролола ратиофарм возможны нарушения в работе нервной системы (повышение утомляемости, частые головокружения, головная боль, бессонница, появление ночных кошмаров, галлюцинаций) и сердечно-сосудистой системы (брадикардия, признаки сердечной недостаточности, нарушение AV-проводимости). Кроме того, возможно снижение общего иммунитета, появление волчаночноподобного синдрома, нарушение метаболизма (гипогликемия, повышение содержания ТГ в крови), сухость слизистой глаз, конъюнктивит и расстройства пищеварения (диарея, абдоминальные боли, тошнота и рвота).

Также существует вероятность аллергической реакции на один из компонентов препарата.

Передозировка

Применение Бисопролола ратиофарма в дозах, превышающих рекомендуемые, может привести к развитию передозировки. Симптомами подобной передозировки являются бронхоспазм, брадикардия, гипогликемия, сердечная недостаточность, а в редких случаях – AV-блокада III степени.

При возникновении передозировки первым делом следует прекратить применение препарата. Рекомендуется провести симптоматическое лечение.

Проведение диализа в данном случае является неэффективным.

Режим дозирования

Применение Бисопролола ратиофарм требует регулярного наблюдения врача. Терапевтическая доза препарата и продолжительность лечения определяются в индивидуальном порядке. Обычно назначается 5-10 мг препарата 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза препарата составляет 20 мг.

Пациентам с нарушенной функцией почек или печени может понадобиться дополнительная коррекция дозы.

Завершать курс лечения Бисопрололом ратиофармом рекомендуется путём постепенного снижения дозы.

Форма выпуска

Таблетки в оболочке №30. 1 таблетка содержит 5 мг бисопролола.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, магния стеарат, кросповидон, краситель жёлтый РВ 22812 (оксид железа жёлтый).

Производитель

“ratiopharm GmbH”, Германия.

Условия хранения

Максимальный срок хранения препарата – 3 года.

Взаимодействия с другими препаратами и алкоголем

Одновременное применение Бисопролола ратиофарма с флоктафенином может привести к обострению компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.

При одновременном применении с сульфопиридом повышается вероятность развития желудочковой аритмии.

Гипотензивные препараты в комбинации с бисопрололом способны спровоцировать замедление частоты сердечных сокращений и развитие сердечной недостаточности.

Условия продажи в аптеке

Отпускается по рецепту.

Более подробную информацию читайте в официальной инструкции к препарату

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

табл. 5 мг, № 30

Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кросповидон, краситель бежевый.

№ UA/1728/01/02 от 20.04.2011 до 20.04.2016

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Бисопролол-ратиофарм - селективный блокатор?1-адренорецепторов без ВСА. Оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Гипотензивное действие обусловлено снижением МОК, уменьшением симпатической стимуляции периферических сосудов и угнетением высвобождения ренина почками. Антиангинальное действие обусловлено блокадой?1-адренорецепторов, что приводит к уменьшению работы сердца за счет отрицательного хронотропного и инотропного действия. Таким образом, бисопролол (INN - bisoprololum) устраняет или уменьшает выраженность симптомов ишемии миокарда.
После приема внутрь препарат хорошо абсорбируется в ЖКТ. Эффект первого прохождения через печень выражен незначительно, что способствует высокой биодоступности препарата - около 90%. Связывание с белками плазмы крови составляет около 30%. Объем распределения составляет 3,5 л/кг массы тела. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. Благодаря длительному T ? - 10–12 ч, препарат сохраняет терапевтический эффект в течение 24 ч после однократного приема препарата.
Бисопролол выводится из организма двумя путями. Около 50% метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, которые выделяются почками. Остальные 50% выводятся с мочой в неизмененном виде. Из-за примерно одинакового участия почек и печени в выведении этого препарата, больным с почечной или печеночной недостаточностью дозу корригировать не требуется.
Кинетика бисопролола линейная и не зависит от возраста.

ПОКАЗАНИЯ:

АГ, ИБС (стабильная стенокардия).

ПРИМЕНЕНИЕ:

внутрь, терапевтическая доза - 5–10 мг 1 раз в сутки, максимальная суточная доза - 20 мг.
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) доза препарата Бисопролол-ратиофарм не должна превышать 10 мг 1 раз в сутки (эту дозу можно разделить на две).
Для пациентов с нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется, но клиническое состояние таких пациентов требует адекватного медицинского контроля.
У больных пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Применение препарата рекомендовано начинать с минимально возможной дозы.
При отмене препарата дозу снижают постепенно (ежедневно на половину дозы).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к бисопрололу или другим компонентам препарата, острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующие инотропной терапии, кардиогенный шок, AV-блокада II–III степени, синдром слабости синусного узла, синоатриальная блокада, брадикардия (ЧСС <60 уд./мин), тяжелая форма БА или тяжелые ХОБЛ, артериальная гипотензия (систолическое АД <100 мм рт. ст.), поздние стадии нарушения периферического кровообращения и синдром Рейно, метаболический ацидоз, феохромоцитома, которая не лечилась, комбинация с флоктафенином и сультопридом.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1 000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1 000), очень редко (<1/10 000).
Со стороны иммунной системы.
Редко: аллергический ринит, появление антинуклеарных антител с такими специфическими клиническими симптомами, как волчаночноподобный синдром, исчезающими после прекращения лечения.
Со стороны психики.
Нечасто: нарушения сна, депрессия.
Редко: ночные кошмары, галлюцинации.
Нарушения метаболизма
Редко: повышение уровня триглицеридов в крови, гипогликемия.
Со стороны нервной системы
Часто: утомляемость, истощение, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения, обычно слабовыраженные и проходят в течение 1–2 нед).
Редко: потеря сознания.
Со стороны органов зрения
Редко: слезоотделение (следует учитывать при ношении контактных линз).
Очень редко: конъюнктивит.
Со стороны органа слуха
Редко: нарушения слуха.
Со стороны сердца
Нечасто: брадикардия, нарушение AV-проводимости, появление/усиление признаков сердечной недостаточности.
Со стороны сосудов
Часто: ощущение холода или скованности конечностей, артериальная гипотензия, ухудшение течения болезни Рейно, усиление имеющейся перемежающейся хромоты.
Нечасто: ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы
Нечасто: бронхоспазм у пациентов с БА или хроническими обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.
Со стороны ЖКТ
Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, запор.
Со стороны печени
Редко: повышение печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ) в плазме крови, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной ткани
Редко: реакции гиперчувствительности (зуд, сыпь, эритема, повышенное потоотделение).
Очень редко: выпадение волос, при лечении блокаторами?-адренорецепторов могут отмечать ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатического высыпания.
Со стороны костно-мышечной системы
Нечасто: мышечная слабость, судороги, артропатия.
Со стороны мочеполовой системы
Редко: нарушение потенции.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Препарат следует применять с осторожностью пациентам при следующих состояниях:
бронхоспазм (БА, ХОБЛ) требует сопутствующей терапии бронходилататорами. У пациентов с БА возможно повышение тонуса дыхательных путей, что может потребовать повышения дозы?2-симпатомиметиков. Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции дыхания у больных БА в анамнезе;
общая анестезия. Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов?-адренорецепторов. Дозу следует постепенно снижать и прекратить прием препарата примерно за 48 ч до проведения общей анестезии;
применение контрастных препаратов, содержащих йод: блокаторы?-адренорецепторов могут повышать риск развития анафилактических реакций, рефрактерных к лечению;
сахарный диабет с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови из-за возможности маскировки симптомов гипогликемии;
тиреотоксикоз из-за возможности маскировки адренергических симптомов;
строгая диета;
при десенсибилизации. Как и другие блокаторы?-адренорецепторов, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и усугублять анафилактические реакции. Лечение адреналином не всегда обеспечивает ожидаемый терапевтический эффект;
AV-блокада I степени;
стенокардия Принцметала. Блокаторы?-адренорецепторов могут провоцировать появление, увеличивать количество и удлинять приступы вазоспастической стенокардии/стенокардии Принцметала;
нарушения периферического кровообращения, в том числе при болезни Рейно или перемежающейся хромоте: возможно усиление жалоб, особенно в начале терапии;
пациентам с феохромоцитомой бисопролол можно назначать исключительно после терапии блокаторами?-адренорецепторов;
больным псориазом (в том числе в семейном анамнезе) бисопролол назначать только после тщательной оценки соотношения польза/риск.
В начале лечения препаратом необходимо наблюдать пациента. Лечение не следует прекращать внезапно, если для этого нет четких показаний.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Период беременности и кормления грудью
Применение бисопролола беременными возможно только при наличии крайней необходимости после оценки соотношения пользы и риска для матери и плода. Как правило, блокаторы?-адренорецепторов уменьшают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Необходимо контролировать кровоток в плаценте и матке. После родов новорожденный должен находиться под постоянным наблюдением. Развития симптомов гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 сут. Данных о проникновении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата не рекомендуется в период кормления грудью.
Дети. Опыт применения препарата у детей отсутствует, поэтому применение его не рекомендуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами
В отдельных случаях в начале лечения, при замене препарата, а также при взаимодействии с алкоголем может быть снижена способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Противопоказанные комбинации
Флоктафенин: блокаторы?-адренорецепторов могут обострять компенсаторные сердечно-сосудистые реакции в связи с артериальной гипотензией и шоком, которые может вызвать применение с флоктафенином.
Сультоприд: бисопролол не следует применять одновременно с сультопридом из-за повышения риска желудочковой аритмии.
Нерекомендованные комбинации
Антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем, бепридил): негативное влияние на инотропную функцию миокарда, AV-проводимость, АД.
Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, гуанфацин, моксонидин, рилменидин и др.): повышение риска рефлекторной АГ, а также значительное замедление ЧСС, возможно угнетение AV-проводимости, ухудшение сердечной недостаточности.
Ингибиторы МАО (кроме ингибиторов МАО-В): повышают гипотензивный эффект блокаторов?-адренорецепторов и возможный риск развития гипертонического криза.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Антиаритмические препараты I класса (например дизопирамид, хинидин): негативное влияние на AV-проводимость и инотропную функцию миокарда.
Антиаритмические препараты III класса (например амиодарон): негативное влияние на AV-проводимость.
Антагонисты кальция (производные дигидропиридина): повышение риска гипотензии и риска развития сердечной недостаточности.
Антихолинэстеразные средства (в том числе такрин): увеличение времени AV-проводимости и повышение риска брадикардии.
Блокаторы?-адренорецепторов для местного применения (в частности те, которые содержатся в глазных каплях для лечения глаукомы): могут усиливать действие бисопролола.
Инсулин и пероральные противодиабетические средства: усиливается действие этих препаратов. Бисопролол может маскировать симптомы гипогликемии.
Сердечные гликозиды (препараты наперстянки): снижают ЧСС, увеличивают время AV-проводимости.
Средства для анестезии: повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.
НПВП: снижают гипотензивный эффект бисопролола.
Производные эрготамина: обострение нарушений периферического кровообращения.
?-Симпатомиметики (например изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снижать терапевтический эффект обоих препаратов.
Симпатомиметики, активирующие?- и?-адренорецепторы (эпинефрин, норэпинефрин): повышают АД и усиливают проявления перемежающейся хромоты.
Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины и другие антигипертензивные препараты: повышают риск гипотензии.
Баклофен: повышение антигипертензивной активности.
Амифостин: повышение гипотензивной активности.
Разрешенные комбинации
Мефлохин: повышение риска брадикардии.
ГКС: возможно снижение антигипертензивного эффекта вследствие задержки воды и натрия в организме.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. При передозировке также были зафиксированы случаи развития AV-блокады III степени и головокружение.
Лечение: отменить препарат и провести поддерживающее и симптоматическое лечение. Есть ограниченные данные, что бисопролол тяжело поддается диализу.
При необходимости обеспечить мониторинг дыхательной функции; может быть показана ИВЛ.
При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например изопреналин) или?2-адреномиметики, и/или аминофиллин.
При AV-блокаде II и III степени: инфузионное введение изопреналина; при необходимости - кардиостимуляция.
Ухудшение состояния при сердечной недостаточности: в/в введение диуретических средств, вазодилататоров.
При брадикардии: в/в введение атропина.
При гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов и плазмозаменителей, в/в введение глюкагона.
При гипогликемии: в/в введение глюкозы.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре до 25 °С.

Контроль за больными, принимающими бисопролол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения – ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), ЭКГ, содержанием глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес). После начала лечения ХСН в дозе 1.25 мг пациент должен быть обследован в течение 4 ч (ЧСС, АД, ЭКГ).

Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин.

Примерно у 20% больных стенокардией бета-адреноблокаторы неэффективны. Основные причины – тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100/мин) и повышенное КДО ЛЖ, нарушающее субэндокардиальный кровоток. У "курильщиков" эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

При использовании у больных с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная альфа-адреноблокада).

При тиреотоксикозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.

При сахарном диабете может замаскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление содержания глюкозы в крови до нормального значения.

При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены бисопролола.

Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.

В случае необходимости проведения планового хирургического лечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общей анестезии. Если больной принял препарат перед операцией, ему следует подобрать ЛС для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию n.vagus можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг).

ЛС, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания ЛС, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии.

Больным с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности др. гипотензивных ЛС, но при этом следует строго следить за дозировкой. Передозировка опасна развитием бронхоспазма.

В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).

Применение при беременности и лактации возможно, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка.

Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ЛСР-007275/10-280710
Бисопролол-ратиофарм
бисопролол
таблетки

Активное вещество:
Бисопролола фумарат (бисопролола гемифумарат) 5мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, краситель РВ-22812 желтый (лактозы моногидрат, краситель железа оксид желтый), магния стеарат.

Активное вещество:
Бисопролола фумарат (бисопролола гемифумарат) 10 мг
Вспомогательные вещества:
Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, краситель РВ-27215 бежевый (лактозы моногидрат, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный), магния стеарат.

бледно-желтые с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые таблетки с тиснением «5» и риской на одной стороне.
бежевые с вкраплениями, круглые, двояковыпуклые таблетки, с тиснением «10» и риской на одной стороне.

β1-адреноблокатор селективный.
С07АВ07

Бисопролол - селективный β1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием. Бисопролол снижает активность ренина в плазме крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС). Оказывает гипотензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутри клеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие, снижает атриовентрикулярную (АV) проводимость и возбудимость. При превышении терапевтической дозы оказывает β2-адреноблокирующее действие. Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата, в первые 24 ч, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β2-адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному уровню, а при длительном применении - снижается.
Гипотензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).
При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от не селективных β-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия в организме; выраженности атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.

Бисопролол почти полностью (более 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте, прием пищи не влияет на абсорбцию. Эффект «первого прохождения» через печень незначителен, что приводит к высокой биодоступности (90 %). Связь с белками плазмы крови около 30 %. Объем распределения - 3,5 л/кг. Общий клиренс составляет около 15 л/ч. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1-3 ч. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер - низкая, секреция с грудным молоком - низкая.
Период полувыведения из плазмы крови (10-12 часов) обеспечивает эффективность в течение 24 часов после приема однократной ежедневной дозы.
Бисопролол выводится из организма двумя путями, 50 % дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 98 % выводится почками, из них 50 % выводится в неизмененном виде; менее 2 % - через кишечник (с желчью).
Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.
У пациентов с ХСН (III функционального класса по классификации NYHA) плазменные концентрации бисопролола выше, а период полувыведения более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами. При ежедневном приеме 10 мг бисопролола один раз в день, его максимальная концентрация в плазме крови составляет 64 ± 21 нг/мл, а период полувыведения 17 ± 5 часов.

Артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата,
- острая сердечная недостаточность или ХСН в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии,
- шок (в том числе кардиогенный),
- отек легких,
- AV блокада II-III степени, без электрокардиостимулятора,
- синоатриальная блокада,
- синдром слабости синусового узла,
- брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин.),
- кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности),
- выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД 100 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда),
- тяжелые формы бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе,
- выраженные нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно,
- метаболический ацидоз,
- феохромоцитома (без одновременного использования α-адреноблокаторов),
- одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа В),
- сопутствующее применение флоктафенина и сультоприда,
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),
- непереносимость лактозы, недостаточность лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Псориаз, депрессия (в том числе и в анамнезе), сахарный диабет (может маскировать симптомы гипогликемии), бронхоспазм (в анамнезе), проведение десенсибилизирующей терапии, AV блокада I степени, стенокардия Принцметала, выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин.), выраженные нарушения функции печени, тиреотоксикоз, соблюдение строгой диеты (исключение из пищи белков животного происхождения), рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца или порок клапана сердца с гемодинамическими нарушениями, ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3-х месяцев.

Бисопролол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод или новорожденного. Обычно β-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологические реакции (например, гипогликемия, брадикардия, артериальная гипотензия).
Бисопролол-ратиофарм не следует применять при беременности, применение возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае, когда лечение Бисопрололом-ратиофарм рассматривается в качестве необходимого, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и внутриутробным развитием плода. В случае отрицательного воздействия на беременность или плод следует рассмотреть альтернативную терапию. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, возникают в течение первых 3 дней.
Данные о выделении бисопролола в грудное молоко отсутствуют. Поэтому при необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Препарат Бисопролол-ратиофарм принимают внутрь, утром натощак, однократно, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца препарат назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки.
При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сут. Возможно разделение суточной дозы на 2 приема.
При нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуется коррекции дозы.
Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин.) или с выраженными нарушениями функции печени максимальная суточная доза
составляет 10 мг.
Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась по следующим градациям: очень часто (≥ 10 %); часто (от ≥ 1 % до < 10 %); нечасто (от ≥ 0,1 % до < 1 %); редко (от ≥ 0,01 %
до < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %, включая отдельные сообщения).
Нарушения со стороны нервной системы:
часто - повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения;
нечасто - нарушения сна, депрессия;
редко - ночные кошмары, галлюцинации.
Нарушения со стороны сердца:
очень часто - брадикардия;
нечасто - нарушение AV проводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, усугубление течения ХСН с развитием периферических отеков
(отечность лодыжек, стоп), одышки.
Нарушения со стороны сосудов:
часто - выраженное снижение АД (особенно у пациентов с ХСН), проявление ангиоспазма (усиление нарушений периферического кровообращения, ощущение холода в конечностях
(парестезии));
нечасто - ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
часто - тошнота, рвота, диарея, боли в животе, запор, сухость слизистой оболочки полости рта;
редко - изменение вкуса.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих лучей:
редко - гепатит, повышение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), повторение концентрации билирубина.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто - ларинго- и бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей;
редко - аллергический ринит, заложенность носа.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:
нечасто - мышечная слабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия.
Нарушения со стороны органа зрения:
редко - нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз);
очень редко - сухость и болезненность глаз, конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
редко - нарушение слуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
редко - усиление потоотделения, аллергические реакции (гиперемия кожи, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница), псориазоподобные кожные реакции;
очень редко - алопеция, обострение течения псориаза.
Нарушения со стороны эндокринной системы:
редко - повышение концентрации триглицеридов в крови, гипогликемия.
Нарушения со стороны органов мочеполовой системы:
редко - нарушение потенции, ослабление либидо.
Нарушения со стороны иммунной системы:
редко - возникновение антинуклеарных антител с необычной клинической симптоматикой волчаночноподобного синдрома, которые исчезают с окончанием лечения.
Лабораторные и инструментальные данные:
редко - повторение концентрации триглицеридов в крови;
очень редко - тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
очень редко - синдром «отмены» (усиление приступов стенокардии, повышение АД).

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, AV блокада, выраженное снижение АД, острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз,
затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок, судороги.
Лечение: промывание желудка, прием адсорбирующих средств, симптоматическая терапия.
При развившейся AV блокаде - внутривенное введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или установление временного кардиостимулятора.
При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты IA класса не применяются). При выраженном снижении АД пациенту следует находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких - внутривенное введение плазмозамещающих растворов, при их неэффективности - эпинефрин, допамин, добутамин (для поддержания хронотропного и инотропного действия и устранения выраженного снижения АД). При сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, диуретики, глюкагон. При судорогах - в/в диазепам. При бронхоспазме - ингаляционно β2-адреномиметики.

На эффективность и переносимость лекарственных средств может повлиять одновременное применение других лекарственных средств. Такое взаимодействие может происходить также в тех случаях, когда два лекарственных средства приняты через короткий промежуток времени. Врача необходимо проинформировать о применении других лекарственных средств, даже если применение осуществляется без предписания врача.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Флоктафенин
В случае шока или артериальной гипотензии, обусловленной приемом флоктафенина, β-адреноблокаторы вызывают снижение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.
Сультоприд
Бисопролол не должен применяться одновременно с сультопридом, поскольку при этом существует высокий риск возникновения желудочковых аритмий.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК): верапамил, дилтиазем
Усиливают отрицательное действие на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость.
Гипотензивные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин)
При одновременном приеме с гипотензивными препаратами центрального действия возможно развитие декомпенсации сердечной недостаточности за счет снижения тонуса симпатической нервной системы (уменьшение частоты и силы сердечных сокращений, вазодилатация).
Внезапная отмена препарата может привести к резкому повышению АД (синдром «отмены»), особенно когда это происходит перед отменой β-адреноблокатора.
Ингибиторы МАО
Ингибиторы МАО типа А не следует принимать одновременно с бисопрололом, так как есть опасность развития гипертонического криза.

Антиаритмические препараты I класса (хинидин, дизопирамид)
Возможное усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени AV проведения (требуется строгое клиническое и электрокардиографическое наблюдение).
Антиаритмические препараты III класса (амиодарон)
Возможное усиление отрицательного действия на AV проводимость.
БМКК (производные дигидропиридина)
Усиливают риск развития артериальной гипотензии при одновременном применении. У пациентов с латентно протекающей сердечной недостаточностью одновременное применение
β-адреноблокаторов может привести к декомпенсации сердечной недостаточности.
Ингибиторы холинэстеразы (включая такрин)
Возможное удлинение времени AV проводимости и (или) усиление брадикардии.
Другие бета-адреноблокаторы, включая содержащиеся в глазных каплях
Потенцирование гипотензивного эффекта бисопролола.
Инсулин и гипогликемические средства для приема внутрь
Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии - в частности, тахикардия - могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных β-адреноблокаторов.
Средства для анестезии
Одновременный прием бисопролола и средств для общей анестезии может вызвать ослабление рефлекторной тахикардии и повышенный риск развития артериальной гипотензии.
Сердечные гликозиды (препараты наперстянки)
Повышают риск возникновения брадикардии, удлиняют время AV проводимости.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Уменьшают антигипертензивное действие бисопролола.
Производные эрготамина
Повышают риск развития нарушения периферического кровообращения.
β-адреномиметики (изопреналин, добутамин)
Одновременный прием приводит к ослаблению действия обоих препаратов.
Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин и другие антигипертензивные средства
Риск усиления гипотензивного действия.
Баклофен
Усиление гипотензивного действия. Необходим контроль артериального давления и коррекция дозы антигипертензивного средства.
Апифостин
Усиление гипотензивного действия.

При бронхиальной астме или других хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей, которые являются причиной возникновения характерных симптомов, необходима дополнительная бронхорасширяющая терапия. Периодически у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой может усиливаться сопротивление дыхательных путей на фоне приема β -адреноблокаторов, что требует повышения дозы β2-адреномиметиков. Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом. β-адреноблокаторы могут увеличивать количество и продолжительность приступов стенокардии у пациентов со стенокардией Принцметала.
Применение селективных β1-адреноблокаторов возможно у пациентов с легкими формами проявления и только в комбинации с сосудорасширяющими лекарственными препаратами.
При нарушениях периферического кровообращения, таких как синдром Рейно и «перемежающаяся хромота», возможно усиление симптомов, особенно в начале лечения Бисопрололом-ратиофарм.
Пациентам, использующим контактные линзы, следует учитывать, что на фоне лечения препаратом возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При применении препарата Бисопролол-ратиофарм у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная блокада α-адренорецепторов).
При тиреотоксикозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных β-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.
При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Бисопролол-ратиофарм.
В отдельных случаях применение β-адреноблокаторов может вызвать развитие или ухудшение течения псориаза, или привести к появлению псориатических высыпаний на коже.
Бисопролол-ратиофарм должен назначаться только после тщательного взвешивания ожидаемой пользы и возможного риска.
Контроль состояния пациентов, принимающих препарат Бисопролол-ратиофарм, должен включать измерение ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 месяца), проведение ЭКГ, определение концентрации глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 месяцев). У пациентов пожилого возраста рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 месяцев). Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин. Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического вмешательства препарат следует отменить за 48 ч до проведения общей анестезии. Если пациент принял препарат перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием. Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).
Лекарственные средства, которые истощают депо катехоламинов (в т. ч. резерпин), могут усилить действие β-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача с целью выявления выраженного снижения АД или брадикардии.
Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно назначать кардиоселективные β-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. При превращении дозы препарата Бисопролол-ратиофарм возникает опасность развития бронхоспазма. В случае выявления у пациентов пожилого возраста нарастающей брадикардии (ЧСС менее 50 уд./мин.), выраженного снижения АД (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.), AV блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.
Рекомендуется прекратить терапию препаратом Бисопролол-ратиофарм при развитии депрессии.
В начале лечения препаратом необходимо регулярное наблюдение, особенно, если курс терапии проходят пожилые пациенты. Лечение не следует прерывать внезапно, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца. Если прекращение лечения необходимо, то дозу препарата следует снижать постепенно.
Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (на 25 % за 3-4 дня).
Бисопролол-ратиофарм дает положительный результат при допинг-контроле.
В настоящее время отсутствует достаточный терапевтический опыт применения препарата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при наличии сопутствующих заболеваний:
- хроническая сердечная недостаточность II функционального класса по классификации NYHA,
- сахарный диабет 1 типа,
- нарушения функции почек (сывороточный креатинин ≥ 300 мкмоль/л или ≥ 3,4 мг/дл),
- нарушения функции печени,
- у пациентов старше 80 лет,
- рестриктивная кардиомиопатия,
- врожденные пороки сердца,
- органические пороки клапанов сердца с гемодинамическими нарушениями,
- первые 3 месяца после перенесенного инфаркта миокарда.