Лейкопения (лейкоцитопения) – это термин, который применяют для характеристики состояний, когда суммарное количество различных форм .

В большинстве случаев, лейкопения – это гематологический признак определённого заболевания, который достаточно быстро исчезает.

Однако, развитие лейкопении может быть вызвано приёмом лекарственных препаратов, проведения лучевой или химиотерапии. наблюдается также после токсических поражений некоторыми веществами и ядами.

Тем не менее, лейкопения может свидетельствовать о начале развития или уже существующей тяжёлой патологии, когда отсутствие нормального количества лейкоцитов вызвано нарушениями в работе кроветворения. Поэтому очень важно выяснить причины возникновения и механизм развития в каждом случае, и только после этого составлять лечебно-профилактическую схему.

Чем опасна лейкопения

В большинстве случаев, при лейкопении отсутствуют ярко выраженные, характерные и приносящие серьёзный дискомфорт, симптомы. Как правило, это состояние диагностируется при сдаче анализов. Однако игнорировать отклонение от нормы нельзя – ослабление иммунитета неизбежно приведёт к увеличению количества инфекционных и вирусных болезней, поражению слизистых оболочек ЖКТ и другим серьёзным «неприятностям».

Не обращать должного внимания на лейкопению, обнаруженную у ребёнка – это значит подвергать его организм риску нарушения нормального развития. Ведь не случайно природа позаботилась о защите детского организма во время взросления, и нормальный уровень лейкоцитов в крови у детей, всегда выше чем у взрослых.

К самым грозным последствиям игнорирования патологии у взрослых относят в 2 раза увеличивающийся риск возникновения любого онкологического заболевания.

Для детей опасность заключается в том, что, если не лечить ребёнка, то можно пропустить дебют лейкоза, у которого клиническим симптомом может быть не только состояние лейкоцитоза, но и лейкопении.

Показатели нормы

Количественное значение лейкоцитов подсчитывают во время общего анализа крови. Если выявляют стойкое отклонение от нормы, то назначают развернутый клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой и .

Согласно современной терминологии и новому подходу к оцениванию показателей анализа крови, лейкопения – это состояние, когда сумма всех лейкоцитов, находящихся в плазме крови становится меньше, чем нижние референсные значения.

Степени тяжести болезни

Деление лейкопений на степени происходит по принципу градации абсолютного количества лейкоцитов в крови, на основании которого можно делать прогноз о риске развития осложнений после перенесённого заболевания. Поэтому в диагнозе указывается один из следующих вариантов:

Тяжёлая степень лейкоцитопении получила отдельный статус синдрома, который приравнивается к самостоятельному заболеванию – агранулоцитоз.

Разновидности и причины лейкопении

На первый взгляд, классификация лейкопений может показаться довольно запутанной. Однако поняв суть такого разделения, картина принимает вполне логическую и завершённую форму. Виды лейкопении отличаются друг от друга своей этиологией, патогенезом, временем возникновения, длительностью и рядом других факторов, поэтому одна и та же лейкопения может одновременно относится к нескольким видам.

Абсолютная и относительная

Абсолютная лейкопения – это снижение суммы всех видов белых клеток, циркулирующих в крови.

За счёт того, что в общей массе лейкоцитов превалируют нейтрофилы, довольно часто и обосновано, вместо термина «абсолютная лейкопения» могут употреблять названия «нейтропения» или «гранулоцитопения». Последний термин дополнительно подчёркивает характерное строение нейтрофилов, уровень которых понижен.

При обнаружении в общем анализе крови абсолютного вида лейкопении, назначается развёрнутый анализ крови с лейкоцитарной формулой, которая точно покажет истинную картину изменения баланса между лейкоцитами. Абсолютная лейкопения делится на следующие подвиды: нейтропения, лимфопения, моноцитопения, эозинопения и базопения.

Относительная или перераспределительная лейкопения – это преобладание в плазме крови депонированных, занимающих краевое положение лейкоцитов (маргинальный пул), над свободно циркулирующими (циркулирующий пул).

К причинам возникновения такого дисбаланса относят:

• хронические воспаления ЖКТ;
• некоторые виды вегетативных неврозов;
• болезни, вызывающие патологическое увеличение размеров селезёнки;
• анафилактический шок и гемодиализ.

Транзиторная

Это особая лейкопения, одновременно относящаяся еще к 2 видам – хроническому и доброкачественному. Она возникает у ребёнка ещё до его рождения и может длиться на протяжении 4-х лет, поэтому её относят к хронической форме. А поскольку такое заболевание безопасно для здоровья, детский организм дополнительно не подвержен инфекциям и нет нарушений в органах кроветворения, то транзиторная форма попадает в разряд доброкачественных.

Транзиторная лейкопения – это специфическое состояние, когда общее количество лейкоцитов в крови остается в норме(!), но нарушается баланс между ними.

В анализе лейкоцитарной формулы количество нейтрофилов, эозинофилов и базофилов (гранулоцитных клеток) снижается до 5-15%, а компенсация общего количества белых клеток до нормы происходит за счёт агранулоцитов – лейкоцитов и моноцитов.

Причиной возникновения транзиторного вида лейкопении считается переход антител от матери к плоду, и лечить ее не нужно. Максимум к 4-му году жизни сама собой.

Классификация по причинам возникновения

Причины лейкопении поделены на три основные группы, которые дали ещё одну разновидность классификации.

Миелотоксические лейкопении

Эти разновидности могут быть вызваны как внешними (экзогенными), так и внутренними (эндогенными) патогенными причинами, которые оказывают неблагоприятное воздействие на красный костный мозг – место рождения всех форменных элементов крови, в том числе и лейкоцитов. В результате таких неблагоприятных воздействий нарушается производство, нормальное развитие и дифференциация белых клеток крови.

Миелотоксические лейкопении также могут быть вызваны:

• радиоактивным излучением;
• ядами или токсическими веществами;
• приёмом специализированных миелотоксических лекарств, которые применяют при лечении онкологии после химиотерапии;
• системных аутоиммунных заболеваний;
• болезни Бехтерева;
• при трансплантологии.

Также, такие состояния считаются признаком осложнённого течения лейкозов, метастазирования в красный мозг или саркомы.

Самая тяжелая форма миелотоксической лейкопении у ребёнка - Синдром Костманна. Заболевание передается по наследству если оба родителя являются носителями дефектного гена, сами при этом могут не болеть. На сегодняшний момент достигнут прорыв и лечить эту форму лейкопении стали препаратами Г-КСФ, который показывает очень хорошие результаты.

Важно! Для экзогенного миелотоксического агранулоцитоза, вызванного отравлением бензолом, ртутью или тяжелым поражением радиацией, присущ временной зазор между самим воздействием на костную красную ткань и снижением лейкоцитов - отзыв на радиоактивное облучение наступает, как правило, через неделю. На токсические поражения, такой ответ организма может быть отложен на месяцы и даже годы.

Иммунные лейкопении

1. Аутоиммунные лейкопении считаются симптомами системной красной волчанки и ревматоидного артрита. Практически доказано, что такие патологии могут передаваться по наследству, возникать из-за перенесения вирусных инфекций в тяжёлой форме или психологической травмы, а также после приёма цитостатических препаратов.
2. Гаптеновые или медикаментозные лейкопении обусловлены склеиванием лейкоцитов, после которого они погибают. Вызывают такой «спаечный» процесс специальные вещества – гаптены, которые оседают на поверхности белых клеток. Гаптеновые лекопении чаще возникают у взрослого, особенно в пожилом возрасте человека, чем у ребёнка.

Возникнет или нет такая разновидность лейкопении зависит не только от возраста, но и от общего состояния здоровья. К самым распространённым лекарствам, которые могут быть причиной возникновения гаптеновой лейкопении относят:

• сульфаниламиды;
• противодиабетические сульфаниламиды;
• анальгин, амидопирин, метилурацил;
• некоторые антибиотики – левомицетин, бисептол;
• противотуберкулезные лекарства;
• препараты, повышающие выработку гормонов щитовидной железой;
• лекарства против подагры;
• некоторые антидепрессанты, нейролептики и противосудорожные средства.

Генуинные или безопасные лейкопении

Если тщательное гематологическое обследование и клинические наблюдения не выявляют причину понижения уровня лейкоцитов у взрослого человека до 3,0-4,0×10 9 /л, и при этом не отмечается изменения самочувствия в худшую сторону, то такое состояние принято называть «безопасной лейкемией».

Причиной возникновения безопасной лейкемии считают индивидуальные особенности регуляции кроветворения. Это состояние не требует никакой терапии или профилактических мероприятий.

Первичная и вторичная

К первичным лейкопениям относят состояния, вызванные нарушением воспроизводства лейкоцитов, их гибелью в красном костном мозге или массовой гибелью в кровотоке.

Ко вторичным лейкопениям, относят состояния, при которых есть факторы, влияющие на процесс нормального кроветворения.

Острая и хроническая формы

Если состояние лейкопении проходит достаточно быстро, до 3 месяцев, то такую форму называют острой. А в случае если уровень лейкоцитов держится пониженным дольше, то это – хроническая форма.

В свою очередь хронические отклонения можно разделить на 2 вида:

1. Наследственные – постоянные и периодические формы.
2. Приобретённые – идиопатические, аутоиммунные и циклические подтипы.

Доброкачественные лейкопении

К доброкачественным лейкопениям относят те разновидности, при которых функциональная активность лейкоцитов остается неизменённой. Яркий тому пример – перераспределительная и транзиторная лейкемии.

Симптоматика

Лейкопения у взрослых сама является лабораторным признаком того или иного заболевания, протекает без всяких специфических симптомов и диагностируется только по анализу крови. Тем не менее, следует отметить, что в случае медикаментозной лейкопении существуют симптомы, по которым можно определить, что уровень лейкоцитов понизился:

• озноб и повышение температуры тела без особых на то причин;
• головокружения и головные боли;
• возникает чувство постоянной усталости;
• тахикардия.

В след за этим могут увеличиться размеры миндалин, лимфатических узлов и нарастать признаки физического истощения.

А при каких признаках и симптомах можно заподозрить детскую лейкопению? Родителям стоит насторожиться в следующих случаях:

• ребёнок болеет чаще чем остальные дети;
• преследует фурункулёз, который оставляет оспинки;
• беспокоит и не лечится пародонтит;
• есть отставание от сверстников в росте и в весе.

В то же время, за счёт обязательных профилактических осмотров и сдачи анализов, лейкопения у детей диагностируется гораздо чаще.

Медикаментозная терапия

Лечение лейкопении, если её форма требует вмешательства, требует приёма лекарственных препаратов, не смотря на степень тяжести состояния. Сегодня врачи вооружены 2 подгруппами фармакологических препаратов, которые можно применять при любой разновидности лейкемии, в том числе и возникшей после (во время) химиотерапии:

1. Препараты для стимуляции кроветворных процессов и метаболизма. Метилурацил и его аналоги, Лейкоген (Leucogen), Пентоксил (Pentoxyl) – эти лекарства отлично себя зарекомендовали как стимуляторы гемопоэза.
2. Гормональные лекарства, усиливающие образование моноцитов и нейтрофилов в костном мозге – Филграстим и Пэгфилграстим (Г-КСФ), а также Сарграмостим (ГМ-КСФ).

Во время проведения химиотерапии и после её окончания, приём препаратов второй подгруппы обязателен, потому что лекарства Г-КСФ стимулируют гранулоцитопоэз, а Сарграмостим активизирует выработку не только гранулоцитов, но и моноцитов и мегакариоцитов.

Лечить тяжёлые степени лейкопений, возникших в следствие онкологических заболеваний и химиотерапии, можно и хорошо зарекомендовавшими себя лекарствами: Лейкомакс, Молграмостим, Филграстим, Ленограстим и Граноцит.

Диета для нормализации уровня лейкоцитов

Не последняя роль в отводится и специальному лечебному питанию. В рацион больных лейкемией или прошедших курс химиотерапии обязательно должны входить следующие продукты:

• мидии, устрицы, рапаны и другие морепродукты;
• мясо кролика и индюка;
• свежая зелень – шпинат, спаржа, сельдерей;
• зелёные разновидности капусты – брюссельская и брокколи;
• молочные и кисломолочные продукты, твёрдые сыры;
• бобовые – горох, фасоль, чечевица, бобы, нут;
• тыква, свёкла.

В диету при лейкопении запрещено включать все жирные сорта мяса и рыбы, субпродукты, за исключением печени трески.

Составляя дневной рацион надо ориентироваться на следующие нормы:

1. Суточный баланс углеводов, белков и жиров (граммы) – 300:150:90.
2. Общая калорийность дня – 3000 ккал.
3. Количество приёмов пищи – 5-6 раз.

Следует помнить, что лечебное питание при лейкопении может усилить эффект медикаментозной терапии, но никак не заменить его.

Человеческая кровь состоит из красных и белых клеток. Кровяные тела белого цвета называют лейкоцитами. В организме лейкоциты могут понижаться или увеличиваться. При наблюдении в крови до 4500 на 1 мкл, может возникнуть лейкопения (нейтропения) у детей и взрослых. Понижение белых клеток происходит через их упадок до 1500 на мкл. Этот процесс называется .

Классификация

Лейкопения классифицируется на врожденную и первичную. Различают несколько видов:

• Наследственная болезнь – нейтропения Костмана. Происходит процесс снижения нейтрофилов. В результате этого другие клетки лейкоцитарного ряда повышаются. За счет этого обеспечивается общее .
• Синдром Генслера. Это заболевание лейкопении (нейтропении) у детей характеризуется снижением ряда белых клеток. Этот процесс происходит кратковременно.
• Приобретенная нейтропения возникает под воздействием различных причин. Это и физические, химические, биологические факторы, которые происходят в детском организме.
• Синдром Чедиака-Хигаси относится к доброкачественной форме болезни. Отличается от других продолжительным циклическим процессом. У таких детей отсутствует пигментация роговицы (альбинизм).

Причины

Основными причинами лейкопении у детей могут быть источники инфекционных заболеваний. Ими являются тиф, сепсис, паратиф, микроб 6 и 7 типа. Также существуют неинфекционные источники. Это может быть образование злокачественных частиц крови, болезнь Аддисона-Бримера, повышение размеров селезенки, лейкопения, вызванная медикаментами, метастазы костного мозга.

1. Белые тела классифицируют таким образом: они делятся на и гранулоциты. Агранулоциты делятся на лимфоциты и моноциты, гранулоциты – базофилы, эозинофилы, нейтрофилы.
2. Происходит нарушение механизма белых клеток. Лейкоцитарный рост чувствует разные патологические влияния. В связи с этим существует очень много причин, которые вызывают упадок образования белых кровяных тел.
3. Второй – сильное поражение лейкоцитов. Этот вариант лейкопении проявляется очень редко. Антилейкоцитарные уничтожают белые тельца. Разрушение белых тел вызывают также большие диапазоны радиации.
4. Механизм перераспределительной лейкопении, возникающий вследствие стрессовых состояний, физических нагрузок на мышцы, из-за застоя лейкоцитов. В этом случае белые клетки не покидают кровь полностью и пребывают в сосудах мышц, легких, почек.
5. Еще одним патогенетическим механизмом лейкопении у ребенка есть слишком большая утрата сетчатой ткани. Случается при ожогах огромных участков тела, гноении, нарушении целостности лимфатических сосудов.
6. . Это редкостный вид заболевания. Она есть последствием инфузионной терапии.

Симптомы

Главные признаки и симптомы заболевания лейкопении (нейтропении) у детей, обуславливаются формой протекания болезни и остротой болезненного периода.

Формируется следующая клиническая картина:

• Иммунная система ребенка снижается по нарастающей. Это возникает из-за инфекционных действий, происходящих в организме ребенка. Это может быть пневмония, пародонтит, стоматит, фарингит, гингивит, .
• Замедляется процесс развития у детей.
• Инфекционный характера заболевания происходит очень тяжело и может осложняться.

Агранулоцитоз – крайняя степень лейкопении. Различают такие виды: иммунный и миелотоксический.

Иммунный возникает после отравления медикаментами. Прогрессирует остро. Начинается с повышенной температуры и скорым подключением инфекционных заболеваний органов дыхания.

Миелотоксический агранулоцитоз происходит в один момент, в отсутствии соответствующей предпосылки. Резко уменьшается уровень белых тельцов, тромбоцитов, . Главным признаком, есть повышение температуры тела. Клеточный состав крови подвергается большим изменениям. Существенно поражается костный мозг.

Постинфекционная лейкопения проявляется в после гриппозный период. Эта процедура происходит кратковременно. После выздоровления, анализ крови приходит в норму.

Диагностика

Для определения болезни проводятся диагностические анализы. Диагностика при лейкопении (нейтропении) у ребенка начинается с по лейкоцитарной формуле.

Главным коэффициентами анализа являются степень , численность тромбоцитов, эритроцитов, показатели лейкоцитарной формулы.

Наиболее главный признак у детей – , по которой определяется соотношение элементов. При недостаточности показаний, проводится исследование спинномозгового мозга.

Существуют и дополнительные методики исследования:

• При лейкопении степень белых тел понижается до 4,5 г/л, при условии, что лейкоциты и лимфоциты пребывают в обычном соотношении.
• При нейтропении к степени меньше 1,5 г/л.

Большую роль в диагностике имеет возраст ребенка. В полугодичных деток и шестилетних ребят в организме происходят физиологические процессы по отношению гранулоцитов к лимфоцитам. Поэтому нужно очень внимательно подходить к диагностике, чтобы не ошибиться.

Лечение

Когда нарушается функция костного мозга, то лечение лейкопении у детей есть неотъемлемой частью. В зависимости от того, в какой степени выражена патология, зависит процесс лечения. Больного изолируют от окружающих. Ведется неизменная чистка кожи и обработка слизистой оболочки. Параллельно протекает лечение медикаментами.

После лечения лейкопении необходимо наблюдение, чтобы промониторить степень белых тел в крови. У грудничков, понижение лейкоцитов не вызывает патологии. В 6-летней категории - это есть аномалия и требует медицинской помощи.

Видео - доктор Комаровский об анализах крови на инфекции:

Снижение количества лейкоцитов в крови ниже нормы носит название лейкопения. Эта патология случается значительно реже, лейкоцитоз. Норма лейкоцитов от 4 до 9*106 клеток в 1 мл крови. Когда концентрация клеток падает ниже 4*106 ставится диагноз лейкопения.

Название «лейкоциты» объединяет разные группы клеток крови. В одних клетках под микроскопом видны гранулы, похожие на зёрна, поэтому их называют гранулоцитами, то есть, зернистыми клетками. разделяют по характеру окраски стандартными красителями Гимза-Романовского. Клетки, имеющие красно-оранжевые крупные зёрна, называют эозинофилами, коричнево-фиолетовые мелкие-нейтрофилами, тёмно-фиолетовые органеллы различного размера-базофилами.

Клетки, в которых зёрна при микрокопировании не обнаруживаются, получили название агранулоциты, то есть, не имеющие зёрен. подразделяют на лимфоциты и моноциты. Лейкопения что это такое? Чаще всего лейкопения - это падение концентрации в крови нейтрофилов, самой многочисленной разновидности лейкоцитов. При нейтропении количество лейкоцитов в 1 мл крови падает ниже 1,5*106.

Если падение продолжается и опускается ниже отметки 1,5*106, говорят о наступлении агранулоцитоза, то есть почти полного исчезновения из крови зернистых лейкоцитов. Лимфопения, эозинопения, встречается гораздо реже нейтрофолопении. Вне зависимости от причины возникновения, лейкопения свидетельствует о наличии в организме патологической аномалии.

Причины

Наиболее распространёнными считают причины лейкопении, приводящие к разрушению лейкоцитов в результате заболевания.

Чаще всего, лейкопения у взрослых и детей возникает по следующим причинам:

• Врождённые генетические аномалии. Нарушается процесс созревания лейкоцитов и перехода их в периферическую кровь. У лейкоцитов наблюдают дефекты клеточных мембран, нарушение двигательных функций. Содержание белых клеток в крови падает, а в костном мозге растёт;
• Аплазия. Потеря костным мозгом способности воспроизводить лейкоциты. Возникает вследствие воздействия ионизирующей радиации.
• Раковые опухоли системы кроветворения. Метастазы в костный мозг;
• Причиной лейкопении становятся длительные курсы лучевой терапии, химиотерапии при лечении онкологических заболеваний;
• . Наблюдаются при дефиците витаминов: цианкобаламина и кислоты фолиевой; микроэлементов, в особенности, железа и меди, а также при повышении потребности в вышеуказанных веществах;
• Нарушение синтеза гликогена;
• Голодание или несбалансированный ;
• Бактериальные инфекции: туберкулёз, бруцеллёз, сифилис. Такие инфекции сопровождается гиперфункцией селезёнки и нарушением воспроизводства лейкоцитов;
• Вирусные инфекции: краснуха, корь, оспа, гепатиты, парвовирусы и пр.;
• Протозойные инвазии: малярия, лейшманиоз;
• Микозы, миктоксикозы, гистоплазмоз.

Причиной лейкопении становится продолжительный приём ряда лекарственных препаратов:

• Препараты нестероидной природы, обладающие обезболивающим и противовоспалительным действием: парацетамол, кислота ацетилсалициловая, диклофенак, индаметацин и другие;
• Психотропные препараты, седативные средства, барбитураты;
• Препараты, применяемые для лечения аномалий щитовидной железы;
• Лекарства, снижающие ;
• Противосудорожные;
• Кортикостероидные противовоспалительные;
• Антибиотики;
• Цитостатические препараты;
• Сердечные препараты.

Лейкопению провоцируют средства бытовой химии: краска для волос, инсектициды, средства химической защиты растений.

Симптомы

На начальной стадии симптомы лейкопении отсутствуют. В дальнейшем нарастает ослабление организма из-за снижения иммунитета. Человек становится уязвимым для банальных .

Симптомы лейкопении у женщины, мужчины совпадают с клиникой ангины или гриппа. На последующих этапах развиваются вялотекушие и трудно поддающиеся лечению стоматиты, развиваются кишечные язвы, опухают лимфоузлы, увеличивается селезёнка, развивается пневмония.

Симптомы лейкопении у детей мало отличаются от таковых у взрослых. Но, у детворы младших возрастов, показатели нормы лейкопении не такие, как у взрослых. Поэтому, при взятии крови необходимо оценивать со специальными, детализированными, «детскими» таблицами.

Лечение

Лечение лейкопении необходимо в случае нарушения работы костного мозга. Назначают препараты, усиливающие выработку зернистых лейкоцитов, а также средства стимулирующие клеточный метаболизм.

Чаще всего лейкопения возникает как осложнение основного заболевания. Излечение болезни приводит к исчезновению лейкопении.

Когда причиной, вызвавшей лейкопению, является аутоимунная аномалия, болезнь лечат глюкокортикостероидами и препаратами противовоспалительными нестероидными. Если заболевание лейкопения вызвана заболеваниям печени, используют гепатопротекторы. С апластической анемией борются гемотрансфузиями и пересадкой medulla.

Восстановительное лечение лейкопении после химиотерапии заключается в реабилитации клеток печени, не справляющихся с инактивацией и выведением из организма чрезмерного количества . У прошедших курс химиотерапии наблюдают тошнота, приступы рвоты, диарею, дизуроию. Болят кости и мышцы, обостряется язвенная болезнь кишечника и желудка, блокируется отток жёлчи.

Противоопухолевые препараты угнетают кровеобразовательную функцию medulla, что провоцирует лейкопению, анемию и .

Химическая атака на лимфоузлы и слизистые оболочки провоцирует стоматиты, циститы и аллопеции.

Большинство противораковых препаратов подавляют развитие клеток, отвечающих за иммунную защиту организма. Блокируется фагоцитоз. Поэтому лечение последствий химиотерапии направлено на восстановление иммунитета.

Медикаментозная терапия не исключает лечение лейкопении народными средствами, под контролем врача. Народная медицина предлагает множество средств для лечения лейкопении, изготовленных из .

Увеличить число лейкоцитов в крови можно при помощи следующих народных рецептов:

• Приготовить настойку из absinthium. Берут шесть столовых ложек измельченной горькой полыни, заливают шестью стаканами кипятка и настаивают отвар на протяжении нескольких часов. Процеживают, охлаждают и принимают трижды в сутки, до еды. Изготовленного отвара хватает на двое суток;

• Четыре ложки измельчённой и высушенной травы knotweed(спорыш)смешать с тремя ложками motherwort(пустырник) и шестью ложками horsetail (хвоща полевого). Смесь используют как приправу к еде в количестве половины чайной ложки на приём;
• Измельчить стручки недозрелой фасоли(fabam), отжать из массы сок, процедить. Четырежды в сутки выпивать по стакану тёплой воды с добавлением чайной ложки сока;
• Способствует увеличению числа лейкоцитов отвар avenae unshelled (нешелушённого овса). Изготавливают отвар следующим способом: В 1 дм3 тёплой воды помещают 100 г avenae unshelled. Ставят на медленный огонь на четверть часа, не давая закипеть. Отвар настаивают долго, не менее 12 часов, процеживают и принимают трижды в сутки по половин стакана. Курс лечения продолжается 30 дней. Готовить большие объёмы отвара впрок не рекомендуется;
• Пять столовых ложек измельчённого донникового сена (dulce Trifolium pratense foenum) измельчают, заливают одним литром воды, настаивают около четырёх часов, процеживают и употребляют трижды в сутки по четверти стакана на протяжение 30 дней;
• Настой absinthium с прополисом. Берут две столовые ложки измельченной горькой полыни, заливают двумя стаканами кипятка и настаивают отвар на протяжении нескольких часов. Процеживают, охлаждают и принимают трижды в сутки, до еды в количестве одного стакана. Перед употреблением, настой обогащают фармакопейной настойкой прополиса в количестве 20 капель;
• Хорошо излечивает лейкопению Kvass a beta (свекольный квас). Крупно нарезанной свеклой наполнят трёхлитровую стеклянную банку наполовину. Доливают воду до полного заполнения ёмкости. Подсаливают по вкусу и добавляют три столовых ложки мёда. Банку закрывают крышкой и ставят бродить в тёплое место на трое суток. Готовый квас процеживают и употребляют в течение суток;
• Алоэ(Aloe) с мёдом приготавливают из растения, которому не менее трёх лет. Перед отбором листьев растение нельзя поливать в течение семи дней. Сорванные листья двое суток выдерживают в холодильнике. Заготовленное сырьё пропускают через мясорубку и смешивают с мёдом в соотношении 2:1. Смесь инкубируют на водной бане три четверти часа. Полученную смесь употребляют трижды в день по столовой ложке на продолжении, минимум, месяца;
• Отвар шиповника (rubens) приготавливают так: заливают кипятком плоды из расчёта 250 г/л. Настаивают 24 часа в термосе. Сдабривают отвар двумя столовыми ложками мёда и пьют за 15 минут перед каждым приёмом пищи. Курс лечения составляет около трёх месяцев.

На формирование клеток крови питание оказывает большое влияние. При необходимо оптимизировать рацион включением продуктов, стимулирующих кроветворение:

• Из мясных продуктов рекомендуется телятина, крольчатина и курятина. Субпродукты, такие как почки или печень употреблять не рекомендуется;
• Продукты, содержащие фолаты и цианкобаламин;
• Ягоды, зелень, фрукты, овощные продукты;
• Кефир, творог, сыр, молоко;
• Гречневая и рисовая каши, изделия из овса и бобовые;
• Мёд, лучше всего, гречишный;
• Орехи грецкие.

Положение, при котором развивается лейкопения у взрослого или ребенка следует менять под контролем врача. Необходимо выяснить причину лейкопении, поставить достоверный диагноз и разработать стратегию лечения недуга.

Одной из главных составляющих человеческой крови являются лейкоциты – белые тельца. Эти клетки входят в состав иммунной системы, поэтому так важны. Они обладают функцией защиты от множества вирусов и бактерий. Когда их количество в крови упадет до 4,0 стоит начать тщательное наблюдение за пациентом, так как риск развития лейкопении велик. Необходимо тщательное обследование людей, у которых показатель ниже 3,6, эти цифры являются сигналом о недостаточной выработке белых телец в крови. Из-за этого существенно теряются защитные функции организма и работа, возложенная на лейкоциты, не исполняется. Если количество белых телец падает к 1,6, то начинаются разговоры об агранулоцитозе. В таком случае врач может заподозрить первые отклонения от нормы и серьезную болезнь крови.

Причины возникновения заболевания

Лейкопения является широко известной и распространенной болезнью, но появляется реже, чем лейкоцитоз. Причины, вызывающие лейкопению обширны, к ним относят:

• болезни наследственного типа, вызывающие сбои в появлении крови;
• дефицит витамина В1 и В12, меди и железа, которые так нужны для появления белых телец. К такому состоянию относятся серьезные погрешности в приеме пищи;
• новообразования с метастазами в костный мозг;
• причины возникновения лейкопении скрываются в повышенном разрушении лейкоцитов. Это происходит из-за аутоиммунных процессов и болезней, действий химических препаратов, которые используются при лечении онкологических болезней. Иногда болезнь вызывают лекарства для лечения эпилепсии;
• поражение костного мозга, возникающее при облучениях радиационным фоном;
• причины возникновения болезни у взрослых – разрушение и удаление лейкоцитов из-за быстрой работы селезенки на фоне трудных заболеваний. К таким относят туберкулез, сифилис и гепатит, вызванный вирусами.

Оградить свой организм от проявления болезни невозможно, так как причины возникновения достаточно широки. Попытаться вести активный образ жизни и ежегодно обследоваться в поликлинике, это только первые шаги к лечению болезни.

Чем опасна лейкопения?

Заболевание представляет опасность в плане того, что определить ее можно только после сдачи общего анализа крови, который обычно делается, не так часто, как необходимо. До сдачи анализов заболевание может с легкостью развиваться без какой-либо симптоматики.

Каждому человеку важно помнить, то бесследно исчезнуть эта болезнь не сможет. Никаких видимых последствий она может не давать, но иммунная система пострадает серьезно. Своевременное обследование у специалистов даст возможность вовремя начать правильно устранение болезни.

Симптомы и лечение заболевания

Лейкопения опасна своим бессимптомным проявлением. В самом старте развития болезни видимой симптоматики не существует. В ходе развития человек начинает ощущать слабость, усталость, начинает падать иммунитет, из-за чего появляются частые болезни. В этот период практически никто не обращается к специалисту за помощью, считая, что недомогание вскоре пройдет. Это не так, болезнь прогрессирует и развивается, важно обращать внимание на такие симптомы, как частые болезни без видимой причины.

Дополнительно на первом этапе отмечают такие симптомы заболевания:

• озноб;
• учащенное биение сердца;
• повышенная температура.

Второй этап характеризуется:

• развитием во рту воспалительных процессов;
• язвочками в области кишечника;
• пневмонией;
• увеличением миндалин.

Наличие симптоматики зависит от типа недостающих лейкоцитов. Снижение гранулоцитов приводит к ослабленной работе иммунитета и появлению частых простудных болезней. Уменьшение количества агранулоцитов становится причиной опухоли желез, селезенки, на этом фоне появляются другие серьезные болезни.

Ученые предположили, что риск появления простудных болезней внутри человеческого организма напрямую зависит от количества лейкоцитов, входящих в состав крови. Проведенные исследования доказали, что у пациентов со сниженным уровнем лейкоцитов за первую неделю развились инфекционные болезни. К дополнительному фактору заражения ОРЗ относят скорость развития лейкопении. Если заболевание прогрессирует с повышенной скоростью, то и вероятность заболеть возрастает. При лейкопении любого типа болезнь может длительное время развиваться и проявлять неприятные симптомы.

Практически регулярно у пациентов с лейкопенией обнаруживают повышенную температуру. Это первый признак начала развития болезни, более 90% жителей имеют такой симптом. У 10% заболевших повышенная температура возникла из-за занесенной инфекции, у 50% больных не было обнаружено причин лихорадочного состояния. Симптомы заболевания зачастую даже не проявляют себя, а потому не всегда есть возможность вовремя диагностировать лейкопению.

Питание при лейкопении

Многие даже не подозревают о том, что такая болезнь существует, ну а те, кто с ней столкнулся, пытаются выяснить методы, помогающие лечить проблему. На образование кровяных белых телец обычно влияет питание, то есть продукты, которые улучшают кровоток. Изначально к ним относят:

• телятину, птицу, которая достаточно легко усваивается;
• продукты, содержащие фолиевую кислоту и витамин В12;
• молочку;
• гречневую, овсяную и рисовую крупу;

Лечение болезни медикаментозно

Специфической терапии для сниженного уровня лейкоцитов обычно не нужно. Лечение назначается только в случае, если снижение уровня лейкоцитов было связано с отклонениями в работе костного мозга. Во время этого назначаются лекарства, которые усиливают выработку гранулоцитов, а также медикаменты, способные ускорить процесс обмена.

Во многих случаях есть необходимость лечить основные болезни, которые стали причиной понижения уровня лейкоцитов. В случае, когда лейкопения вызвана инфекционной болезнь стоит использовать противомикробные лекарства. Во время болезней печени выписываются гепатопротекторы. Если возникла апластическая анемия используют пересадку костного мозга или переливание крови.

Лечение народными средствами

Медикаментозное устранение заболевания показано не всегда, а потому целесообразно знать о том, как лечить лейкопению народными препаратами. Предварительно стоит посоветоваться с доктором, который укажет правильные и подходящие именно вам рецепты:

1. . Для приготовления необходимо 3 большие ложки продукта, которые стоит залить 600 мл кипятка. После этого трава должна настояться на протяжении 3-4 часов. После приготовления продукт нужно процедить и использовать 3 раза в день, разделив настойку на 3 части.
2. Сок из фасоли. При этом продукт должен быть молодым, не полностью созревшим. Сделав сок его, стоит принимать 4 раза в сутки, добавляя в теплую воду;
3. . Лечение им происходит достаточно эффективно. Для изготовления необходимо зять 40 гр. овса и залить его теплой водой. Далее средство нужно перелить в кастрюльку и поставить на медленный огонь на полчаса. После варки его нужно настоять на протяжении полусуток и процедить. Употреблять приготовленный отвар по 50 мл 3 раза в сутки на протяжении 30 дней.
4. Лечение народными средствами представляет собой использование кваса из свеклы. Чтобы приготовить этот необычный продукт нужно взять свеклу, очистить ее, нарезать крупными кубиками и сложить в банку. После этого в нее добавляется соль, ложку меда и 1 л. воды. Банка тщательно закрывается и помещается в теплое место на 3 дня. Готовый квас процеживается и пьется как обычный чай на протяжении дня.
5. Лечить лейкопению народными средствами можно с помощью алоэ и меда. Чтобы приготовить это средства необходимо правильно приготовить листья растения. Для начала самому цветку не должно быть боле 3 лет. Перед срывом листьев его нежелательно поливать на протяжении 7 дней. Сорванные листки стоит поместить в холодильнике не менее 3 дней. Только после соблюдения всех условий алоэ необходимо тщательно измельчить, сделав из него кашицеобразную массу. На две части средства добавить 1 часть меда. Смесь необходимо нагревать на водяной бане на протяжении 45 минут.
   Использовать каждый день по 1 ст.л. 3 раза. Лечение проводится длительным курсом.
6. Отвар шиповника. Ягоды заливаются кипятком и ставятся на огонь на 20 минут, после чего их нужно настоять в термосе еще сутки. На 1 ст.кипятка используется 50 гр. шиповника. В приготовленное средство добавляют мед для улучшения вкуса и эффекта.

Лечение народными средствами показано только с предварительной консультацией у доктора. Заниматься самолечением нельзя, так как можно усугубить течение болезни и потом уже одними настоями и отварами отделаться не получится. В таком случае показана комплексная терапия с использованием медикаментов. Своевременное обращение к доктору даст возможность диагностировать заболевание на первой его стадии и обойтись домашним лечением. В других случаях дело может дойти до операции.

Лейкопения или нейтропения - синдром, при котором абсолютное число циркулирующих нейтрофилов в крови ниже 1,5х10 9 /л. Крайнее проявление лейкопении - агранулоцитоз - состояние, при котором число гранулоцитов в крови ниже 0,5х10 9 /л.

Синонимы: нейтропения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Код по МКБ-10

D70 лейкопения, агранулоцитоз.

Код по МКБ-10

D70 Агранулоцитоз

D72 Другие нарушения белых кровяных клеток

D72.0 Генетические аномалии лейкоцитов

D72.8 Другие уточненные нарушения белых кровяных телец

D72.9 Нарушение белых кровяных клеток неуточненное

Эпидемиология лейкопении

Распространенность лейкопении и агранулоцитоза, обусловленных химиотерапией, определяется эпидемиологией онкологических и гематологических заболеваний. Тяжелая хроническая лейкопения встречается с частотой 1 на 100 000 населения, врожденная и идиопатическая лейкопении - 1 на 200 000, циклическая лейкопения - 1 на 1 млн населения. Лейкопения - частое проявление апластической анемии. В Европе ежегодно выявляют 2 новых случая этого заболевания на 1 млн населения, а в странах Восточной Азии и Африки - в 2-3 раза больше.

Частота лекарственного агранулоцитоза, вызванного назначением нехимиотерапевтических препаратов, в Великобритании ежегодно составляет 7 случаев на 1 млн населения, в Европе - 3,4-5,3 случая, в США - от 2,4 до 15,4 на 1 млн человек. Риск развития лекарственного агранулоцитоза повышается с возрастом лишь в 10% случаев он встречается у детей и молодых людей, более чем в половине случаев - у лиц старше 60 лет. У женщин это осложнение развивается в 2 раза чаще, чем у мужчин. Ванкомицин-индуцированную нейтропению наблюдают у 2% больных, получающих препарат, у больных, принимающих антитиреоидные препараты, - в 0,23% случаев, при лечении клозапином - в 1% случаев.

Причины лейкопении

• При врождённых формах лейкопении причиной развития заболевания бывает тот или иной генетический дефект, передаваемый аутосомно-рецессивно или аутосомно-доминантно, отмечают и спорадические случаи заболевания.
• При онкологических заболеваниях, в том числе онкогематологических, причина развития лейкопении чаще всего - в проводимой химиотерапии, лучевой терапии (миелотоксический агранулоцитоз).
• Апластическая анемия, миелофиброз - приобретенная аплазия кроветворения.
• Подавление нормального кроветворения опухолевыми клетками - опухолевые заболевания системы крови, метастазы опухоли в костный мозг ИДР.
• Метаболические расстройства, в частности дефицит витамина В12, фолиевой кислоты, меди, квашиоркор, нарушения отложения гликогена типа 2b приводят к лейкопении.
• Инфекции - тяжелый сепсис, вирусная инфекция (вирус Эпштейна-Барр, цитомегаловирус, ВИЧ, гепатит, парвовирус В19, вирус краснухи), грибковая и протозойная (лейшманиоз, гистоплазмоз, малярия) инфекции, туберкулёз, бруцеллез - вызывают нейтропению.
• Нехимиотерапевтические ЛС, используемые в клинической практике, в том числе и проведении интенсивной терапии, вызывают тяжелую нейтропению - агранулоцитоз.

Нехимиотерапевтические препараты, вызывающие агранулоцитоз

Класс препаратов	Препараты
Тяжёлые металлы	Препараты, содержащие мышьяк, золото, ртутные диуретики
Анальгетики НПВП	Ацетилсалициловая кислота парацетамол, диклофенак, индометацин ибупро фен, фенилбутазон, пироксикам, теноксикам, феназон
Антипсихотические, седа­тивные препараты анти­депрессанты	Хлордиазепоксид, клозапин, диазепам, галоперидол, имипрамин, мепробамат, фенотиазин, рисперидон, тиаприд, барбитураты
Противосудорожные ЛС
Антитиреоидные ЛС	Тиамазол калия перхлорат, производные тиоурацила
Антигистаминные ЛС	Бромфенирамин, миансерин
Разные ЛС	Ацетазоламид, аллопуринол, колхицин, фамотидин, циметидин, ранитидин, метоклопрамид, леводопа, пероральные сахаропонижающие препараты (глибенкламид), полностью ретиноевая кислота, тамоксифен, аминоглутетимид, флутамид, сульфасалазин, пеницилламин, глюкокортикоиды
Разные химические веще­ства и ЛС	Краска для волос, инсектициды, горчичный газ, ДЦТ, лекарственные травы
Препараты, применяемые в кардиологии	Каптоприл, флурбипрофен фуросемид гидралазин, метилдопа, нифедипин, фениндион, прокаинамид, пропафенон, пропранолол спиронолактон, тиазидные диуретики, лизиноприл, тиклопидин,хинидин этамбутол, тинидазол, гентамицин, изониазид, линкомицин, метронидазол, нитрофураны, пенициллин, рифампицин, стрептомицин, тиоацетазон, ванкомицин, флуцитозин, дапсон, хлорохин, гидроксихпорохин левамизол, мебендазол пириметамин, хинин, ацикловир, зидовудин, тербинафин, сульфаниламиды (салазосульфапиридин и др)

Риск развития агранулоцитоза особенно велик при приеме сульфасалазина, антитиреоидных препаратов, тиклопидина, солей золота, пеницилламина, дипиридона, метамизола натрия, сульфаметоксазол + триметоприма (бисептола). Для некоторых ЛС риск агранулоцитоза ассоциирован с наличием антигена гистосовместимости. Агранулоцитоз, вызванный левамизолом, встречается у лиц с НLА-В27. У евреев, принимающих клозапин, лекарственный агранулоцитоз ассоциирован с гаплотипами НLА-В38, DRB1*0402, DRB4*0101, DQB1*0201, DQB1*0302, у европейцев при приёме клозапина агранулоцитоз возникает при НLА-DR*02, DRB1*1601, DRB5*02 DRB1*0502. Имеет значение и заболевание, на фоне которого развивается агранулоцитоз. Риск развития агранулоцитоза высок у больных ревматоидным артритом, получающих каптоприл, у больных почечной недостаточностью, получающих пробенецид.

Как развивается лейкопения?

Лейкопения может возникать вследствие нарушения продукции, циркуляции или перераспределения нейтрофилов Нейтрофилы в организме распределены в трёх пространствах - костном мозге, периферической крови и тканях. Продуцируются нейтрофилы в костном мозге, покидая который попадают в кровь. В крови присутствуют два пула нейтрофилов - свободно циркулирующие и маргинальные, адгезировавшие к сосудистой стенке. Последние составляют примерно половину нейтрофилов крови. Нейтрофилы покидают кровяное русло в течение 6-8 ч и проникают в ткани.

При химиотерапии и лучевой терапии гибнут молодые, активно пролиферирующие клетки, т. е. костномозговой пул, развивается миелотоксический агранулоцитоз. Нарушение костномозгового кроветворения наблюдают и при опухолевом поражении костного мозга, при котором происходит вытеснение и подавление костномозгового кроветворения опухолевыми клетками. При апластической анемии отмечают уменьшение числа клеток-предшественников миелоидного ряда, а оставшиеся клетки функционально неполноценны, лишены адекватной пролиферативной способности, подвержены апоптозу.

При сепсисе внутрисосудистая стимуляция нейтрофилов активированным комплементом 5 (С5а) и эндотоксином вызывает повышенную миграцию нейтрофилов к сосудистому эндотелию, уменьшение числа циркулирующих нейтрофилов. При сепсисе уменьшается также экспрессия рецепторов Г-КСФ, нарушается миелоидная дифференцировка.

При некоторых врождённых формах лейкопении, апластической анемии, остром лейкозе, миелодиспластическом синдроме происходит нарушение полипотентных миелоидных стволовых клеток, что приводит к уменьшению продукции нейтрофилов.

При врожденной лейкопении имеется мутация гена рецептора Г-КСФ, а также дефект других молекул, отвечающих за передачу сигнала при действии Г-КСФ. В результате Г-КСФ в физиологических дозах не стимулирует гранулоцитопоэз. Циклическую нейтропению вызывает мутация гена, кодирующего нейтрофильную эластазу, вследствие чего нарушается взаимодействие между нейтрофильной эластазой, серпинами и другими веществами, которые влияют на гемопоэз.

Развитие лекарственного агранулоцитоза, не связанного с химиотерапией, может быть обусловлено токсическими, иммунными, аллергическими механизмами.

Симптомы лейкопении

Лейкопения не имеет специфических проявлений и может протекать бессимптомно, её проявления обусловлены присоединением инфекционных осложнений, риск развития которых зависит от глубины и длительности лейкопении. При числе нейтрофилов ниже 0,1х10 9 /л в течение первой недели инфекцию выявляют у 25% больных, а в течение 6 нед - у 100% больных. Имеет значение скорость развития лейкопении больные, у которых число нейтрофилов снизилось быстро, более подвержены инфекционным осложнениям, чем больные с длительно существующей нейтропенией (например, хронической нейтропенией, апластической анемией, циклической нейтропенией и т. д.).

Появление лихорадки при лейкопении - первый и нередко единственный признак инфекции. У 90% больных с нейтропенией лихорадка бывает проявлением инфекции, у 10% она возникает вследствие неинфекционных процессов (реакцией на препараты, опухолевая лихорадка и т д). У больных, получающих глюкокортикоидные гормоны, инфекция может протекать без повышения температуры тела. Почти у половины больных в состоянии лейкопении обнаруживают лихорадку с неустановленным очагом инфекции. У 25% лихорадящих больных с нейтропенией есть микробиологически доказанная инфекция, у большинства из них - бактериемия. Еще у 25% больных инфекцию диагностируют клинически, однако её не удается подтвердить микробиологически Инфицирование больных в состоянии лейкопении происходит, главным образом, за счет эндогенной флоры, колонизировавшей очаги инфекции.

От изолированной лейкопении следует отличать нейтропению при цитостатической болезни, возникающей под действием химиотерапии. Цитостатическая болезнь обусловлена гибелью делящихся клеток костного мозга, эпителия ЖКТ, кишечника, кожи. Нередкое проявление цитостатической болезни - поражение печени. При ней наряду с инфекционными осложнениями обнаруживают анемию, тромбоцитопению, геморрагический синдром, оральный синдром (отек слизистой оболочки рта, язвенный стоматит), кишечный синдром (некротическую энтеропатию или нейтропенический энтероколит). Некротическая энтеропатия - острый воспалительный процесс, обусловленный гибелью клеток эпителия кишечника, который проявляется метеоризмом, частым жидким стулом, болями в животе. Энтеропатия приводит к транслокации микробной флоры с последующим развитием сепсиса, септического шока. Развитию септического шока в состоянии агранулоцитоза некротическая энтеропатия предшествует у 46% больных.

Течение инфекционного процесса у больных в состоянии лейкопении имеет свои отличительные особенности

Скоротечность

От первых признаков появления инфекции до развития тяжелого сепсиса проходит несколько часов. При септическом шоке в состоянии агранулоцитоза треть больных начинают лихорадить лишь за сутки до появления артериальной гипотензии. Исход септического шока у больных гемобластозами в состоянии агранулоцитоза наступает в 2 раза быстрее, чем у той же категории больных без лейкопении.

Особенности воспалительного процесса в условиях лейкопении

При инфекции мягких тканей отсутствует нагноение, локальные проявления воспаления (покраснение, отёк, болевой синдром) могут быть незначительны, при этом выражена общая интоксикация. Некротическая энтеропатия часто приводит к перианальным повреждениям и воспалениям, которые выявляют у 12% больных в агранулоцитозе. Пневмония в состоянии агранулоцитоза протекает без нейтрофильной инфильтрации легочной ткани. В 18% случаев в первые 3 дня при бактериальной пневмонии нет изменений на рентгенограммах, она может быть выявлена только при КТ. Перитонит, осложняющий течение некротической энтеропатии, протекает нередко стерто, без выраженного болевого синдрома, могут отсутствовать перитонеальные симптомы.

Особенности возбудителей

В состоянии агранулоцитоза наряду с распространенными бактериальными патогенами инфекционные осложнения могут быть вызваны возбудителями, которые редко встречаются у больных без лейкопении. При длительной лейкопении может возникнуть спонтанный миоклостридиальный некроз, проявляющийся болями в мышцах, их отёком, молниеносным сепсисом, септическим шоком. Диагноз устанавливают при обнаружении свободного газа в межмышечной ткани на рентгенограмме или при УЗИ, выявлении возбудителя в крови и поражённых тканях. Часто регистрируют герпесвирусные осложнения, вызванные вирусами простого герпеса, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барр. Высока частота микотических инфекций, вызываемых Candida spp и Aspergillus spp.. У каждого десятого больного с ОДН, развившейся в агранулоцитозе, причиной поражения лёгких бывает Pneumocystis carinii. Более чем у половины больных в агранулоцитозе пневмонии, приводящие к ОДН, вызваны сразу несколькими возбудителями.

Классификация лейкопении

По продолжительности:

• Острая лейкопения - продолжительность не превышает 3 мес.
• Хроническая лейкопения - если ее длительность превышает 3 мес.

Различают четыре основные типа хронических нейтропений:

1. врождённая,
2. идиопатическая,
3. аутоиммунная,
4. циклическая.

По времени возникновения:

• Лейкопения может быть врожденной (синдром Костманна, циклическая нейтропения) или приобретенной в течение жизни.

По выраженности лейкопении:

• Глубина снижения уровня нейтрофилов определяет риск развития инфекционных осложнений.

Классификация лейкопении по степени тяжести

Этиопатогенетическая классификация лейкопении

Нарушение образования нейтрофилов в костном мозге

• наследственные заболевания (врожденная, циклическая лейкопения),
• опухолевые заболевания,
• некоторые лекарственные средства (ЛС), облучение,
• дефицит витамина В12 или фолиевой кислоты,
• апластическая анемия.

Повышенное разрушение нейтрофилов

• аутоиммунная лейкопения,
• химиотерапия,
• секвестрация нейтрофилов - в аппарате искусственного кровообращения, в аппарате «искусственная почка» при проведении ГД,
• лейкопения при вирусных инфекциях.

Диагностика лейкопении

Для диагностики лейкопении необходим подсчет абсолютного количества нейтрофилов крови, определение только количества лейкоцитов для этого недостаточно. При ряде заболеваний абсолютное число нейтрофилов может быть резко сниженным, в то время как число лейкоцитов крови остается нормальным или даже повышенным за счёт, например, лимфоцитов, бластных клеток и т. д. Для этого подсчитывают лейкоцитарную формулу, затем суммируют процент всех гранулоцитов и полученную сумму, разделив на 100, умножают на число лейкоцитов. Нейтропению диагностируют при числе нейтрофилов ниже 1,5х10 9 /л. Необходим также подсчет эритроцитов и тромбоцитов. Ассоциация лейкопении с анемией, тромбоцитопенией свидетельствует о возможном опухолевом заболевании системы крови. Диагноз подтверждают обнаружением бластных клеток в периферической крови или в костном мозге.

Исследование пунктата и трепанобиоптата костного мозга позволяет провести дифференциальную диагностику и установить механизм развития лейкопении (нарушение продукции нейтрофилов в костном мозге, повышенное разрушение в крови, обнаружение атипичных или бластных клеток и т д).

При неясном диагнозе необходимо дополнительно исследовать кровь на антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, антигранулоцитарные антитела, провести печёночные тесты (трансаминазы, билирубин, маркеры вирусных гепатитов и т д), исследовать уровни витамина В12, фолатов.

Трудности может представлять диагностика лекарственного агранулоцитоза, не связанного с назначением химиопрепаратов. Почти 2/3 больных принимают более двух ЛС, поэтому всегда сложно однозначно определить, какое из них привело к агранулоцитозу.

Критерии агранулоцитоза, вызванного нехимиотерапевтическими препаратами

• Число нейтрофилов
• Начало агранулоцитоза во время лечения или в течение 7 дней после первого приёма препарата и полное восстановление гранулоцитопоэза (>1,5х10 9 /л нейтрофилов в крови) в течение не позже чем через месяц после прекращения приема препарата.
• Критерии исключения врожденная или иммунная лейкопения в анамнезе, перенесённое недавно инфекционное заболевание (в частности, вирусная инфекция), недавно проведённые химиотерапия или лучевая терапия, иммунная терапия, заболевания системы крови.
• При лекарственном нецитотоксическом агранулоцитозе количество тромбоцитов, эритроцитов и уровень гемоглобина, как правило, нормальные. Исследование костного мозга позволяет исключить другие возможные причины развития агранулоцитоза.
• При лекарственном агранулоцитозе в костном мозге обычно нормальная или умеренно редуцированная общая клеточность, отсутствуют миелоидные клетки-предшественники.
• В некоторых случаях наблюдают недостаток зрелых миелоидных клеток при сохранении незрелых форм (до стадии миелоцита) - так называемый «миелоидный блок», который может быть следствием селективного взаимодействия лекарство/антитела на зрелые клетки или представлять начальную стадию восстановления.
• Отсутствие миелоидных предшественников означает, что до восстановления лейкоцитов в периферической крови должно пройти не менее 14 дней.
• В противоположность этому при миелоидном блоке восстановления числа лейкоцитов крови можно ожидать в течение 2-7 дней.

Появление лихорадки у больных в агранулоцитозе - показание к проведению диагностического поиска возбудителя инфекции. Микробиологическая диагностика определяет выбор адекватных режимов антибактериальной терапии. Инфекция у больных в агранулоцитозе часто полиэтиологична, поэтому выявление лишь одного патогена не должно останавливать диагностический поиск. Наряду с традиционными микробиологическими исследованиями обследование больного в агранулоцитозе включает:

• выявление антигенов грибов (маннанов, галактоманнанов) в крови, БАЛ, СМЖ,
• обнаружение в клетках крови, лаважной жидкости и СМЖ вируса простого герпеса, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, а также антител к ним в сыворотке крови.

Диагностика сепсиса у этой категории больных носит часто вероятностный характер. Достоверный диагноз сепсиса основывается на следующих признаках:

• клинические проявления инфекции или выделение возбудителя,
• ССВР,
• выявление лабораторных маркеров системного воспаления.

Однако у 44% больных в агранулоцитозе лихорадка появляется без установленного очага инфекции, лишь у 25% лихорадящих больных с нейтропенией имеется микробиологически доказанная инфекция. Один из критериев ССВР - нейтропения - всегда присутствует у этих больных. Появление лихорадки у больного в агранулоцитозе, даже в отсутствие очага инфекции, следует рассматривать как возможное проявление сепсиса. Такой лабораторный маркёр воспалительной реакции, как прокальцитонин крови, может быть использован для диагностики сепсиса у больных в агранулоцитозе. Однако присоединение грибковой, вирусной инфекций, протекающих с клинической картиной тяжелого сепсиса, может сопровождаться нормальным, либо незначительно повышенным уровнем прокальцитонина крови.

Наиболее частое инфекционное осложнение у больных в агранулоцитозе - пневмонии. Диагностика инфекционных поражений легких у больных в агранулоцитозе также должна включать наиболее вероятных возбудителей.

Скрининг лейкопении

Подсчет числа лейкоцитов крови, лейкоцитарной формулы, абсолютного числа гранулоцитов крови.

Лечение лейкопении

Больного помещают в отдельную палату (изолятор). При общении с больным персоналу необходимо тщательно соблюдать меры асептики и антисептики (ношение лицевых масок, мытье рук с антисептиками и т. д.).

В большинстве случаев лейкопении и агранулоцитоза в специфическом лечении нет необходимости. Основные профилактические и лечебные мероприятия сводятся к предупреждению инфекции, лечению уже возникших инфекционных осложнений и основного заболевания, приведшего к лейкопении. Ошибочными следует считать предпринимаемые для лечения лейкопении переливания цельной крови или эритроцитарной массы, лейкоцитарной взвеси, назначение глюкокортикоидных гормонов. Последние можно применять только в рамках лечения основного заболевания, приведшего к развитию лейкопении, например системной красной волчанки, ревматоидного артрита, некоторых форм острых лейкозов, аутоиммунной лейкопении и т. д. Следует иметь в виду, что назначение глюкокортикоидов в условиях агранулоцитоза резко повышает риск развития инфекционных осложнений. В зависимости от основного заболевания (например, при апластической анемии, синдроме Фелти, аутоиммунном агранулоцитозе) для лечения лейкопении могут быть применены спленэктомия, иммуносупрессивная терапия (циклоспорин, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат и др.).

При дефиците фолатов, витамина В12 показано назначение витамина В12, фолиевой кислоты в дозе до 1 мг/сут, лейковорина по 15 мг в сутки. При лекарственном нехимиотерапевтическом агранулоцитозе обязательна отмена препарата, который мог его вызвать.

Особенности лечения инфекционных осложнений

Основной метод борьбы с осложнениями, обусловленными нейтропенией, - проведение мероприятий, направленных на профилактику и терапию инфекции. Больные в состоянии агранулоцитоза в случае присоединения инфекционных осложнений нуждаются в помещении в изолированные палаты. В большинстве случаев источником инфекции, прежде всего бактериальной и грибковой этиологии, служит ЖКТ, поэтому при развитии агранулоцитоза проводят деконтаминацию кишечника. С этой целью применяют антибактериальные препараты, чувствительные в отношении грамотрицательной флоры (ципрофлоксацин), триметоприм/сульфаметоксазол. Последний также обладает активностью в отношении пневмоцистной инфекции.

В отсутствие бактериальной инфекции с профилактической целью антибиотики не назначают. При появлении признаков инфекции немедленно начинают эмпирическую антибактериальную терапию, которая затем может быть изменена с учетом клинически выявленного очага инфекции и/или микробиологически подтверждённых возбудителей. Отсроченное назначение антибиотиков в условиях агранулоцитоза, особенно при грамотрицательной инфекции, значительно повышает смертность от сепсиса и септического шока.

Лечение сепсиса и септического шока проводят по принятым правилам. При септическом шоке для осуществления инвазивного мониторинга даже при наличии тромбоцитопении после переливания концентрата тромбоцитов катетеризируют лучевую или бедренную артерию, в обязательном порядке - центральную вену. Для проведения инвазивного мониторинга у этих больных, несмотря на лейкопению, может быть применена катетеризация легочной артерии с помощью катетера Сван-Ганса, транспульмональная термодилюция с помощью специального артериального катетера.

У 16% больных, умерших от септического шока, в состоянии агранулоцитоза обнаруживают массивные кровоизлияния в надпочечники, у подавляющего большинства больных, получавших глюкокортикоидные гормоны в курсах химиотерапии, при септическом шоке выявляют относительную надпочечниковую недостаточность. Следовательно, включение в терапию септического шока малых доз (250-300 мг в сутки) гидрокортизона патогенетически оправдано.

Особенности респираторной терапии

Успехи респираторной терапии при ОДН у больных в состоянии лейкопении связаны, прежде всего, с использованием неинвазивной вентиляции лёгких. Она позволяет избежать интубации трахеи у трети больных, у которых течение агранулоцитоза осложнилось развитием ОДН.

При интубации трахеи и переводе больного на ИВЛ рекомендовано выполнение ранней (в первые 3-4 дня) трахеостомии, что особенно важно при наличии у больного сопутствующего геморрагического синдрома вследствие тромбоцитопении.

Особенности нутритивной поддержки

Лейкопения не является противопоказанием к энтеральному питанию. Больным в агранулоцитозе назначают щадящую диету без консервированных продуктов, избытка клетчатки. Как и у больных без лейкопении, энтеральное питание предупреждает транслокацию микрофлоры из кишечника, развитие дисбактериоза, повышает защитные свойства слизистой оболочки, снижая риск возникновения вторичных инфекционных осложнений. Помимо общепринятых показаний к переводу больных на полное парентеральное питание, у больных в агранулоцитозе его назначают при выраженном мукозите, некротической энтеропатии, клостридиальном энтероколите.

Важен вопрос о доступе для проведения энтерального питания. При выраженных мукозите, эзофагите, которые нередко возникают у больных в агранулоцитозе, энтеральное питание может осуществляться через назогастральный зонд, а при сопутствующем гастропарезе, который возникает после курсов химиотерапии, особенно с использованием винкристина, метотрексата, при сепсисе - через назоинтестинальный зонд. При длительно сохраняющемся мукозите, эзофагите метод выбора для проведения энтерального питания - гастростомия. В ряде случаев после курсов химиотерапии (особенно с метотрексатом) мукозит, саливация, снижение кашлевого рефлекса бывают столь выражены, что для разобщения дыхательных путей и предупреждения аспирации больным даже без признаков дыхательной недостаточности выполняют трахеостомию. Применение колониестимулирующих факторов.

Продолжительность и глубина лейкопении может быть уменьшена с помощью применения КСФ, в частности Г-КСФ. Эффективность и показания к применению КСФ различны в зависимости от причины развития агранулоцитоза и состояния больного.

В онкологии показания к назначению КСФ для профилактики лейкопении и при возникновении фебрильной лейкопении зависят от состояния больного, его возраста, интенсивности проводимой химиотерапии, нозологии и стадии основного заболевания.

При лекарственном агранулоцитозе применение КСФ может укоротить продолжительность лекарственного агранулоцитоза в среднем на 3-4 дня Г-КСФ или гранулоцитарно-макрофагальный КСФ (ГМ-КСФ, филграстим, молграмостим) назначают в дозе 5 мкг/кг в сутки до повышения уровня гранулоцитов (лейкоцитов) выше 1,5-2х109/л. Однако Г-КСФ не может быть рекомендован для рутинного использования при лекарственном агранулоцитозе, поскольку наряду с данными, подтверждающими эффективность данного ЛС, имеются и результаты неудовлетворительного его применения при лекарственном агранулоцитозе. Применение переливаний концентрата гранулоцитов.

Тяжесть инфекционных осложнений в период агранулоцитоза можно уменьшить переливанием концентрата гранулоцитов. Концентрат гранулоцитов, в отличие от концентрата лейкоцитов и лейковзвеси, получают после специальной подготовки доноров. Донорам за 12 ч до сбора гранулоцитов назначают глюкокортикоидные гормоны (обычно 8 мг дексаметазона) и 5-10 мкг/кг Г-КСФ подкожно, после чего выполняют аферез гранулоцитов на специальных автоматических фракционаторах крови. Такой режим позволяет собрать от одного донора до (70-80)х10 9 клеток. В России нет законодательных норм, позволяющих вводить донорам гормональные препараты и КСФ. Данные об эффективности использования трансфузий гранулоцитов для лечения сепсиса у больных в агранулоцитозе противоречивы. Кроме того, данный метод лечения имеет большое число побочных эффектов (риск передачи вирусной инфекции, аллоиммунизация, легочные осложнения). Таким образом, трансфузия концентратов гранулоцитов не может быть пока рекомендована для рутинного использования при лечении сепсиса у больных в агранулоцитозе.

Как предотвращается лейкопения?

Профилактику лейкопении, вызываемой химиотерапией, как правило, не проводят. При нарушении функции почек и/или печени дозы химиотерапевтических препаратов должны быть редуцированы, поскольку возможна кумуляция препаратов, что может привести к длительному, иногда и необратимому агранулоцитозу. У отдельных категорий онкологических и онкогематологических больных при проведении химиотерапии для предупреждения лейкопении и/или укорочения ее продолжительности проводят профилактическое введение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Для профилактики агранулоцитоза, вызываемого нехимиотерапевтическими препаратами, необходимо учитывать данные анамнеза, указания на развитие лейкопении при назначении лекарственных препаратов.

Прогноз лейкопении

Смертность при осложнениях лейкопении, возникших в процессе лечения онкологических заболеваний, колеблется от 4 до 30%. При лекарственном нехимиотерапевтическом агранулоцитозе за последние десятилетия смертность снизилась с 10-22% в 90-х годах прошлого столетия до 5-10% в настоящее время. Это снижение произошло благодаря лучшему уходу за больными, адекватной антибактериальной терапии инфекционных осложнений, в некоторых случаях применению КСФ. Более высокую смертность наблюдают при лекарственном агранулоцитозе у пожилых, а также у больных, у которых он развился на фоне почечной недостаточности либо осложнился бактериемией, септическим шоком.