Барбитураты (barbiturates,barbies, downers, blues, seccies, nembies) - класс седативных препаратов,обладающих снотворным, противосудорожным и наркотическим действием, обусловленным угнетающим влиянием на центральную нервную систему и используемых в медицине для снятия синдромов беспокойства, бессонницы и судорожных рефлексов. Все эти препараты являются производными барбитуровой кислоты (CONHCOCH2CONH) .
Барбитураты вводят внутрь в порошках и таблетках, а также внутримышечно, внутривенно (главным образом для наркоза) и через прямую кишку. Соответствующие лекарственные формы препаратов могут встречаться в виде капсул, таблеток, жидкостей, свечей.

Барбитураты хорошо всасываются в желудке и тонком кишечнике. Продолжительность действия различных барбитуратов неодинакова , что связано с особенностями их превращения в организме и выведения из него (длительно действующие барбитураты выводятся преимущественно почками; барбитураты с коротким сроком действия разрушаются главным образом в печени). Для получения снотворного или успокаивающего (1/3-1/4 дозы, вызывающей сон) эффекта применяют препараты с длительным (барбитал, фенобарбитал, барбитал-натрий ), средней продолжительности (циклобарбитал, барбамил, этаминал-натрий ) и коротким (гексобарбитал ) действием, в зависимости от характера нарушения сна.

Люди, злоупотребляющие барбитуратами, предпочитают барбитурат непродолжительного или же среднего воздействия, а именно пентобарбитал (нембутал) и секобарбитал (амитал) . К другим барбитуратам короткой и средней продолжительности воздействия относятся буталбитал (фиоринал, фиорицет), бутабарбитал (бутизол), тальбутал (лотузат) и апробарбитал (алюрат) . После применения любого из этих лекарств внутрь действие начинается в течение 15 - 40 минут, а эффекты продолжаются до 6 часов.

Барбитураты - снотворные лекарства, к которым при длительном применении возникает привыкание . В медицине наиболее широко используются следующие из них - барбитал, барбамил, фенобарбитал (также называемый люминалом) и этаминал - натрий. Злоупотребление барбитуратами характерно для больных алкоголизмом и опиоманией. Это может быть связано с тем, что склонность к приему барбитуратов наследуется по тому же механизму, что и склонность к потреблению алкоголя и опиатов. Помимо своего основного лекарственного эффекта, барбитураты вызывают слабую эйфорию. Это их свойство все больше и больше привлекает людей, злоупотребляющих снотворными, и в конце концов становиться для них самоцелью. Не догадываясь в большинстве своем об опасности бесконтрольного приема барбитуратов, они могут попасть в физическую зависимость от них. А выражаться эта зависимость может в форме цепкого абстинентного синдрома. При сильной передозировке барбитуратов (более 4-6 г за прием) возможны смертельные исходы вследствие паралича дыхательного центра и развития комы. Следует учитывать, что при слишком частом приеме барбитуратов их дозы суммируются, что создает серьёзную угрозу для здоровья даже при приёме относительно невысоких разовых доз.

Действие барбитуратов противоположно действию амфетаминов : они подавляют центральную нервную систему. В малых дозах они действуют как транквилизаторы, а в больших они снотворные. Сон с барбитуратами - ненормальный сон, т.к. они подавляют все виды нормальной активности во время сна.

Последствия употребления барбитуратов:
Динамика барбитуромании схожа с динамикой других видов токсикомании: длительный их прием приводит к повышенной раздражительности, рассеянности, затрудненной концентрации внимания, возможны нарушения памяти. Наблюдаются также гипомимия, смазанная речь, тремор, снижение сухожильных рефлексов и другие неврологические нарушения. В отдельных случаях состояние пациента приближается к псевдопаралитическому.
Что касается зависимости, то она гораздо сильнее опиатной. Абстиненция обычно протекает очень тяжело: уже на вторые - третьи сутки после прекращения приема возникают бессонница, тревога, мышечные судороги, тошнота и рвота. Абстинентный синдром в отдельных случаях может вызывать эпилептические припадки, кому или даже смерть. Продолжительный прием барбитуратов ведет к полному психологическому сдвигу, т.к. у разума не остается пути реализовать себя. Барбитураты вызывают склонность к суициду. И здесь, как всегда с наркотиками, нужно знать, что делаешь. Наибольшая опасность применения барбитуратов связана с передозировкой. Без медицинского присмотра принимать эти препараты очень опасно, поскольку во время барбитуратного сна есть вероятность захлебнуться рвотой или просто не проснуться.
Возможность передозировки сильно возрастает, если барбитураты принимать внутривенно, а не перорально. В основном барбитураты используют только те люди, у которых переключатели установлены в режим автоматического саморазрушения, потому что этот наркотик вообще не вызывает приятных ощущений. В барбитуратах отсутствует эйфорический потенциал опиатов и социально-сглаживающие свойства, связанные с алкоголем. Они просто вызывают черное и пустое забвение и, в этом качестве всегда будут популярны среди людей, настолько ненавидящих себя и свою жизнь, что их поведение управляется необходимостью уничтожить саму возможность мысли и самооценки.

Признаки употребления барбитуратов:
Зрачки нормальные, но глаза сонные; затруднённая речь и заикание; сонливость; помрачнение сознания; галлюцинации; неконтролируемые и нескоординированные движения, нарушение равновесия (как у пьяного); замедленные психические реакции; затруднённый мыслительный процесс и скорость принятия логического решения; нерешительность; туманные высказывания; подавленность настроения, слабое дыхание и пульс.

Из истории барбитуратов:
Впервые барбитуровая кислота была синтезирована в 1863 году известным химиком Адольфом фон Байером (Baeyer, Adolf von - 1835-1917). Поскольку открытие пришлось на 4 декабря - день Св. Барбары - отсюда произошла первая часть названия кислоты. Вторая же часть - от английского слова «urea» – то есть «моча».
Барбитураты вошли в медицинскую практику в начале двадцатого века. Рост потребления барбитуратов был обусловлен возрастающим количеством пациентов, жалующихся на стресс. В таких условиях любое седативное средство изначально имело на рынке коммерческий успех. Барбитураты успешно помогали бороться с бессонницей, так что недостатка в желающих их попробовать не было. Однако, с ростом популярности препарата, росло и число случаев негативных эффектов – в том числе и случаев наркотической зависимости. Эти последствия и привели к спаду применения барбитуратов в медицине. Более чем 2500 барбитуратов были синтезированы и на пике их популярности около 50 видов продавались для употребления. Наиболее широкое распространение получили препараты амутал, барбитал, фенобарбитал, бензобарбитал, люминал, секонал, нембутал, а также транквилизаторы либриум, валиум и теразин.

Очень часто термин «барбитураты» применяется ко всем существующим успокоительным медикаментам. На самом же деле он актуален только для определенной группы средств. Список препаратов-барбитуратов достаточно велик. Несмотря на то что у медикаментов этой группы имеется немало противопоказаний и побочных эффектов, иногда без их помощи обойтись практически нереально.

Механизм действия барбитуратов

Барбитураты производятся на основе барбитуровой кислоты. Они были изобретены еще в начале прошлого века. На сегодняшний день из более чем двух тысяч известных препаратов встретить в продаже можно не более десятка. Объясняется это слишком тяжелым действием медикаментов.

Барбитураты обладают мощным успокоительным, обезболивающим и эффектом. Наверняка у многих препараты группы барбитуратов ассоциируются с наркотиками – вполне справедливо. Дело в том, что медикаменты угнетают нервную систему, а слишком частое их употребление грозит привыканием.

Действие барбитуратов смело можно сравнить с реакцией организма на алкоголь: сначала наступает период эйфории и возбуждения (в зависимости от телосложения и состояния здоровья человека этот этап может продолжаться от нескольких минут до двух-трех часов), после – тяжелый сон, после которого остается подавленное и разбитое состояние.

Фармакокинетика почти что всех барбитуратов одинакова. Действующие вещества препаратов очень быстро и практически полностью всасываются в органах желудочно-кишечного тракта. В других органах адсорбция практически не происходит. В основном барбитураты выводятся из организма почками, но при приеме некоторых типов препаратов основная нагрузка приходится на печень.

Лекарства отличаются по продолжительности действия. Подходящие выбираются в зависимости от проблемы. Так, например, одному пациенту успокоиться поможет препарат короткого (до шести часов) действия, в то время как другой сможет ощутить эффект только от самого сильного медикамента.

Большинство препаратов из списка барбитуратов назначается в следующих случаях:

• при конвульсиях и судорогах;
• для борьбы со стрессами;
• при нервных расстройствах;
• при подготовке к наркозу;
• при .

Предварительный прием барбитуратов усиливает эффект от местной анестезии и обезболивающих средств. Принимать препараты можно как в виде таблеток или порошков, так и внутривенно или внутримышечно. Некоторые из препаратов позволено вводить ректально. Но чаще всего барбитураты вводятся в организм внутривенно.

Проходя очередной профосмотр, люди спокойно сдают анализы мочи на наркотики. Они абсолютно точно знают, что не употребляли запрещённых веществ. Однако в некоторых случаях такой тест – анализ показывает наличие барбитуратов в моче. Что это? Ошибка лаборатории? Или внезапное обнаружение скрываемой наркотической зависимости?

На первый взгляд всё очевидно и один из вариантов верен. Однако не всё так просто. Попробуем разобраться, почему существует третий вариант, о котором люди практически не подозревают. Это приём препаратов, широко распространённых среди населения, но содержащих в своём составе барбитураты.

Барбитураты стали известны немногим более сотни лет назад. Препараты пользовались достаточно широкой известностью, благодаря широкому спектру применения. Их назначали от бессонницы, против судорог, как успокоительное средство, применяли для наркоза. Со временем выяснилось, что барбитураты вызывают стойкое привыкание, сравнимое с алкогольной и наркотической зависимостью. Кроме того, малейшая передозировка средства приводит к отравлению.

В связи с токсичностью и повышенной способностью вызывать привыкание, Фенобарбитал и другие производные барбитуровой кислоты отнесены к наркотическим препаратам. Необходимо знать, что за границей запрещены не только Фенобарбитал и барбитураты, но и любые препараты, в составе которых они могут содержаться. В таких странах как Америка, Литва или Объединённые Арабские Эмираты под запрет попадает ввоз лекарственных средств, содержащих в своём составе производные барбитуровой кислоты.

Производные барбитуровой кислоты применяются в медицине и в наши дни. Они входят в состав различных лекарственных препаратов:

• Противосудорожных.
• Сердечных.
• Снотворных.
• Противоэпилептических.
• Анальгезирующих (обезболивающие).
• Антиаритмических.
• Гипотензивных (понижающих артериальное давление).

Следует знать, что кроме лекарственных средств, в названии которых явно читается наличие барбитуратов (Фенобарбитал, Люминал, Барбитал), существует обширная группа препаратов, содержащих в той или иной дозе производные барбитуровой кислоты.

Самовольный приём лекарственных средств может навредить. Об этом знают все, но продолжают использовать препараты «по совету» друзей, родственников или аптекарей, зачастую не имея ни малейшего понятия о составе, побочных эффектах или правильном приёме. В результате, во время проведения тест – анализов мочи на наркотики, получается неожиданный положительный анализ.

Источник: diacheck.ru

Список препаратов, содержащих барбитураты:

• Андипал.
• Валокардин.
• Валосердин.
• Корвалол.
• Корвалдин.
• Седалгин.
• Валоферин.
• Лавокордин.
• Пенталгин (и его модификации).
• Нео-Теофедрин.
• Тетралгин.
• Теофедрин.
• Ангиседин.
• Пульснорма.
• Спазмовералгин.
• Седалгин.
• Тепафаллин.
• Неоклимастилбен.
• Тиопентал.
• Бутизол.
• Веронал.
• Амитал.
• Седонал.
• Седал.
• Пиралгин и другие.

Список препаратов можно продолжать до бесконечности, потому как он насчитывает более 2500 наименований. В некоторых случаях положительный тест на барбитураты в моче может дать приём противосудорожных препаратов, являющихся производными имидазолидина (Гидантоина). Например: Этотоин, Фенитоин, Дилантин и другие. Эти препараты близки по химическому составу к барбитуратам (Фенобарбиталу), однако не являются ими.

Сроки выведения барбитуратов

Пациенту необходимо сдать анализ мочи на наркотики. Он уверен, что никакие средства, в том числе лекарственные, не применялись. Однако тест показывает положительный результат. Откуда Фенобарбитал в моче?

Всё очень просто. За какое-то время до сдачи анализов был приём препаратов, содержащих барбитураты. Наиболее часто виновниками положительного анализа выступают: Андипал, Корвалол, Валокардин, Валосердин, Седалгин, Пенталгин.

По разным данным, период выведения барбитуратов составляет от 7 суток до 45 дней. То есть, тест анализ может быть положительным на срок до месяца после приёма лекарственных препаратов.

На скорость выведения влияют различные факторы:

• Функционирование мочевыводящей системы. Барбитураты выводятся преимущественно через почки, точнее с мочой. В том случае, если имеются нарушения в работе почек (МКБ, нефрит, пиелонефрит и т.д.) скорость выведения следов препарата значительно замедляется.
• Общее состояние организма: обменные процессы, уровень иммунитета. Чем крепче здоровье пациента, тем скорее принятый препарат покинет организм. Соответственно, слабое здоровье продлевает вероятность обнаружения следов принятых запрещённых препаратов.
• Продолжительность приёма и дозировка препарата. Длительное применение того же Корвалола, особенно в высокой дозировке, при проведении анализа мочи на барбитураты покажет положительный результат. Соответственно, чтобы избежать этого, необходимо выждать перед тестом не менее 7-14 дней.

В некоторых случаях ускорить выведение препарата из организма можно так называемым «промыванием». То есть рекомендуют употреблять больше жидкостей, в том числе отвара шиповника, зелёного чая, компотов. Данные напитки обладают мочегонным эффектом, то есть заставят почки значительно быстрее избавляться от токсинов и остатков лекарственных препаратов.

Фенобарбитал в моче

Чем грозит человеку обнаружение Фенобарбитала и других барбитуратов в моче? Всё зависит от обстоятельств обнаружения препарата.

В случае если тест – анализ проводили водителю, совершившему наезд или дорожно-транспортное происшествие (ДТП), а результат был положительным, то минимальное наказание это лишение водительских прав. Если же имеются пострадавшие или погибшие, то положительный тест является отягощающим обстоятельством. Водитель становится виновным в езде в состоянии наркотического опьянения.

Важно знать, что пороговое значение барбитуратов в моче составляет:

• Фенобарбитал — 1000 нг/мл.
• Барбамил -100 нг/мл.
• Этаминал натрия -100 нг/мл.

Из предоставленных данных можно сделать вывод, что при наличии положительного результата анализа мочи, но при данных, которые ниже порогового значения, говорить об употреблении наркотиков нельзя.

Более подробный анализ позволит выявить составные части, принимаемых лекарственных средств. Однако более надёжным аргументом станет рецептурный бланк назначенного лекарственного средства.

Важно помнить, что лекарственные средства на основе барбитуратов, употребляемые в небольших дозах, ни когда не превысят пороговые значения в анализе мочи.

Поэтому если при проведении тест – анализа проба дала положительный результат, то необходимо требовать повторное исследования с целью обнаружения количества запрещённого вещества. В таком случае проводят химико-токсикологическое или судебно-химическое исследование, по результатам которого и будет приниматься решение.

Важно помнить, что приём препаратов без назначения врача и в хаотичном порядке приводит к нежелательным последствиям и осложнениям. А иногда и к судебным разбирательствам.

Барбитураты – это препараты, которые действуют как депрессанты центральной нервной системы, и, следовательно, могут производить широкий спектр эффектов, от мягкого седативного до полной анестезии. Они также эффективны в качестве анксиолитиков, снотворных и противосудорожных средств. Барбитураты также имеют обезболивающее действие; однако, эти эффекты несколько слабы, поэтому барбитураты не используют в хирургии при отсутствии других анальгетиков (опиоидов и летучих анестетиков, таких как галотан). Они имеют потенциал к развитию зависимости, как физической, так и психологической. В обычной медицинской практике барбитураты уже в значительной степени заменены бензодиазепинами – например, в лечении тревоги и бессонницы – главным образом потому, что бензодиазепины значительно менее опасны и при передозировке барбитуратами не существует никакого конкретного противоядия. Тем не менее, барбитураты до сих пор используются для общей анестезии, при лечении эпилепсии, острых мигреней и головных болей (в таких препаратах, как Fioricet и Fiorinal) (под строгим учетом и под контролем врача для предотвращения развития зависимости и злоупотребления), и (в тех странах, где это легально) для ассистированного самоубийства и эвтаназии. Барбитураты являются производными барбитуровой кислоты.

Использование в медицине

Барбитураты, такие как фенобарбитал, ранее использовались в качестве транквилизаторов и снотворных средств, однако сегодня они в значительной степени заменены бензодиазепинами из-за меньшего риска смертельной передозировки. Однако, барбитураты до сих пор используются в качестве противосудорожных средств, пара-оперативных седативных препаратов (например, тиопентал натрия) и анальгетиков для лечения головных болей / мигрени (напр., Fioricet).

Другое использование, связанное с физиологическими свойствами барбитуратов

Высокие дозы барбитуратов используются при самоубийстве, ассистируемом врачом, а в сочетании с мышечным релаксантом применяются для эвтаназии и для смертной казни путем смертельной инъекции. Барбитураты часто используются в ветеринарной медицине в качестве агентов эвтаназии для мелких животных. Тиопентал натрия – это барбитурат ультра-короткого действия, который продается под названием пентотал натрия. Его часто ошибочно принимают за «сыворотку правды» или амитал натрия, барбитурат промежуточного действия, который используется для седации и для лечения бессонницы, но также применяется в ходе так называемых «интервью», где человек, которому задают вопросы, будет более склонен говорить правду под действием этого препарата. При растворении в воде, амитал натрия может быть проглочен, или же он может быть введен путем внутривенной инъекции. Препарат сам по себе не заставляет людей говорить правду, но, предположительно, уменьшает тормозные процессы и замедляет творческое мышление, благодаря чему повышается вероятность того, что люди при допросе будут «застигнуты врасплох» и выдадут информацию под влиянием эмоций. Эффекты препарата, связанные с ухудшением памяти и когнитивными нарушениями, как полагают, могут уменьшить способность человека изобретать и запоминать ложь. Эта практика уже не считается юридически допустимой для использования в суде в связи с тем, что у человека, подвергающегося такому допросу, могут формироваться ложные воспоминания, из-за чего уменьшается надежность всей информации, полученной с помощью подобных методов. Тем не менее, амитал натрия по-прежнему используется в некоторых обстоятельствах органами обороны и правоохранительными органами в качестве «гуманной» альтернативы допросу с применением пыток, если имеется предположение, что человек обладает информацией, представляющей важность для безопасности государства или агентства, использующего данную тактику.

Побочные эффекты

Прием барбитуратов связан с риском для пожилых людей, беременных женщин и детей. Когда человек стареет, его организм становится менее способным избавиться от барбитуратов. В результате, люди в возрасте старше шестидесяти пяти лет имеют повышенный риск испытать вредное воздействие барбитуратов, включая наркотическую зависимость и случайную передозировку. При приеме барбитуратов во время беременности, препарат проходит через кровоток матери к плоду. После рождения, ребенок может испытывать симптомы абстиненции и затруднение дыхания. Кроме того, кормящие матери, принимающие барбитураты, могут передавать препарат детям через грудное молоко. Редким побочным эффектом барбитуратов является синдром Стивенса-Джонсона, который, в первую очередь, поражает слизистые оболочки.

Толерантность и зависимость

При регулярном использовании барбитуратов развивается толерантность к их воздействию. Как и со всеми ГАМКергическими препаратами, отмена барбитуратов производит потенциально фатальные эффекты, такие как судороги, как при алкогольном делирии и отмене бензодиазепинов, однако, более прямой механизм агонизма ГАМК делает отмену барбитуратов более серьезной, чем отмену алкоголя или бензодиазепинов (что делает барбитураты одним из наиболее опасных веществ в плане привыкания). Подобно бензодиазепинам, долго действующие барбитураты производят менее сильный синдром отмены, чем барбитураты короткого и ультра-короткого действия. Симптомы отмены зависят от дозы. Пользователи, применяющие барбитураты в крупных дозах, страдают сильнее, чем при использовании низких доз. Фармакологическое лечение отмены барбитуратов – это длительный процесс, включающий перевод пациента на бензодиазепин длительного действия (например, ) с последующим медленным снижением дозы. Психическая зависимость к барбитуратам может в некоторых случаях длиться в течение нескольких месяцев или лет, и специалисты настоятельно рекомендуют зависимым людям прохождение психологических консультаций и участие в групповой поддерживающей терапии. Пациентам не следует в одиночку пытаться прекратить приём барбитуратов, не посоветовавшись с врачом, из-за высокой летальности и относительно внезапного начала абстиненции. Внезапное прекращение приёма может привести к серьезным неврологическим расстройствам, физическим травмам, полученным в ходе судорог, и даже к смерти из-за глутаматергической эксайтотоксичности.

Передозировка

Симптомы передозировки обычно включают вялость, нарушение координации, затруднение мыслительного процесса, замедленность речи, ошибочность суждений, сонливость, поверхностное дыхание, пошатывание, и, в тяжелых случаях, кому или смерть. Летальная доза барбитуратов сильно варьируется с развитием толерантности и у разных людей может быть разной. Смертельная доза сильно варьирует у разных членов класса супермощных барбитуратов, таких как фенобарбитал, являясь потенциально фатальной в значительно меньших дозах, чем у менее сильных барбитуратов, таких как Butalbital. Даже в условиях стационара, развитие толерантности по-прежнему является проблемой, так как при прекращении приема после начала развития зависимости, могут развиться опасные и неприятные симптомы абстиненции. Толерантность к анксиолитическим и седативным эффектам барбитуратов обычно развивается быстрее, чем толерантность к их воздействию на гладкие мышцы, дыхание и сердечный ритм, что делает их непригодными для длительного психиатрического использования. Толерантность к противосудорожным эффектам, как правило, больше коррелирует с толерантностью к физиологическим эффектам, однако, это означает, что барбитураты по-прежнему являются жизнеспособным вариантом для долгосрочного лечения эпилепсии. Передозировка барбитуратов наряду с приёмом других депрессантов ЦНС (центральной нервной системы) (например, алкоголя, опиатов, бензодиазепинов), является еще более опасной из-за развития сильной зависимости ЦНС и угнетения дыхания. В случае одновременного приема с бензодиазепинами, барбитураты не только связаны с развитием зависимости, но также увеличивают аффинность участка связывания бензодиазепина, что усиливает эффекты бензодиазепинов. (например, если бензодиазепины увеличивают частоту открытия канала на 300%, а барбитураты увеличивают продолжительность их открытия на 300%, то объединенное действие лекарств увеличивают общую функциональность каналов на 900%, а не на 600%). Период полураспада барбитуратов более длительного действия составляет 1 день или более. Такие препараты впоследствии биоаккумулируются в организме. Терапевтические и рекреационные эффекты барбитуратов длительного действия прекращаются значительно быстрее, чем препарат может быть выведен из организма, что позволяет препарату достигать токсичной концентрации в крови после неоднократного применения (даже при применении в терапевтических дозах), несмотря на то, что пользователь чувствует небольшой эффект или даже его отсутствие от препарата, находящегося в плазме крови. Люди, употребляющие алкоголь или другие седативные средства после прекращения действия препарата, но до того, когда он будет выведен из организма, могут испытывать усиленные эффекты других седативных средств, которые могут привести к потере трудоспособности или даже смертельному исходу. Барбитураты вызывают увеличение ряда печеночных ферментов CYP (особенно CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4), что приводит к усилению эффектов многих пролекарств и снижению эффектов препаратов, которые метаболизируются этими ферментами до неактивных метаболитов. Это может привести к фатальным передозировкам от таких препаратов, как кодеин, трамадол и каризопродол, которые становятся значительно более мощными после того, как метаболизируются с помощью CYP ферментов. Несмотря на то, что все известные препараты этого класса обладают соответствующими возможностями индукции ферментов, степень ингибирования в целом, а также влияние на каждый конкретный фермент, охватывают довольно широкий спектр. Фенобарбитал и секобарбитал являются наиболее мощными индукторами ферментов, а butalbital и talbutal – наиболее слабыми ферментными индукторами в этом классе лекарств. В результате передозировки барбитуратами умерли: Джуди Гарленд, Мэрилин Монро, Дороти Дандридж, Шарль Буайе, Эллен Уилкинсон, Далида, Кэрол Лэндис, Дороти Килгаллен, Джин Сиберг, Джими Хендрикс, Эди Седжвик, Филлис Хайман, Ингер Стивенс, Кеннет Уильямс и Ч.П. Рамануджам. Ингеборг Бахман, возможно, умер от последствий барбитуратной абстиненции.

Рекреационное использование

Рекреационные пользователи сообщают, что барбитураты дают им чувство спокойной удовлетворенности и эйфории. При частом использовании может развиться физическая и психологическая зависимость. Другие эффекты интоксикации барбитуратами включают сонливость, горизонтальный и вертикальный нистагм, невнятную речь и атаксию, уменьшение тревожности, снижение внутренних запретов. Барбитураты также используются для облегчения негативных последствий или синдрома отмены после употребления наркотиков, подобно бензодиазепинам длительного действия, таким как диазепам и клоназепам. Наркоманы предпочитают барбитураты короткого и промежуточного действия. Наиболее популярны амобарбитал (амитал), фенобарбитал (Нембутал) и секобарбитал (секонал). Также широко применяется комбинированный препарат Tuinal (сочетание амобарбитала и секобарбитала). Барбитураты короткого действия и средней продолжительности действия обычно назначают в качестве седативных и снотворных средств. Эти таблетки начинают действовать через пятнадцать-сорок минут после проглатывания и эффекты длятся от пяти до шести часов.

Механизм действия

Барбитураты действуют как положительные аллостерическиt модуляторы, а при более высоких дозах – в качестве агонистов ГАМКA-рецепторов . ГАМК является основным тормозящим нейромедиатором в центральной нервной системе млекопитающих. Барбитураты связываются с рецептором ГАМК на нескольких гомологичных трансмембранных участках, расположенных на интерфейсах субъединиц, которые являются участками связывания, отличными от самой ГАМК, а также отличными от участка связывания бензодиазепина. Как и бензодиазепины, барбитураты потенциируют действие ГАМК на этот рецептор. В дополнение к этому ГАМКергическому эффекту, барбитураты также блокируют АМФК и каинатные рецепторы, подтипы ионотропного глутаматного рецептора. Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в ЦНС у млекопитающих. Одновременное потенцирование ингибирующих рецепторов ГАМКА и ингибирование возбуждающих рецепторов АМФК объясняет мощное расслабляющее действие этих веществ по сравнению с альтернативными препаратами, потенциирующими ГАМК, такими как бензодиазепины и квиназолиноны. При более высокой концентрации, они ингибируют Ca2+-зависимое высвобождение нейротрансмиттеров, таких как глутамат, путем воздействия на потенциал-зависимые кальциевые каналы P/Q-типа. Барбитураты производят свои фармакологические эффекты за счет увеличения продолжительности открытия хлоридного ионного канала на ГАМКА рецепторе (что увеличивает эффективность ГАМК), тогда как бензодиазепины увеличивают частоту открытия хлорид-ионного канала в ГАМКА рецепторе (что повышает потенциал ГАМК). Прямое открытие хлоридного ионного канала является причиной повышенной токсичности барбитуратов по сравнению с бензодиазепинами при передозировке. Кроме того, барбитураты являются относительно неселективными соединениями, которые связываются с целым суперсемейством лиганд-управляемых ионных каналов, из которых канал рецептора ГАМК является лишь одним из нескольких представителей. Это суперсемейство ионных каналов включает в себя нейронный канал nACh-рецептора, канал 5-НТ3-рецептора, а также канал рецептора глицина. Тем не менее, в то время как барбитураты (и другие общие анестетики) увеличивают токи ГАМК-рецепторов, эти соединения блокируют лиганд-ионные каналы, которые преимущественно проницаемы для катионных ионов. Например, нейронные nAChR каналы блокируются клинически значимыми анестетическими концентрациями тиопентала и фенобарбитала. Такие выводы говорят о том, что (не ГАМК-ергические) лиганд-ионные каналы, например, нейронный канал nAChR, участвуют в некоторых (побочных) эффектах барбитуратов. Этот механизм отвечает за (от легкой до умеренной степени) обезболивающий эффект высоких доз барбитуратов, при использовании в анестетических концентрациях.

Легальность

В 1940-х годах, военнослужащим во время Второй мировой войны в южной части Тихого океана давали так называемые «Goofballs» (снотворные), чтобы солдаты могли спокойно переносить жаркие и влажные климатические условия. Goofballs способствовали снижению потребностей организма в кислороде, а также поддерживали кровяное давление, что было важно в экстремальных условиях. Многие солдаты вернулись домой с зависимостью, для избавления от которой требовалось несколько месяцев реабилитации до выписки. Это привело к проблемам, связанным с наркоманией, в 1950-х и 1960-х годах. В 1950-х и 1960-х годах увеличилось количество опубликованной информации о передозировке барбитуратами и зависимости от них. В конечном итоге, это привело к тому, что барбитураты стали контролируемыми веществами. В Соединенных Штатах, Закон о контролируемых веществах 1970 года классифицирует несколько барбитуратов в качестве регулируемых веществ – и классифицируются они таким образом по состоянию на сентябрь 2015 года. Барбитал, метилфенобарбитал, также известный как мефобарбитал (бренд Mebaral) и фенобарбитал входят в Список IV, а «любые вещества, содержащие любое количество любого производного барбитуровой кислоты, или какой-либо соли производного барбитуровой кислоты» (все остальные барбитураты) входят в список III. Согласно первоначальной версии Закона, ни один из барбитуратов не были помещен в Список I, II или V, однако, амобарбитал, пентобарбитал и секобарбитал входят в список II регулируемых веществ, если они не находятся в суппозиторной лекарственной форме. В 1971 году Конвенция о психотропных веществах была подписана в Вене. 34-я версия договора от 25 января 2014 года предназначена для регулирования амфетаминов, барбитуратов и других синтетических веществ и относит секобарбитал в список II, амобарбитал, бутальбитал, циклобарбитал и пентобарбитал в список III, а аллобарбитал, барбитал, бутобарбитал, мефобаобитал, фенобарбитал, бутабаобитал и винилбитал в список IV контролируемых веществ («Зеленый список»). Многосоставное лекарственное средство Fioricet (бутальбитал, ), однако, специально освобождено от статуса регулируемого вещества, в то время как похожее на него соединение Фиоринал (в котором парацетамол заменен ) остается в списке III.

Использование в химии

В 1988 году был опубликован синтез и исследования по связыванию барбитуратов с 6 дополнительными водородными связями с искусственным рецептором. С момента этой первой статьи, были разработаны рецепторы различного рода, а также различные барбитураты и цианураты, не относительно их эффективности в качестве лекарственных средств, а относительно их применения в супрамолекулярной химии, в концепции материалов и молекулярных устройств. Барбитал натрия и барбитал являются буферными компонентами традиционного буфера веронала, который широко используется для электрофореза сыворотки в агарозном геле.

История

Барбитуровая кислота была впервые синтезирована 27 ноября 1864 года немецким химиком Адольфом фон Байером. Это было сделано путем конденсации мочевины (продукта отхода животных) с диэтилмалонатом (эфиром, полученным из яблочной кислоты). Существует несколько версий того, как вещество получило свое название. Наиболее вероятной версией является то, что Байер с коллегами отправились праздновать свое открытие в таверну, где артиллерийский гарнизон города также праздновал праздник святой Варвары - покровительницы артиллеристов. Артиллерийский офицер посоветовал окрестить новое вещество путем объединения имени «Варвара» (Barbara) со словом «мочевина» (urea). Другая версия связана с тем, что Байер синтезировал вещество из мочи официантки из Мюнхена по имени Барбара. Вещество, имеющее медицинское значение, было обнаружено, однако, лишь в 1903 году, когда два немецких ученых, работающих в Bayer, Эмиль Фишер и Джозеф фон Меринг, обнаружили, что барбитал очень эффективен для успокоения собак. Барбитал был выведен на рынок компанией Bayer под торговым названием Веронал. Считается, что Меринг предложил это название, потому что итальянский город Верона был самым спокойным местом, которое он знал. Лишь в 1950-х годах был признан потенциал барбитуратов вызывать поведенческие расстройства и физическую зависимость. Сама барбитуровая кислота не оказывает прямого влияния на центральную нервную систему и химики вывели более 2500 соединений, являющихся его производными, которые являются фармакологически активными. Широкий класс барбитуратов делится на группы, которые классифицируются в зависимости от скорости наступления эффектов и продолжительности действия. Барбитураты ультракороткого действия обычно используются для анестезии, потому что их очень короткая продолжительность действия позволяет лучше контролировать эффекты. Эти свойства позволяют врачам использовать барбитураты в случаях экстренной хирургии. Врачи также могут быстро вывести пациента из наркоза, в случае возникновения осложнений во время операции. Два средних класса барбитуратов часто объединяются в класс под названием «барбитураты короткого/ промежуточного действия». Эти барбитураты также используются для анестезии, и также их иногда назначают при беспокойстве или бессоннице. Это не часто практикуется на сегодняшний день, вследствие опасности длительного использования барбитуратов они были заменены бензодиазепинами. Последний класс барбитуратов известен как «длительно действующие барбитураты» (наиболее заметным из которых является фенобарбитал, который имеет период полураспада приблизительно 92 часа). Этот класс барбитуратов используется почти исключительно в качестве противосудорожных препаратов, хотя в редких случаях их назначают для дневного расслабления. Барбитураты из этого класса не используются при бессоннице, потому что, благодаря их чрезвычайно длительному периоду полувыведения, пациент проснется с остаточным эффектом «похмелья» и будет чувствовать себя вяло. Барбитураты в большинстве случаев могут быть использованы либо в виде свободной кислоты, либо в виде соли натрия, кальция, калия, магния, лития и т.д. Были разработаны соли барбитуровой кислоты на основе кодеина и этилморфина. В 1912 году компания Bayer представила еще одно производное барбитуровой кислоты, фенобарбитал, под торговой маркой Luminal, в качестве седативного снотворного.