Лекарственная форма:   порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения Состав:

Стрептомицина сульфата

в пересчете на стрептомицин0.5 г 1,0 г

Растворитель (при наличии в комплекте): в одной полиэтиленовой ампуле содержится 2 мл или 5 мл растворителя - воды для инъекций.

Описание:

Препарат: белый или почти белый кристаллический порошок, гигроскопичный. Растворитель: для инъекций (при наличии в комплекте): бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик. Аминогликозид АТХ:  

J.01.G.A Стрептомицины

J.01.G.A.01 Стрептомицин

Фармакодинамика:

Антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Образуется в процессе жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces globisporus или др. видов Streptomyces spp. В низких концентрациях оказывает бактериостатическое действие: проникая внутрь микробной клетки, связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом, нарушая образование инициирующего комплекса - матричная P1IK-30S субъединица рибосомы, что приводит к распаду полирибосом, и, как следствие этого, - возникают дефекты при считывании информации с ДНК, синтезируются неполноценные белки, что приводит к остановке роста и развития микробной клетки. В

более высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект (повреждает цитоплазматические мембраны, вызывая гибель микробной клетки).

Обладает широким спектром действия. Активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, большинства грамотринательных бактерий (Escherichia coli. Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp.. Klebsiella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Brucella spp., Francisella tularensis. Yersinia pestis, Calymmatobacterium granulomatis (donovanosis, granuloma inguinale), Proteus spp.), некоторых грамноложнтельных микроорганизмов (Staphylococcus spp.), умеренно активен в отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp. Устойчив в слабокислой среде, но легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей при нагревании. Вторичная резистентность (устойчивость) бактерий развивается быстро.

В комбинации с пенициллином или ванкомицнном эффективен в лечении эндокардита, вызываемого Enterococcus faecalis или Streptococcus viridans.

Стрептомицин не активен в отношении анаэробных бактерий, сем. Spirochaetactaceac, Rickettsia spp., Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика:

При внутримышечном введении (в/м) быстро и полностью всасывается. Время достижения максимальной концентрации в крови примерно 0,5-1.5 ч. Максимальная концентрация в крови после в/м введения 1 г примерно 25-50 мкг/мл. Связь с белками плазмы менее 10%. Распределяется во всех тканях организма (кроме ткани мозга), в т.ч. во внеклеточной жидкости, жидкости абсцессов, плевральном выпоте, в асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях. Высокие концентрации создаются в почках, печени, легких; низкие - в костной и жировой ткани. Объем распределения у взрослых около 0,26 л/кг, у детей приблизительно 0,2-0,4 л/кт, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г - примерно до 0,68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г - примерно до 0,58 л/кг, у больных муковисцидозом приблизительно 0,3-0.39 л/кг. Не проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизму не подвергается. Период полувыведения у взрослых около 2-4 ч, у новорожденных примерно 5-8 ч, у детей более старшего возраста - приблизительно 2,5-4 ч. Конечный период полувыведения более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо). У больных с почечной недостаточностью период полувыведения варьирует в зависимости от степени недостаточности до 100 ч., у больных с муковисцидозом около 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится почками (95%) в неизмененном виде.

Показания:

Туберкулез различной локализации, в т.ч. туберкулезный менингит (в составе комбинированной терапии); венерическая гранулема; туляремия, бруцеллез, чума; бактериальный эндокардит (только в сочетании с бензилпенициллипом или с ванкомицииом); острые бактериальные кишечные инфекции, инфекции мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к стрептомицину (в том числе к другим аминогликозидам в анамнезе), тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, органические поражения VIII пары черепномозговых нервов, беременность.

С осторожностью: Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), облитерирующий эндартеринт, сердечная недостаточность II - III ст., хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина от 40 до 60 мл/мин), дегидратация, нарушение мозгового кровообращения, склонность к кровоточивости, расстройства слуха, пожилой и детский возраст, период лактации (грудное вскармливание). Беременность и лактация:

При беременности стрептомицинпротивопоказан,поскольку онпроникает через

плацентарный барьер и может оказывать нефротоксичсское и ототоксическое действие на плод человека.

В периоде лактации (грудноговскармливания)применяется с осторожностью

( проникает в грудное молоко в низких концентрациях, плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, но поскольку у младенцев возможны тяжелые побочные реакции следует прекратить грудное вскармливание при необходимости применения стрептомицина в период лактации).

Способ применения и дозы:

Внутримышечно.

Содержимое флакона растворяют встерильной водедля инъекцийв 2 мл или 4 мл

растворителя на 0,5 г или 1 гстрептомицинасоответственно.Раствор готовят

непосредственно перед введением.

Взрослым: разовая доза при внутримышечном введении - 0.5-1 г, суточная - 1-2 г. Максимальная суточная доза стрептомицина для взрослого - 2 г. При плохой переносимости, пациентам с массой тела менее 50 кг, а также лицам старше 60 лет суточная доза 750 мг.

Детям: в возрас те до 3 мес - в дозе из расчета 10 мг/кг/сут, в возрасте от 3 до 6 мес - 15 мг/кг/сут, от 6 мес до 2 лег - 20 мг/кг/сут. для детей до 13 лет и подростков - 15-20 мг/кг/сут, но не более 500 мг/сут - для детей до 13 лет и 1 г/сут - для подростков. Максимальные дозы стрептомицина детям разных возрастов:

3-4 лет - разовая- 150 мг,суточная -300мг;

5-6 лет - разовая- 175 мг,суточная -350мг;

7-9 лет - разовая- 200 мг,суточная -400мг;

9-14 ле г - разовая - 250 мг, суточная- 500 мг;

старше 14 лет - разовая 500 мг, суточная - 1 г.

Туберкулез легких и других органов - суточную дозу 15 мг/кт (но не более 1 г) вводят 1 раз в сутки, при плохой переносимости - в 2 приема; длительность лечения 3 месяца и более (параллельно с приемом других противотуберкулезных препаратов).

Бактериальный эндокардит:

стрептококковой этнологии (вызванный Streptococcus spp., чувствительными к пенициллину) - вводится в комбинации с бензилпеиициллином в течение 2 недель: в первую неделю - по 1 г 2 раза в сутки; в течение второй недели - по 500 мг 2 раза в сутки; пациентам старше 60 лет - по 500 мг 2 раза в сутки в течение 2 недель; эитсрококковой этиологии - вводится в комбинации с бензилпеиициллином в течение 6 недель: в первые 2 недели - по 1 г 2 раза в сутки; в течение последующих четырех недель - по 500 мг 2 раза в сутки (длительность курса лечения может быть сокращена при явлениях ототоксичности).

Туляремия - по 0,5-1 г 2 раза в сутки в течение 7-14 суток до 5-7-го дня отсутствия фебрильной температуры.

Чума, бруцеллез - по 1 г 2 раза в сутки не менее 7-10 дней.

При почечной недостаточности суточную дозу стрептомицина следует уменьшить. При клиренсе креатинина от 50 до 60 мл/мин доза нс должна превышать 500 мг/сут; при клиренсе креатинина от 40 до 50 мл/мин - не более 400 мг/сут.

Для пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезпыо сердца начальная доза - 250 мг/сут, при хорошей переносимости дозу увеличивают.

Побочные эффекты:

Риски токсичности увеличиваются прямо пропорционально увеличению длительности терап ии стрептом и цином.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности печеночных ферментов - аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT); гипербидирубинемия).

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, слабость, периферический неврит, неврит лицевого нерва (ощущение жжения в области лица или полости рта, онемение, покалывание), редко - нейромышечная блокада при одновременном введении с миорелаксангами (затруднение дыхания, ночные апноэ, остановка дыхания), нейротоксичсскос действие (подергивание мышц, парестезии, эпилептические припадки, арахноидит, энцефалопатии).

Со стороны органов чувств: ототоксичность (потеря слуха, звон, гудение или ощущение "заложенности" в ушах, снижение слуха вплоть до необратимой глухоты), вестибулярные и лабиринтные нарушения (дискоординация, головокружение, тошнота, рвота, неустойчивость), амблиопия.

Со стороны мочевыделительной системы: иефротоксичность (значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, олигурия, полиурия, жажда, анорексия, тошнота, рвота).

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нанцитопепия, гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: зуд. гиперемия кожи, сыпь, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Местные реакции: гиперемия и боль в месте введения.

Со стороны кожи и мягких тканей: эксфолиативный дерматит.

Со стороны лабораторных показателей: азотемия, эозинофилия.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, анорексия, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания вплоть до его остановки).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ, анти холинэстеразные средства, соли кальция, искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие:

Недопустимо смешивание в одном шприце с антибиотиками пенициллинового ряда и цефалоеноринами.

При одновременном применении с другими нсфро- и ототоксичными препаратами (в т.ч. с другими аминогликозидами, полимиксииами, капреомицнном) увеличивается риск развития ото- и нефротоксического действия.

Снижает эффективность антимиастенических препаратов.

Внутривенное введение индометацина снижает почечный клиренс стрептомицина, повышая концентрацию в крови и увеличивая период полувыведсния.

Проявляет синергизм (усиление действия) при одновременном назначении с бета-лактамными антибиотиками (пенициллинами и цефалоеноринами).

Метоксифлуран увеличивает риск развития побочных эффек тов стрептомицина. Препараты для ингаляционного наркоза (галогенсодержащие углеводороды), опиоидные анальгетики, переливание больших количеств крови с нитратными консервантами в качестве антикоагулянтов, другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу при одновременном применении со стрептомицином, усиливают нервно-мышечную блокаду.

Особые указания:

Стрептомицин может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем, при возможности смешанной инфекции, необходимо ежемесячное проведение серологического анализа на протяжении 4 мес.

Нарушение функции органов чувств:

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю кон тролировать функцию слухового нерва и вестибулярного аппарата. При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

Нарушение функций ночек:

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции ночек).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек. Нарушение функций кишечного тракта:

Стрептомицин изменяет нормальную флору кишечника с усилением роста Clostridium difficile, в связи с чем могут появиться различной степени выраженности длительная диарея, боль в животе, повышение температуры, интоксикация (слабость, разбитость, тошнота, рвота), лейкоцитоз (увеличение количества лейкоцитов в крови). Описанные симптомы могут развиться у пациентов, получающих , но могут развиться

спустя 1-2 недели после отмены препарата. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

При отсутствии положительной клинической динамики терапия должна быть остановлена. Следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отмени ть лечение и начать проведение соответствующей терапии.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

Во время лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, механизмами и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Латинское название: Streptomycin
Код АТХ: J01GA01
Действующее вещество: Стрептомицин
Производитель: Биохимик, Синтез, РФ
Условие отпуска из аптеки: По рецепту

Антибиотик стрептомицин представляет собой лекарственное средство широкого спектра действия из антибактериальной группы аминогликозидов I поколения. Стрептомицин образуется вследствие жизнедеятельности микроорганизмов грибковой природы, которые называются Streptomyces globisporus, благодаря чему и удалось стандартизировать производство данного препарата.

Показания к применению

Стрептомицин назначается при инфекционных процессах, преимущественно детерминируемых так называемыми грамотрицательными микроорганизмами-возбудителями. Применение антибиотика оправдано при следующих заболеваниях:

• Туберкулезе
• Туляремии
• Бруцеллезе
• Инфекционных процессах, поражающих мочеполовой тракт
• Эндокардитах – воспалительных процессах внутреннего слоя сердца – эндокарда, в частности, его клапанного аппарата
• Инфекциях кишечника
• Сепсисе – распространившейся по всему организму через кровеносное русло инфекции.

Иногда стрептомицин используется при пневмониях, однако, скорее в качестве дополнительного антибактериального средства комплексной терапии воспаления легких, нежели как первый, базовый препарат.

Состав

Активное вещество, оказывающее непосредственно действие на организм больного, представляет собой сульфат стрептомицина.

Лекарственные свойства антибиотика

Стрептомицин действует бактерицидным образом, то есть разрушает бактерию-возбудителя, а не только препятствует размножению микроорганизма.

Стрептомицин попадает в бактериальную клетку-возбудитель через ее мембрану. Процесс проникновения препарата является кислород-зависимым. По этой причине нет смысла назначать препарат против бактерий-анаэробов, вовсе не использующих кислород. Внутри бактерии антибиотик воздействует на структурную единицу так называемых рибосом, принимающих активное участие в процессе синтеза белковых структур. Микроорганизм-возбудитель начинает образовывать дефектные, нефункциональные белки, которые разрушают саму бактериальную клетку.

Химическая структура стрептомицина такова, что антибиотик является высокополярным соединением. Эта особенность дает возможность лекарственному средству практически не всасываться в кишечнике. Поэтому есть смысл применять лекарство исключительно в форме инъекций. Через гематоэнцефалический барьер стрептомицин не проникает.

Высокие концентрации антибиотика определяются после его введения больному в секрете желез, а также в плевральной и суставной жидкостях последнего.

Около 60 % лекарства выводится почками в неизменном виде. По этой причине стрептомицин может эффективно влиять на инфекционные процессы мочевыводящего тракта.

Формы выпуска

Цена от 350 до 500 рублей за 50 разовых дозировок лекарственного средства.

Стрептомицин выпускается в виде порошка белого или беловатого цвета, который разводится стерильным раствором с целью последующего проведения инъекций. Также возможно приготовление специального аэрозоля для ингалирования в случае лечения туберкулеза, например. Крайне редко препарат может вводиться внутрь для терапии кишечной инфекции. Дозы собственно стрептомицина при этом могут составлять либо 0,5 г, либо 1 г.

Способ применения препарата

Чтобы препарат действовал на организм больного наиболее эффективным образом, должна соблюдаться специальная инструкция по его непосредственному применению.

Для введения антибиотика внутривенно или внутримышечно необходимо приготовить специальный раствор непосредственно перед введением препарата.

При внутримышечном введении препарата применяется 0,5 или 1 г за одну инъекцию, однако, суточная доза должна быть менее или же равняться 2 граммам.

Для разведения порошка для инъекции могут быть использованы медицинские стерильные жидкости. Подойдут физиологический раствор, так называемая инъекционная вода или раствор новокаина. Один грамм стрептомицина необходимо развести в четырех миллилитрах растворяющего вещества.

Если лечение предпринимается посредством интратрахеального, то есть ингаляционного, введения антибиотика, то его можно осуществлять дважды или трижды в неделю, вводя при этом в организм больного по 0,5 – 1 грамму стрептомицина.

Если же пациент вместе с инфекцией страдает тяжелой сердечнососудистой патологией, как то ишемическая болезнь сердца или гипертоническая болезнь, то антибиотик назначается в начальной дозе 250 мг. Далее, в зависимости от состояния больного, в процессе лечения разовая доза препарата может быть увеличена.

При терапии почечных инфекций дозирование производится по специальным схемам. Разовые дозы жестко коррелируют с тяжестью инфекционного процесса.

Во время беременности и ГВ

Когда женщина беременна или производит кормление новорожденного грудным молоком, стрептомицин становится неприемлемым.

Противопоказания и меры предосторожности

Не следует назначать стрептомицин при тяжелых заболеваниях почек, поражениях восьмой пары черепно-мозговых нервов, отвечающей за слух и равновесие, а также при аллергических реакциях организма больного на аминогликозиды.

Важной мерой предосторожности является опрос пациента на предмет предшествующих аллергических проявлений.

Осторожным нужно быть, применяя антибиотик у больных с нарушениями мозгового кровообращения, болезнью Паркинсона или снижением свертывающей способности крови.

Взаимодействия с другими препаратами

Стрептомицин нельзя назначать совместно с лекарствами, токсичными для слухового аппарата и почечных структур, например антибактериальными средствами группы полимиксинов, так как сила токсического влияния препаратов в таких комбинациях возрастает.

Назначение метоксифлурана со стрептомицином дадут взаимоусиление побочных эффектов этих лекарственных средств.

Антибиотик будет выводиться из организма больного более медленно, если назначить его вместе с внутривенными вливаниями индометацина.

Антимиастенические лекарственные средства ослабляют свое влияние из-за стрептомицина.

Нежелательные эффекты усиления блока нервно-мышечного проведения возникают при применении антибиотика с препаратами для анестезии, наркотическими средствами, а также цитратными соединениями, например, входящими в состав консервированных препаратов крови, предназначенных для массивного переливания.

Побочные эффекты

Группы побочных эффектов от воздействия стрептомицина достаточно разнообразны. Наиболее частыми можно считать следующие:

• Тошнота и рвота, поносы, нарушения работы печени
• Вялость, слабость, состояние сонливости, боли в голове
• Воспаление лицевого нерва или неврит
• Затруднение дыхания вплоть до его остановки
• Нарушения слуха и равновесия
• Недостаточность работы почек
• Лихорадка
• Ангионевротический отек
• Сыпь или зуд в области введения лекарства.

Узнать больше о том, как избавиться от вялости и слабости можно в статье:

Передозировка

Если допустимая доза препарата была значительно превышена, то у больного могут развиться следующие явления:

• Расстройства слуха
• Тошнота и рвота
• Сильная жажда
• Нарушение равновесия и координации движений
• Головокружение
• Слуховые галлюцинации в виде звона в ушах
• Расстройства функции мочеиспускания.

Условия и сроки хранения лекарства

Температурный режим для хранения антибиотика составляет 25 градусов по Цельсию. Лучше хранить лекарство в заводской упаковке, в течение срока, не превышающего три года. Для детей камера хранения препарата должна быть недоступной.

Аналоги лекарственного средства

Стрептомицин представляет собой аминогликозидный антибактериальный препарат I поколения. Рассмотрим его аналоги II и III поколений.

Гентамицин

ФГУП «Мосхимфармпрепараты» им. Н. А. Семашко
Цена: 40-50 рублей

Выпускается в виде бело-желтоватой мази в алюминиевых тубах по 10 или 15 г. Также может выпускаться в виде раствора для инъекций. Цена упаковки в таком случае составляет около 30 рублей.

• Спектр заболеваний, при которых назначается гентамицин, меньше.

Амикацин

СИНТЕЗ, ОАО (Россия), КРАСФАРМА, ОАО (Россия).
Цена около 160-225 рублей

Выпускается лекарство в виде белого порошка для приготовления инъекционных растворов. В одном флаконе может быть 0,5 г, 1 г, либо 250. Также может выпускаться в виде готового прозрачного раствора бледно-желтоватого цвета.

Плюсы:

• Маленькие побочные действия
• Широкий спектр заболеваний

Минусы:

• Дорогой
• Неудобная форма выпуска.

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Стрептомицин

Streptomycinum (род. Streptomycini)

Химическое название

О-2-Дезокси-2-(метиламино)-альфа-L-глюкопиранозил(1"2)-О-5-дезокси-3-С-формил-альфа-L-ликсофуранозил(1"4)-N,N"-бис(аминоиминометил)-D-стрептамин (в виде сульфата)

Брутто-формула

C 21 H 39 N 7 O 12

Фармакологическая группа вещества Стрептомицин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

57-92-1

Характеристика вещества Стрептомицин

Аминогликозидный антибиотик I поколения, противотуберкулезный препарат I ряда. Продуцируется лучистыми грибами Streptomyces globisporus streptomycini или другими родственными микроорганизмами.

Стрептомицина сульфат — порошок или пористая масса белого или почти белого цвета, горьковатая на вкус. Гигроскопичен. Практически нерастворим в этиловом спирте, хлороформе, эфире; легко растворим в воде. Так, растворимость (в мг/мл) при 28 °C: вода >20; метанол 0,85; этанол 0,30; изопропанол 0,01; петролейный эфир 0,015; углерода тетрахлорид 0,035; эфир 0,035. Устойчив в слабокислой среде, легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей при нагревании. Молекулярная масса 1457,39.

Стрептомицина сульфат применяют в/м , внутрь (с целью воздействия на кишечную флору), вводят в полости тела. Для инъекции под оболочки мозга при менингите используют только стрептомицин-хлоркальциевый комплекс (двойная соль стрептомицина гидрохлорида и кальция хлорида), который оказывает меньшее раздражающее действие, чем другие препараты стрептомицина. Токсичность стрептомицина хлоркальциевого комплекса значительная, поэтому применяют его в случае крайней необходимости.

Фармакология

Фармакологическое действие - бактерицидное, противотуберкулезное, антибактериальное широкого спектра .

Проникает внутрь микробной клетки за счет активного транспорта и пассивной диффузии, которая усиливается средствами, нарушающими синтез клеточной мембраны (например пенициллинами). Необратимо связывается со специфическими белками-рецепторами на 30S субъединице рибосом. Нарушается образование инициирующего комплекса между матричной РНК и 30S субъединицей рибосомы. В результате возникают дефекты при считывании информации с матричной (информационной) РНК , синтезируются неполноценные белки. Полирибосомы распадаются и теряют способность синтезировать белок, повреждаются цитоплазматические мембраны и клетка гибнет.

Стрептомицин активен, особенно в щелочной среде, в отношении Mycobacterium tuberculosis (в основном внеклеточно расположенных), большинства грамотрицательных (Escherichia coli, Proteus spp., Enterococcus faecalis, Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorhoeae, Neisseria meningitidis, Brucella spp., Francisella tularensis, Yersinia pestis ) и некоторых грамположительных (Staphylococcus aureus, кроме метициллинорезистентных) микроорганизмов, включая пенициллиноустойчивые штаммы. Менее активен в отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, и Enterobacter spp. Не действует на анаэробы, риккетсии и вирусы. В процессе лечения достаточно быстро развивается резистентность возбудителя; существуют стрептомицинзависимые бактерии (мутагенное изменение рецепторного белка Р12), использующие стрептомицин для своего роста. Для лечения туберкулеза используется только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами (за исключением канамицина и виомицина). In vitro может образовывать комплексные соединения с бета-лактамными антибиотиками, утрачивая свою активность.

Плохо всасывается из ЖКТ и почти полностью выводится через кишечник, в связи с чем внутрь применяется только при кишечных инфекциях, парентерально (в/м ) — при системных, применяется также местно. При в/м введении быстро и полностью абсорбируется. Быстро всасывается при внутрибрюшинном и внутриплевральном введении, в значительных количествах может всасываться при промывании полостей и каверн (за исключением промывания мочевого пузыря). При однократном в/м введении в дозе 1,0 г C max достигается через 1-1,5 ч и составляет 25-50 мкг/мл. Концентрация в плазме крови уменьшается медленно (примерно на 50% за 5-6 ч). Связывается с белками крови менее чем на 10%. Объем распределения — 0,2-0,4 л/кг, у новорожденных до 0,68 л/кг. Создает высокие концентрации в почках (может накапливаться в корковом веществе), легких, печени и внеклеточной жидкости (включая сыворотку крови, лимфу, жидкость абсцессов, содержимое каверн, плевральный выпот, асцитическую, перикардиальную, синовиальную и перитонеальную жидкости). Низкие концентрации отмечаются в желчи, водянистой влаге, бронхиальном секрете и мокроте. Обладает слабовыраженной тропностью к мышечной, костной и жировой тканям. В терапевтических концентрациях через неповрежденный ГЭБ не проходит, при воспалении мозговых оболочек его проницаемость для стрептомицина увеличивается, и концентрация в спинно-мозговой жидкости достигает 20% от концентрации в плазме крови. В сравнении со взрослыми, у новорожденных достигаются более высокие его концентрации в спинно-мозговой жидкости. Может вызывать блокаду нервно-мышечной передачи (курареподобное действие). Метаболизму не подвергается. Т 1/2 у взрослых составляет 2-4 ч, у новорожденных — 5-8 ч. При почечной недостаточности в зависимости от степени нарушения функции почек Т 1/2 может увеличиваться до 100 ч, у больных муковисцидозом — укорачивается до 1-2 ч. Экскретируется в основном почками (95%) путем клубочковой фильтрации, в небольших количествах выделяется с желчью, слюной и потом. При нормальной выделительной функции почек не кумулирует. Выводится при гемодиализе (каждые 4-6 ч концентрация в плазме крови уменьшается на 50%) и в меньшей степени — при перитонеальном диализе (за 48-72 ч выводится примерно 25% дозы).

Имеются данные об эффективности стрептомицина при болезни Уиппла, хейверхиллской лихорадке, некоторых инфекциях у больных СПИДом.

Несмотря на то, что стрептомицин in vitro активен в отношении Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp. и легионелл, клиническая эффективность при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, не была установлена.

Применение вещества Стрептомицин

Туберкулез различной локализации (в т.ч. туберкулезный менингит) в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, венерическая гранулема, туляремия, бруцеллез, чума, бактериальный эндокардит (в сочетании с бензилпенициллином, ампициллином или ванкомицином), кишечные инфекции и инфекции мочевыводящих путей (после установления чувствительности возбудителя).

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим аминогликозидам в анамнезе), органические поражения VIII пары черепно-мозговых нервов, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией.

Ограничения к применению

Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), болезни органов кроветворения, склонность к кровоточивости, нарушение мозгового кровообращения, облитерирующий эндартериит, сердечная недостаточность II-III ст., тяжелые формы артериальной гипертензии и ИБС , недавно перенесенный инфаркт миокарда, хроническая почечная недостаточность, дегидратация, поражение печени, пожилой и детский возраст, период новорожденности, в т.ч. у недоношенных детей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности применять только по жизненным показаниям (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Концентрация стрептомицина в крови плода составляет обычно менее 50% таковой в крови матери. Стрептомицин вызывал глухоту у детей, матери которых получали его в период беременности. Проникает через плаценту, определяется в сыворотке крови плода в концентрации, составляющей около 50% от концентрации в сыворотке крови матери. Оказывает нефро- и ототоксическое действие на плод.

В небольших количествах выделяется с грудным молоком, может оказывать влияние на микрофлору кишечника, однако, вследствие низкой абсорбции из ЖКТ , других осложнений у грудных детей не зарегистрировано. На время лечения следует прекратить кормление грудью.

Побочные действия вещества Стрептомицин

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, судорожные сокращения мышц, угнетение нейромышечной передачи (мышечная слабость, затруднение дыхания), сонливость, подергивание мышц, парестезия, эпилептические припадки, вестибулярные и лабиринтные нарушения (неустойчивость походки, нескоординированность движений, головокружение, тошнота, рвота), ототоксичность (шум или звон в ушах, ощущение «заложенности» ушей, понижение слуха, вплоть до полной глухоты), неврит лицевого нерва (ощущение жжения в области лица, парестезия), амблиопия, периферический неврит, арахноидит, энцефалопатия; редко — нервно-мышечная блокада при одновременном введении с миорелаксантами (затруднение дыхания, ночное апноэ, остановка дыхания).

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, тахикардия, повышенная кровоточивость, тромбо- и лейкопения, панцитопения, гемолитическая анемия, эозинофилия.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота, дисбактериоз, диарея, нарушение функции печени (повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия).

Со стороны мочеполовой системы: нефротоксичность (значительное увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, олигурия, полиурия, альбуминурия, гематурия).

Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, гиперемия кожи, крапивница, отек Квинке, анафилактический шок.

Прочие: лихорадка, дерматит, боль в суставах; местные реакции — гиперемия и боль в месте инъекции.

Взаимодействие

При совместном использовании с пенициллинами или цефалоспоринами наблюдается синергизм в отношении некоторых аэробов. Однако недопустимо смешивать стрептомицин в одном шприце или одной инфузионной системе с бета-лактамными антибиотиками (пенициллины, цефалоспорины), а также с гепарином вследствие физико-химической несовместимости. Индометацин, фенилбутазон и другие НПВС , нарушающие почечный кровоток, могут замедлять выведение стрептомицина из организма. При одновременном и/или последовательном применении двух и более аминогликозидов (неомицин, гентамицин, мономицин и тобрамицин, нетилмицин, амикацин) их антибактериальное действие ослабляется (конкуренция за один механизм «захвата» микробной клеткой), а токсические эффекты усиливаются. Не следует применять одновременно с виомицином, полимиксином B, метоксифлураном, амфотерицином B, этакриновой кислотой, ванкомицином, капреомицином и другими ото- и нефротоксичными средствами, а также с фуросемидом. При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза, в т.ч. метоксифлураном, курареподобными препаратами, опиоидными анальгетиками, магния сульфатом и полимиксинами для парентерального введения, а также при переливании больших количеств крови с цитратными консервантами усиливается нервно-мышечная блокада. Снижает эффективность антимиастенических препаратов (во время и после лечения стрептомицином требуется корректировка доз антимиастенических средств).

Передозировка

Симптомы: нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания, у детей грудного возраста — угнетение ЦНС (вялость, ступор, кома, глубокое угнетение дыхания).

Лечение: кальция хлорид в/в , антихолинестеразные средства (неостигмина метилсульфат п/к), симптоматическая терапия, при необходимости — ИВЛ .

Пути введения

В/м, интратрахеально, интрабронхиально (в виде аэрозолей), внутрикавернозно, внутрь.

Меры предосторожности вещества Стрептомицин

В связи с высокой токсичностью и возможным развитием резистентности микроорганизмов применение при других инфекциях (кроме туберкулеза) должно быть строго ограничено. Ранее леченым больным туберкулезом стрептомицин следует назначать после лабораторного определения чувствительности выделяемых больным микобактерий. У пациентов пожилого возраста суточная доза должна быть уменьшена. Новорожденным и детям грудного возраста стрептомицин назначают только по жизненным показаниям. Лечение следует проводить под тщательным врачебным наблюдением. При наличии факторов риска развития токсических эффектов следует регулярно определять пиковые и остаточные концентрации стрептомицина в сыворотке крови (проводить терапевтический лекарственный мониторинг). До начала и в процессе лечения следует регулярно контролировать функции VIII пары черепно-мозговых нервов (аудиограмма, калорические пробы) и почек. При первых признаках ото- или нефротоксического действия препарат отменяют. У людей, длительно соприкасающихся со стрептомицином (медицинский персонал, фармацевты, работники фармацевтических предприятий), может развиваться контактный дерматит. Во избежание этого следует соблюдать необходимые меры предосторожности (работать в перчатках и т.п.)

Дозы исчисляют в массовом (весовом) выражении или в единицах действия (ЕД ) ; 1 ЕД равна 1 мкг химически чистого стрептомицина основания. С учетом плохого распределения аминогликозидов в жировой ткани, у пациентов, масса тела которых превышает идеальную более чем на 25%, суточную дозу, рассчитанную на фактическую массу тела, следует уменьшить на 25%. У истощенных больных дозу увеличивают на 25%.

Стрептомицина сульфат: инструкция по применению

Состав

активное вещество: стрептомицина сульфат (в пересчете на стрептомицин) 1,0 г Форма выпуска: порошок для приготовления раствора для внутримышечных инъекций.

Фармакологическое действие

После внутримышечного введения 1 г стрептомицина в форме сульфата максимальный уровень в сыворотке 25-50 мкг/мл достигается в течение 1 часа, медленно снижаясь приблизительно на 50% через 5-6 часов.

Поддающиеся оценке концентрации определяются во всех тканях организма за исключением мозга. Значительные количества обнаруживаются в плевральной жидкости и туберкулезных полостях. Стрептомицин проникает через плаценту, причем уровни в сыворотке в пуповинной крови подобны уровням в материнской крови. Небольшие количества выделяются в молоко, слюну и пот.

Стрептомицин выводится путем клубочковой фильтрации. У пациентов с нормальной функцией почек от 29% до 89% однократной дозы 600 мг выводится с мочой в течение 24 часов. Любое снижение клубочковой фильтрации приводит к снижению выведения препарата и одновременному повышению его уровней в сыворотке и тканях.

Механизм действия:

Аминогликозиды поступают в чувствительные бактериальные клетки благодаря процессу активного транспорта, который ингибируется в анаэробной, кислотной или гиперосмолярной среде. Внутри клетки они связываются с 30S (и в некоторой степени с 50S) субъединицами бактериальной рибосомы, ингибируя синтез протеинов и генерируя ошибки в транскрипции генетического кода. Механизм, вызывающий смерть клетки, не вполне понятен, однако этому могут способствовать и другие механизмы, включая воздействие на проницаемость мембраны.

Лекарственная резистентность:

Часто сообщалось о резистентности к стрептомицину, которая может развиться у изначально чувствительных штаммов через несколько дней или недель после начала лечения.

Имеются сообщения о низком и высоком уровнях резистенции; считается, что последнее обусловлено мутацией участка связывания рибосомы с антибиотиком и не может быть преодолено синергическим использованием другого препарата, такого как бета- лактамный антибиотик, тогда как штаммы с умеренным уровнем резистентности, обусловленным недостаточны применением или проницаемостью стрептомицина, могут реагировать на комбинированную терапию.

Показания к применению

Стрептомицин показан в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами для первичного лечения туберкулеза легких. Стрептомицин применяют в начальной фазе лечения в краткосрочном режиме. Обычная доза для взрослых составляет 15 мг/кг в сутки, максимум 1 г в сутки.

Противопоказания

Нарушения слуха

Астенический бульбарный паралич

Беременность

Клинически значимая повышенная чувствительность к стрептомицину в анамнезе является противопоказанием к его применению. Клинически значимая повышенная чувствительность к другим аминогликозидам может служить противопоказанием к применению стрептомицина из-за известной перекрестной чувствительности пациентов к препаратам этого класса.

Беременность и период лактации

Беременность:

Второй, третий триместр: повреждение слухового или вестибулярного нерва. Избегать применения, если таковое не является жизненно важным (в случае применения необходимо следить за концентрацией стрептомицина в сыворотке).

Лактация:

Не наблюдалось побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, матери которых получали стрептомицин.

Из-за потенциала серьезных побочных реакций вызываемых стрептомицином у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо принять решении либо об отмене препарата, либо о прекращении грудного вскармливания, учитывая важность препарата для матери.

Способ применения и дозы

Содержимое флакона растворить в 5 мл воды для инъекций или 0,25-0,5% раствора новокаина непосредственно перед применением, хорошо встряхнуть.

ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНЫХ ИНЪЕКЦИЙ.

Для взрослых старше 40 лет и лиц с массой тела менее 50 кг рекомендованная доза при внутримышечном введении составляет 15 мг/кг, максимум 500-750 мг в сутки.

Рекомендованная доза при внутримышечном введении составляет: для детей до 3-х месяцев - 10 мг/кг массы тела, от 3-х до 6-ти месяцев - 15 мг/кг массы тела, от 6-ти месяцев до 2-х лет - 20 мг/кг массы тела, до 4-х лет - высшая разовая доза 150 мг, высшая суточная - 300 мг. Высшая суточная доза для детей 5-6 лет составляет 300 мг, 7-9 лет - 40 мг, 10-14 лет - 500 мг (0,5 г). Максимальная суточная доза для подростков - 1,0 г. Суточную дозу вводят в 1-2 приема. Курс лечения устанавливается индивидуально.

Почечная недостаточность:

Может потребоваться уменьшение дозы. Необходимо следить за концентрацией препарата в плазме.

Побочное действие

Часто встречаются следующие реакции: вестибулярная ототоксичность (тошнота, рвота и вертиго); парестезия лица; сыпь; лихорадка; крапивница; ангионевротический отек и эозинофилия.

С меньшей частотой встречаются следующие реакции: кохлеарная ототоксичность (глухота); эксфолиативный дерматит; анафилаксия; азотемия; лейкопения; тромбоцитопения; панцитопения; гемолитическая анемия; мышечная слабость и амблиопия.

Вестибулярная дисфункция, возникающая вследствие парентерального применения стрептомицина, кумулятивно связана с общей суточной дозой. При применении 1,8-2 г/день существует вероятность развития симптомов у большого процента пациентов - особенно у пожилых лиц или пациентов с нарушением функции почек - в пределах четырех недель. Поэтому до, во время и после интенсивной терапии стрептомицином рекомендуется проводить тепловые и аудиометрические тесты, чтобы облегчить выявление возможной вестибулярной дисфункции и/или нарушения слуха.

Вестибулярные симптомы обычно возникают рано и, как правило, обратимы при раннем выявлении и отмене терапии стрептомицином. Через два-три месяца после отмены препарата общие вестибулярные симптомы обычно исчезают, за исключением относительной неспособности ходить в полной темноте или по очень неровной местности. Хотя стрептомицин является наименее нефрогоксичным из аминогликозидов, нефротоксичность возникает редко.

При возникновении побочных эффектов необходимо принять клиническое решение относительно отмены терапии.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

Специфического антидота не существует. При передозировке препарата следует проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Применение нефротоксических препаратов, включая другие аминогликозиды, ванкомицин, некоторые цефалоспорины, циклоспорин, цисплатин и флюдарабин, или потенциально ототоксических препаратов, таких как этакриновая кислота и, возможно, фуросемид, может повысить риск аминогликозидной токсичности.

Особенности применения

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились, однако такое влияние маловероятно.

Меры предосторожности

Почечная недостаточность, дети и лица пожилого возраста (корректировка дозы и мониторинг функции почек, органов слуха и вестибулярного аппарата, концентрации стрептомицина в плазме). Дети: болезненная инъекция, при возможности избегать применения.

Риск тяжелых нейротоксических реакций резко возрастает у пациентов с нарушением функции почек или с преренальной азотемией. К ним относятся нарушения вестибулярной или кохлеарной функции, также могут возникать нарушение функции зрительного нерва, периферический неврит, арахноидит и энцефалопатия. Частота возникновения клинически значимых, необратимых вестибулярных поражений особенно высока у пациентов, которых лечат стрептомицином. Следует тщательно следить за функцией почек. Пациенты с нарушением функции почек и/или с повышенным уровнем азота должны получать сниженные дозы стрептомицина. Максимальная концентрация стрептомицина в сыворотке у пациентов с поражением почек не должна превышать 20-25 мкг/мл.

Следует избегать одновременного или последующего применения других нейротоксических и/или нефротоксических препаратов после стрептомицина сульфата, включая неомицин, канамицин, гентамицин, цефалоридин, паромомицин, виомицин, полимиксин В, колистин, тобрамицин и циклоспорин.

Нейротоксичность стрептомицина может привести к параличу дыхательных мышц вследствие нейромышечной блокады, особенно в случаях, когда препарат применяют вскоре после анестезии или использования миорелаксантов.

Применять стрептомицин в парентеральной форме можно только тогда, когда в течение терапии имеется доступ к надлежащему лабораторному и аудиометрическому оборудованию и обследованию.

С осторожностью, миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), болезни органов кроветворения, склонность к кровоточивости, нарушение мозгового кровообращения, облитерирующий эндартериит, сердечная недостаточность I1-III ст., тяжелые формы артериальной гипертензии и ИБС, недавно перенесенный инфаркт миокарда, хроническая почечная недостаточность, дегидратация.

Самолечение может быть вредным для вашего здоровья.
Необходимо проконсультироваться с врачом, а также ознакомиться с инструкцией перед применением.