При заболевании с ахарный диабет необходима поддерживающая инсулинотерапия. Для лечения заболевания используются короткий инсулин и длинный инсулин. От соблюдения всех медицинских предписаний во многом зависит качество жизни диабетика.

Эффективный продленный инсулин нужен тогда, когда следует выровнять уровень глюкозы в крови натощак. Самыми распространенными на сегодняшний день инсулинами длительного действия считаются Левемир и Лантус, которые больному следует вводить один раз в 12 или 24 часа. Определяет необходимости в лечении инсулином и назначает конкретные медицинские препараты лечащий врач, а от четких соблюдений рекомендаций больным зависит в конечном итоге положительный прогноз в лечении заболевания.

Длинный инсулин обладает удивительным свойством, он способен имитировать натуральный гормон, который вырабатывается клетками поджелудочной железы. При этом он щадящее относится к таким клеткам, стимулирует их восстановление, что в будущем позволяет отказаться от замещающей инсулинотерапии.

Уколы продленного инсулина нужно делать больным, у которых наблюдается повышенный уровень сахара в течение дня, но при этом следует следить за тем, чтобы пациент употреблял пищу не позднее, чем за 5 часов перед сном. Также длинный инсулинназначается при симптоме «утренней зари», в том случае, когда клетки печени начинают в ночное время до того как больной просыпается, нейтрализовывать инсулин.

Если короткий инсулин нужно колоть днем, чтобы снизить уровень глюкозы, поступающей с пищей, то длинный инсулин гарантирует инсулиновый фон, служит отличной профилактикой кетоацидоза, он же помогает восстановить бета-клетки поджелудочной железы. Уколы продленного инсулина заслуживают внимания уже тем, что они помогают нормализовать состояние больного и добиться того, чтобы диабет второго типа не перешел в первый тип заболевания.

Правильный расчет дозы длинного инсулина на ночь

Чтобы поддерживать нормальный образ жизни больному нужно научиться правильно рассчитывать дозировки Лантуса, Протафана или Левемира на ночь, чтобы уровень глюкозы натощак держался на отметках 4,6±0,6 ммоль/л. Для этого в течение недели следует замерять уровень сахара на ночь и утром натощак. Потом следует посчитать значение сахара утром минус вчерашнее значение на ночь и высчитать прирост, это даст показатель минимально необходимой дозировки.

Например, если минимальный прирост сахара составляет 4,0 ммоль/л, то 1ЕД продленного инсулина способна снизить данный показатель на 2,2 ммоль/л у человека весом 64 кг. Если ваш вес составляет 80 кг, то пользуемся следующей формулой: 2,2 ммоль/л * 64 кг / 80 кг = 1,76 ммоль/л. Доза инсулина для человека, весящего 80 кг, должна составлять 1.13 ЕД, это число округляем до ближайшей четверти и получаем 1,25Е.

Следует учесть, что Лантус разбавлять нельзя, поэтому его нужно колоть 1ЕД или 1,5ЕД, а вот Левемир можно разбавить и вколоть необходимое значение. В следующие дни нужно следить за тем каким будет сахар натощак и повышать или снижать дозировку. Она подобрана правильно и корректно в том случае, если в течение недели сахар натощак составит не больше 0,6 ммоль/л, если же значение выше, то попробуйте увеличить дозировку на 0,25 ЕД раз в три дня.

Для человека с абсолютным дефицитом гормона инсулина целью лечения является максимально близкое повторение естественной секреции, как основной, так и стимулированной. Эта статья поведает о правильном подборе дозы инсулина базального.

Среди диабетиков популярно выражение «держать ровный фон», для этого нужна адекватная доза инсулина пролонгированного действия.

Пролонгированный инсулин

Чтобы иметь возможность имитировать базальную секрецию используют инсулин продленного действия. В диабетическом сленге диабетиков присутствуют фразы:

• «длинный инсулин»,
• «базовый инсулин»,
• «базал»,
• «продленный инсулин»,
• «длинный инсулин».

Все эти термины обозначают – инсулин длительного воздействия. Сегодня применяются два типа инсулинов длительного воздействия.

Инсулин средней продолжительности – его действие длится до 16 часов:

1. Биосулин Н.
2. Инсуман Базал.
3. Протафан НМ.
4. Хумулин НПХ.

Инсулин ультрадлинного действия – работает более 16 часов:

• Левемир.
• Лантус.

Левемир и Лантус отличаются от иных инсулинов не только разной продолжительностью действия, но и своей внешней абсолютной прозрачностью, тогда как препараты первой группой имеют белую мутную окраску, а перед введением их нужно покатать в ладонях, тогда раствор становится равномерно мутным.

Такое отличие обусловлено разными способами производства препаратов инсулина, но об этом позже. Препараты средней продолжительности действия считаются пиковыми, то есть в механизме их действия просматривается не слишком выраженный путь, как у инсулинов коротких, но все-таки пик есть.

Инсулины же ультрадлинного действия считаются беспиковыми. При подборе дозы базального препарата эту особенность обязательно нужно учитывать. Тем не менее, правила общего плана для всех инсулинов остаются одинаковыми.

Важно! Доза инсулина длинного действия должна быть подобрана таким образом, чтобы держать концентрацию глюкозы в крови между приемами пищи в норме. Допускаются небольшие колебания в пределах 1-1,5 ммоль/л.

Другими словами, при правильной дозировке глюкоза в кровотоке не должна снижаться или, наоборот, повышаться. Показатель должен быть стабильным в течение суток.

Нужно уточнить, что инъекция инсулина длинного действия делается в бедро или ягодицу, но только не в живот и не в руку. Только так можно обеспечить плавное всасывание. Инсулин короткого действия вводят в руку или область живота для достижения максимального пика, который должен совпадать с периодом всасывания пищи.

Инсулин длинный - доза на ночь

Выбор дозы длинного инсулина рекомендуется начинать с дозы ночной. Больной сахарным диабетом должен проследить за поведением глюкозы в крови в ночное время. Для этого через каждые 3 часа необходимо проводить замеры уровня сахара, начиная с 21-го часа и заканчивая 6-ю часами утра следующего дня.

Если в один из промежутков наблюдаются значительные колебания концентрации глюкозы в сторону увеличения или, наоборот, в сторону снижения, это свидетельствует о том, что доза препарата выбрана неверно.

В подобной ситуации этот участок времени нужно просмотреть детальнее. К примеру, пациент уходит на отдых с глюкозой 6 ммоль/л. В 24:00 показатель поднимается до 6,5 ммоль/л, а в 03:00 неожиданно повышается до 8,5 ммоль/л. Утро человек встречает уже с высокой концентрацией сахара.

Ситуация свидетельствует о том, что ночного количества инсулина оказалось недостаточно и дозу постепенно нужно увеличить. Но есть одно «но»!

При существовании подобного повышения (и выше) в ночное время не всегда может означать нехватку инсулина. Иногда под этими проявлениями скрывается гипогликемия, которая делает своего рода «откат», проявляющийся повышением уровня глюкозы в кровяном русле.

• Чтобы понять механизм повышения сахара в ночное время, промежуток между измерениями уровня нужно сократить до 1 часа, то есть измерять каждый час между 24:00 и 03:00 чч.
• Если в этом месте наблюдается снижение концентрации глюкозы, вполне возможно, что это была замаскированная «прогиповка» с откатом. В таком случае дозу базового инсулина следует не увеличивать, а уменьшать.
• Кроме того, на эффективность действия базового инсулина влияет и съеденная за день пища.
• Поэтому, чтобы правильно оценить действие базального инсулина, в крови не должно быть глюкозы и инсулина короткого действия, поступивших с пищей.
• Для этого ужин, предшествующий оценке, следует пропустить или перенести его на более раннее время.

Только тогда прием пищи и введенный при этом короткий инсулин не повлияют на ясность картины. По этой же причине на ужин рекомендуется употреблять только углеводные продукты, но исключить при этом жиры и белки.

Данные элементы всасываются намного медленнее и впоследствии могут повысить уровень сахара, что крайне нежелательно для правильной оценки действия базального ночного инсулина.

Инсулин длинный - доза на день

Проверить базальный инсулин днем тоже довольно просто, для этого только придется немного поголодать, а замеры сахара делать через каждый час. Данный метод поможет определить, в какой период идет повышение, а в какой – снижение.

Если это сделать невозможно (например, у маленьких детей), работу базового инсулина нужно просматривать периодами. К примеру, сначала следует пропустить завтрак и замерять каждый час с момента пробуждения либо с момента введения базового дневного инсулина (если таковой назначен) и до обеда. Через несколько дней схема повторяется с обедом, а еще позже – с ужином.

Большинство инсулинов пролонгированного действия приходится вводить 2 раза в сутки (исключение составляет Лантус, его колют лишь один раз).

Обратите внимание! Все перечисленные выше препараты инсулина, кроме Левемира и Лантуса имеют пик секреции, который, как правило, наступает через 6-8 часов после инъекции.

Поэтому в этот период может наблюдаться снижение уровня глюкозы, для поддержания которого необходима небольшая доза «хлебной единицы».

При смене дозы базального инсулина все эти действия рекомендуется повторять несколько раз. Скорее всего 3-х дней будет вполне достаточно, для того чтобы удостовериться в динамике в ту или иную сторону. В соответствии с результатом предпринимаются дальнейшие шаги.

При оценке базового дневного инсулина между приемами пищи должно пройти не менее 4-х часов, в идеале 5. Для тех, кто использует короткие инсулины, а не ультракороткие, этот промежуток должен быть намного дольше (6-8 часов). Это обусловлено специфическим действием этих инсулинов.

Если длинный инсулин выбран правильно, можно приступать к выбору короткого инсулина.

Инсулин для диабетиков первого типа, и редко второго, является жизненно необходимым препаратом. Он заменяет гормон инсулин, который должна в определенном количестве вырабатывать поджелудочная железа.

Довольно часто, больным назначают только короткий и ультракороткий инсулин, инъекции которого делаются после приема пищи. Но бывает и такое, что требуется инсулин длительного действия, у которого есть определенные требования ко времени инъекции.

Ниже будет рассмотрены торговые названия инсулинов, с пролонгированным действием, их фармацевтические свойства и случаи, когда необходимы их инъекции, а так же учтены отзывы диабетиков о применении инсулина длительного действия.

Инсулин пролонгированного действия

Диабетикам первого типа назначают инсулины длительного действия в качестве базального инсулина, а при втором типе в качестве моно терапии. Понятие базального инсулина подразумевает под собой инсулин, который должен вырабатываться в организме в течение суток, независимо от приемов пищи. Но при диабете первого типа не у всех больных поджелудочная железа может производить данный гормон даже в минимальных дозах.

Лечение 1 типа в любом случае дополняют короткими или же сверхкороткими инъекциями инсулина.Уколы инсулина длительного действия производятся утром натощак, один раз в день, реже два.Действовать препарат начинает по истечению одного – трех часов, активен от 12 до 24 часов.

Случаи, когда необходимо назначение инсулина длительного действия:

• подавление феномена утренней зари;
• стабилизация уровня сахара в крови утром натощак;
• лечение второго типа диабета, для предотвращения его перехода в первый тип;
• при первом типе диабета – избежание кетоацидоза и частичной сохранности бета клеток.

Инсулины сверхдлительных действий ранее были в выборе ограничены, пациентам назначался НПХ-инсулин с названием Протофан. Он имеет мутный цвет, а перед инъекцией флакон необходимо было встряхивать. На данный момент сообществом эндокринологов достоверно выявлен факт, что Протофан оказывает негативное влияние на иммунную систему, стимулируя ее вырабатывать антитела к инсулину.

Все это привод к реакции, в которую вступают антитела инсулин, что делает его неактивным. Так же, связанный инсулин резко может стать активным, когда в этом уже нет необходимости. Данная реакция скорее имеет слабо выраженный характер и влечет за собой небольшой скачек сахара, в пределах 2- 3 ммоль/л.

Это не особо ощущается больным но, в общем, клиническая картина становится негативной. Совсем недавно были разработаны другие препараты, не имеющие такого влияния на организм больного. АналогиПротафана:

1. Лантус;
2. Левемир.

Они имеют прозрачный цвет, не требуют взбалтывания перед введением укола. Аналога инсулина длительного действия можно без труда приобрести в любом аптечном пункте.

Средняя цена Лантуса в РФ колеблется в пределах 3335 – 3650 рублей, а Протофана – 890-970 рублей. Отзывы диабетиков свидетельствуют о том, что Лантус оказывает равномерное влияние на уровень сахара в крови в течение всего дня.

Перед назначением инсулина длительного действия, эндокринолог обязан потребовать у больного записи с контролем сахара в крови, которые производились от одной до трех недель ежедневно. Это покажет полную картину скачков глюкозы в крови и необходимость, либо отмены назначения такого вида инсулина.

Если же врач назначает лекарство, не беря в учет клиническую картину уровня сахара в крови, то лучше обратиться к другому эндокринологу.

Механизм действия длительного инсулина

Уровень сахара

Лекарство пролонгированного действия объединяют под собой препараты инсулина среднего и длительного действия. При чем, первые начинают действовать в организме уже через один – два часа, достигая своего пика на 4 – 11 час, общая продолжительность 9 – 12 часов.

Препараты средней длительности всасываются более медленно, и обладают выраженным продленным эффектом. Это достигается благодаря специальному пролонгатору – протамину или же цинку. НПХ-инсулин включает в свой состав протамин, получаемый из молок рыб, в стехиометрическом соотношении.

На фармакологическом рынке диабетику представлены такие препараты инсулина средней длительности:

• Генно-инженерный инсулин, торговые названия Протафан ХМ, Хумулин НПХ, Биосулин, Гансулин.
• Человеческий полусинтетический инсулин – Хумадор, Биогулин.
• Свиной моно компонентный инсулин – Протафан МС;
• Инсулин в суспензии составной – Монотард МС.

Лекарство длительного действия начинают свою активность уже через 1,5 часа после инъекции, общая продолжительность – 20 – 28 часов. При этом такие препараты распределяют инсулин в организме больного равномерно, что улучшает клиническую картину и не провоцирует частого изменения объема инъекции короткого и ультракороткого инсулина.

Препараты длительного действия включают в себя инсулин гларгин, который аналогичен человеческому инсулину. Он не имеет выраженной пиковой активности, так как высвобождается в кровь с довольно постоянной скоростью. Гларгин имеет кислый рН баланс. Это исключает его комбинированное введение с инсулинами короткого и ультракороткого действия, так как у данных лекарств нейтральный рН баланс.

Данные лекарства инсулина зачастую выпускаются в виде суспензии, и вводятся либо подкожно, либо внутремышечно. Торговые названия:

1. Инсулин гларгин Лантус.
2. Инсулин детемирЛевемир.

Существуют такие противопоказания к инъекциям инсулинов гларгина и детемира – диабетическая кома, пред коматозное состояние.

Ниже представлена подробная инструкция по применению инсулина Лантус.

Инструкция по применению лекарства

Лантус Солостар 1 мл содержит инсулин гларгин в количестве 3,63 мг, что приравнивается к 100 МЕ человеческого гормона инсулина.

Также входят вспомогательные вещества: глицерол, хлорид цинка, гидроксид натрия, вода для инъекций.

На вид это прозрачная бесцветная жидкость для подкожных инъекций в жировую ткань пациента. Препарат имеет несколько форм выпуска:

• Система ОптикКлик, которая включает в себя картриджи объемом 3 мл. В одной упаковке пять картриджей.
• Шприц-ручки ОптиСет, объемом 3 мл. Когда инсулин закончился, необходимо лишь купить новый картридж и установить его в шприц-ручку. В одной картонной упаковке по пять шприц-ручек.
• Лантус Солотар, картриджи объемом 3 мл.Они герметично вставлены в шприц-ручкудля одноразового использования, картриджи не заменяются. В одной картонной упаковке пять шприц-ручек, без иголок для инъекций.

Лантус является препаратом, принадлежащим к фармакотерапевтической группе антидиабетических лекарственных препаратов. Активное вещества Лантуса – инсулин гларгин является аналогом человеческого инсулина базального действия. Растворяется в кровотоке человека полностью. наступает быстро.

Препарат оказывает такое действие на организм больного:

1. Снижает показатели глюкозы в крови.
2. Увеличивает захват и утилизацию глюкозы скелетными мышцами и жировой тканью.
3. Стимулирует биотрансформацию глюкозы в гликоген в печени.
4. В мышечной ткани увеличивает выработку белка.
5. Повышает выработку липидов.

Рекомендовано производить инъекции один раз в день, дозу назначает лишь эндокринолог, с учетом тяжести течения болезни. Для пациентов с одинаковыми показателями сахара в крови дозы могут быть различны, ввиду разного действия на организм пациентов и их физиологических предрасположенностей.

Лантус назначается только при диабете первого и второго типа, взрослым и детям старше шести лет. Эффективность лекарства не проверялась для детей возрастом до шести лет.

Свернуть

Способов абсолютного излечения от диабета в мире нет. Но использование пролонгированных препаратов позволяет сократить количество необходимых инъекций и заметно улучшить качество жизни.

Какое значение имеет инсулин длительного действия в организме человека? Препараты среднего и длительного действия вводятся диабетиком 1-2 раза в день (утром и вечером) и являются базовыми. Пик эффективности длинного инсулина наступает через 8-10 часов, но снижение сахара заметно уже через 3-4 часа.

Как подобрать дозу инсулина, достаточную для человека: малые объемы (не больше 10 единиц) эффективны около 12 часов, большее количество препарата – до суток. Если продленный инсулин назначен в дозировке, превышающей 0,6 единицы на 1 кг массы, то инъекция производится в несколько этапов в разных местах (плечо, бедро, живот).

Что дает такое лечение?

Инсулин пролонгированного действия необходим для поддержания уровня глюкозы натощак. Только специалист, на основании самоконтроля пациента, может определить, нуждается ли больной в инъекциях препарата короткого действия перед каждым приемом пищи и среднего и длительного действия.

Схема инсулинотерапии основана на данных самостоятельной проверки уровня сахара в крови за неделю. Кроме того, должно учитываться, как короткий и длинный гормон влияет на организм.

Наиболее эффективные инсулины длительного действия – Лантус, Левемир. Они используются при диабете обоих типов и вводятся 1-2 раза в сутки.

Пролонгированный инсулин назначается, даже если пациент уже делает инъекции и короткого типа (перед едой). Такое сочетание позволяет поддерживать состояние организм и предотвратить многочисленные осложнения.

Важно. Инсулин длительного действия – полноценная замена базального гормона, выделяемого поджелудочной железой. Также он замедляет гибель бета-клеток.

Неправильное применение

1. Долгие препараты не используют для стабилизации глюкозы после еды. Быстро блокировать гипергликемию они не смогут. Объясняется это достаточным медленным выходом на пик эффективности, чем отличается от коротких средств.
2. Инъекции не по расписанию могут сильно сказаться на здоровье человека:

• уровень сахара постоянно «скачет»;
• чувствуется усталость;
• развиваются осложнения диабета.

Действие в ночное время и утренние часы

У людей с диагностированным диабетом 2 типа практически всегда повышен сахар с утра. Это означает то, что ночью организму не хватает длинного инсулина. Но прежде чем требовать назначить продленный гормон, врачу необходимо проверить, когда человек в последний раз ест. Если прием пищи происходит за пять и менее часов до сна, то фоновые препараты длинного действия стабилизировать сахар не помогут.

Плохо объяснен специалистами и феномен «утренней зари». Незадолго до пробуждения печень стремительно нейтрализует гормоны, что приводит к гипергликемии. И даже если скорректировать дозу, все равно это явление дает о себе знать.

Влияние на организм данного феномена определяет режим инъекций: укол делается за восемь или менее часов до приблизительного момента пробуждения. Уже через 9-10 часов продленный инсулин действует гораздо слабее.

Препарат длинного действия не может поддерживать уровень сахара и утром. Если это происходит, значит, врачом была назначена излишнее количество гормона. Избыток препарата чреват гипогликемией. Во сне, кстати, она может проявиться в виде беспокойности и кошмаров.

Во избежание подобного состояния можно сделать такую проверку: через четыре часа после инъекции нужно проснуться и измерить уровень глюкозы. Если показатель меньше 3,5 ммоль/л, то продленный инсулин желательно колоть в два этапа – непосредственно перед сном и еще через 4 часа.

Использование такого режима позволяет сократить дозу до 10-15%, контролировать феномен «утренней зари» и просыпаться с идеальным сахаром в крови.

Распространенные пролонгированные препараты

Среди гормонов длинного действия наиболее часто фигурируют следующие названия (согласно РЛС):

• ультраленте;
• хумулин;
• инсуманбазал;
• гларгин;
• детемир.

Последние два образца характеризуются как имеющие наиболее ровное воздействие на глюкозы. Такой пролонгированный инсулин колется всего раз в сутки и не провоцирует развитие гипогликемии в ночные часы. Он считается перспективными в сфере инсулинотерапии.

Длительный эффект инсулина Лантус (формы выпуска гларгина) можно объяснить очень медленное всасывание при подкожном введении. Правда, для сохранения этого эффекта каждый раз нужно выбирать новое место укола.

Дозу инсулина Лантус назначают для продолжительной стабилизации глюкозы в организме (до суток). Средство выпускается в картриджах и шприц-ручках объемом 3 мл и флаконах с 10 мл препарата. Продолжительность действия – от 24 до 29 часов. Правда, влияние на протяжении дня во многом зависит от физиологических особенностей человека.

При первом типе диабета инсулин продленного действия Лантус назначается в качестве основного, при второй – может сочетаться и с рядом других сахаропонижающих препаратов.

При переходе с коротких и средних образцов на пролонгированный инсулин в первые дни проводится корректировка дозировки и расписания инъекций. Кстати, в последние годы складывается определенная тенденция, по которой пациентов стараются переводить на ультрадлинные препараты для сокращения количества инъекций и повышения качества жизни.

Ультрадлинный эффект

Описываемые выше инсулины длительного действия являются наиболее эффективными. Отличает их и абсолютная прозрачность: их не нужно взбалтывать, перекатывать в руках для обеспечения равномерного распределения осадка. Наряду с Лантусом, Левемир – наиболее стабильный препарат, его характеристики схожи для диабетиков с обоими типами заболевания.

Стоит отметить, что длинные формы все-таки обладает незначительным пиком своей активности. В свою очередь, у данных препаратов его нет. И особенность необходимо брать во внимание в процессе корректировки дозы.

Базальный препарат рассчитывается, исходя из возможности поддержания им постоянного, стабильного уровня сахара в крови. Допустимые колебания – не более 1,5 ммоль/л. Однако в течение суток после инъекции такого происходить, в принципе, не должно. Как правило, продленный препарат колется в бедро или ягодицу. Здесь жировой слой замедляет всасывание гормона в кровь.

Зачастую неопытные диабетики пытается заменить короткий на длинный инсулин, чего делать нельзя. Ведь каждый вид гормона необходим для выполнения строго определенной функции. Поэтому задача пациента – строго соблюдать назначенную инсулинотерапию.

Только если правильно использовать инсулин продленного действия, возможно достижение постоянно нормального показателя на глюкометре.

Видео

←Предыдущая статья Следующая статья →

Инсулин (от лат. insula — островок) является белково-пептидным гормоном, вырабатываемым β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. В физиологических условиях в β-клетках инсулин образуется из препроинсулина — одноцепочечного белка-предшественника, состоящего из 110 аминокислотных остатков. После переноса через мембрану шероховатого эндоплазматического ретикулума от препроинсулина отщепляется сигнальный пептид из 24 аминокислот и образуется проинсулин. Длинная цепь проинсулина в аппарате Гольджи упаковывается в гранулы, где в результате гидролиза отщепляются четыре основных аминокислотных остатка с образованием инсулина и С-концевого пептида (физиологическая функция С-пептида неизвестна).

Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей. Одна из них содержит 21 аминокислотный остаток (цепь А), вторая — 30 аминокислотных остатков (цепь В). Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Третий дисульфидный мостик сформирован внутри цепи А. Общая молекулярная масса молекулы инсулина — около 5700. Аминокислотная последовательность инсулина считается консервативной. У большинства видов имеется один ген инсулина, кодирующий один белок. Исключение составляют крысы и мыши (имеют по два гена инсулина), у них образуются два инсулина, отличающиеся двумя аминокислотными остатками В-цепи.

Первичная структура инсулина у разных биологических видов, в т.ч. и у различных млекопитающих, несколько различается. Наиболее близкий к структуре инсулина человека — свиной инсулин, который отличается от человеческого одной аминокислотой (у него в цепи В вместо остатка аминокислоты треонина содержится остаток аланина). Бычий инсулин отличается от человеческого тремя аминокислотными остатками.

Историческая справка. В 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарльз Г. Бест, работая в лаборатории Джона Дж. Р. Маклеода в Университете Торонто, выделили из поджелудочной железы экстракт (как позже выяснилось, содержащий аморфный инсулин), который снижал уровень глюкозы в крови у собак с экспериментальным сахарным диабетом. В 1922 г. экстракт поджелудочной железы ввели первому пациенту — 14-летнему Леонарду Томпсону, больному диабетом, и тем самым спасли ему жизнь. В 1923 г. Джеймс Б. Коллип разработал методику очистки экстракта, выделяемого из поджелудочной железы, что в дальнейшем позволило получать из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота активные экстракты, дающие воспроизводимые результаты. В 1923 г. Бантинг и Маклеод за открытие инсулина были удостоены Нобелевской премии по физиологии и медицине. В 1926 г. Дж. Абель и В. Дю-Виньо получили инсулин в кристаллическом виде. В 1939 г. инсулин был впервые одобрен FDA (Food and Drug Administration). Фредерик Сэнгер полностью расшифровал аминокислотную последовательность инсулина (1949-1954 гг.) В 1958 г. Сэнгеру была присуждена Нобелевская премия за работы по расшифровке структуры белков, особенно инсулина. В 1963 г. был синтезирован искусственный инсулин. Первый рекомбинантный человеческий инсулин был одобрен FDA в 1982 г. Аналог инсулина ультракороткого действия (инсулин лизпро) был одобрен FDA в 1996 г.

Механизм действия. В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.

У млекопитающих инсулиновые рецепторы находятся практически на всех клетках — как на классических клетках-мишенях инсулина (гепатоциты, миоциты, липоциты), так и на клетках крови, головного мозга и половых желез. Число рецепторов на разных клетках колеблется от 40 (эритроциты) до 300 тыс. (гепатоциты и липоциты). Рецептор инсулина постоянно синтезируется и распадается, время его полужизни составляет 7-12 ч.

Рецептор инсулина представляет собой крупный трансмембранный гликопротеин, состоящий из двух α-субъединиц с молекулярной массой 135 кДа (каждая содержит 719 или 731 аминокислотный остаток в зависимости от сплайсинга мРНК) и двух β-субъединиц с молекулярной массой 95 кДа (по 620 аминокислотных остатков). Субъединицы соединены между собой дисульфидными связями и образуют гетеротетрамерную структуру β-α-α-β. Альфа-субъединицы расположены внеклеточно и содержат участки, связывающие инсулин, являясь распознающей частью рецептора. Бета-субъединицы образуют трансмембранный домен, обладают тирозинкиназной активностью и выполняют функцию преобразования сигнала. Связывание инсулина с α-субъединицами инсулинового рецептора приводит к стимуляции тирозинкиназной активности β-субъединиц путем аутофосфорилирования их тирозиновых остатков, происходит агрегация α,β-гетеродимеров и быстрая интернализация гормон-рецепторных комплексов. Активированный рецептор инсулина запускает каскад биохимических реакций, в т.ч. фосфорилирование других белков внутри клетки. Первой из таких реакций является фосфорилирование четырех белков, называемых субстратами рецептора инсулина (insulin receptor substrate), — IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.

Фармакологические эффекты инсулина. Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.

Эндогенный инсулин — важнейший регулятор углеводного обмена, экзогенный — специфическое сахаропонижающее средство. Влияние инсулина на углеводный обмен связано с тем, что он усиливает транспорт глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, способствует превращению глюкозы в гликоген в печени. Инсулин, кроме того, угнетает эндогенную продукцию глюкозы за счет подавления гликогенолиза (расщепление гликогена до глюкозы) и глюконеогенеза (синтез глюкозы из неуглеводных источников — например из аминокислот, жирных кислот). Помимо гипогликемического, инсулин оказывает ряд других эффектов.

Влияние инсулина на жировой обмен проявляется в угнетении липолиза, что приводит к снижению поступления свободных жирных кислот в кровоток. Инсулин препятствует образованию кетоновых тел в организме. Инсулин усиливает синтез жирных кислот и их последующую эстерификацию.

Инсулин участвует в метаболизме белков: увеличивает транспорт аминокислот через клеточную мембрану, стимулирует синтез пептидов, уменьшает расход тканями белка, тормозит превращение аминокислот в кетокислоты.

Действие инсулина сопровождается активацией или ингибированием ряда ферментов: стимулируются гликогенсинтетаза, пируват-дегидрогеназа, гексокиназа, ингибируются липазы (и гидролизующая липиды жировой ткани, и липопротеин-липаза, уменьшающая «помутнение» сыворотки крови после приема богатой жирами пищи).

В физиологической регуляции биосинтеза и секреции инсулина поджелудочной железой главную роль играет концентрация глюкозы в крови: при повышении ее содержания секреция инсулина усиливается, при снижении — замедляется. На секрецию инсулина, кроме глюкозы, оказывают влияние электролиты (особенно ионы Ca 2+), аминокислоты (в т.ч. лейцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.

Фармакокинетика. Препараты инсулина вводят п/к, в/м или в/в (в/в вводят только инсулины короткого действия и только при диабетической прекоме и коме). Нельзя вводить в/в суспензии инсулина. Температура вводимого инсулина должна соответствовать комнатной, т.к. холодный инсулин всасывается медленнее. Наиболее оптимальным способом для постоянной инсулинотерапии в клинической практике является п/к введение.

Полнота всасывания и начало эффекта инсулина зависят от места введения (обычно инсулин вводят в область живота, бедра, ягодицы, верхнюю часть рук), дозы (объема вводимого инсулина), концентрации инсулина в препарате и др.

Скорость всасывания инсулина в кровь из места п/к введения зависит от ряда факторов — типа инсулина, места инъекции, скорости местного кровотока, местной мышечной активности, количества вводимого инсулина (в одно место рекомендуется вводить не более 12-16 ЕД препарата). Быстрее всего инсулин поступает в кровь из подкожной клетчатки передней брюшной стенки, медленнее — из области плеча, передней поверхности бедра и еще медленнее — из подлопаточной области и ягодицы. Это связано со степенью васкуляризации подкожной жировой клетчатки перечисленных областей. Профиль действия инсулина подвержен значительным колебаниям как у различных людей, так и у одного и того же человека.

В крови инсулин связывается с альфа- и бета-глобулинами, в норме — 5-25%, но связывание может возрастать при лечении из-за появления сывороточных антител (выработка антител к экзогенному инсулину приводит к инсулинорезистентности; при использовании современных высокоочищенных препаратов инсулинорезистентность возникает редко). T 1/2 из крови составляет менее 10 мин. Большая часть поступившего в кровоток инсулина подвергается протеолитическому распаду в печени и почках. Быстро выводится из организма почками (60%) и печенью (40%); менее 1,5% выводится с мочой в неизмененном виде.

Препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются по ряду признаков, в т.ч. по источнику происхождения, длительности действия, pH раствора (кислые и нейтральные), наличием консервантов (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрацией инсулина — 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл.

Классификация. Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия.

В зависимости от источников получения различают инсулины животного происхождения (главным образом препараты свиного инсулина), препараты инсулина человека полусинтетические (получают из свиного инсулина методом ферментативной трансформации), препараты инсулина человека генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные, получаемые методом генной инженерии).

Для медицинского применения инсулин ранее получали в основном из поджелудочных желез крупного рогатого скота, затем из поджелудочных желез свиней, учитывая, что свиной инсулин более близок к инсулину человека. Поскольку бычий инсулин, отличающийся от человеческого тремя аминокислотами, достаточно часто вызывает аллергические реакции, на сегодняшний день он практически не применяется. Свиной инсулин, отличающийся от человеческого одной аминокислотой, реже вызывает аллергические реакции. В лекарственных препаратах инсулина при недостаточной очистке могут присутствовать примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды), способные вызывать различные побочные реакции. Современные технологии позволяют получать очищенные (монопиковые — хроматографически очищенные с выделением «пика» инсулина), высокоочищенные (монокомпонентные) и кристаллизованные препараты инсулина. Из препаратов инсулина животного происхождения предпочтение отдается монопиковому инсулину, получаемому из поджелудочной железы свиней. Получаемый методами генной инженерии инсулин полностью соответствует аминокислотному составу инсулина человека.

Активность инсулина определяют биологическим методом (по способности понижать содержание глюкозы в крови у кроликов) или физико-химическим методом (путем электрофореза на бумаге или методом хроматографии на бумаге). За одну единицу действия, или международную единицу, принимают активность 0,04082 мг кристаллического инсулина. Поджелудочная железа человека содержит до 8 мг инсулина (примерно 200 ЕД).

Препараты инсулина по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия — имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия — имитируют базальную (фоновую) секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).

Различают следующие группы:

(гипогликемический эффект развивается через 10-20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1-3 ч, длительность действия составляет 3-5 ч):

Инсулин лизпро (Хумалог);

Инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен);

Инсулин глулизин (Апидра).

Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30-60 мин; максимум действия через 2-4 ч; продолжительность действия до 6-8 ч):

Инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр);

Инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р);

Инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК).

Препараты инсулина пролонгированного действия — включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия.

(начало через 1,5-2 ч; пик спустя 3-12 ч; продолжительность 8-12 ч):

Инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ);

Инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б);

Инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС);

Инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС).

Инсулины длительного действия (начало через 4-8 ч; пик спустя 8-18 ч; общая продолжительность 20-30 ч):

Инсулин гларгин (Лантус);

Инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен).

Препараты инсулина комбинированного действия (бифазные препараты) (гипогликемический эффект начинается через 30 мин после п/к введения, достигает максимума через 2-8 ч и продолжается до 18-20 ч):

Инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Биогулин 70/30, Хумодар K25);

Инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Гансулин 30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3);

Инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен).

Инсулины ультракороткого действия — аналоги инсулина человека. Известно, что эндогенный инсулин в β-клетках поджелудочной железы, а также молекулы гормона в выпускаемых растворах инсулина короткого действия полимеризованы и представляют собой гексамеры. При п/к введении гексамерные формы всасываются медленно и пик концентрации гормона в крови, аналогичный таковому у здорового человека после еды, создать невозможно. Первым коротко действующим аналогом инсулина, который всасывается из подкожной клетчатки в 3 раза быстрее, чем человеческий инсулин, был инсулин лизпро. Инсулин лизпро — производное человеческого инсулина, полученное путем перестановки двух аминокислотных остатков в молекуле инсулина (лизин и пролин в положениях 28 и 29 В-цепи). Модификация молекулы инсулина нарушает образование гексамеров и обеспечивает быстрое поступление препарата в кровь. Почти сразу после п/к введения в тканях молекулы инсулина лизпро в виде гексамеров быстро диссоциируют на мономеры и поступают в кровь. Другой аналог инсулина — инсулин аспарт — был создан путем замены пролина в положении В28 на отрицательно заряженную аспарагиновую кислоту. Подобно инсулину лизпро, после п/к введения он также быстро распадается на мономеры. В инсулине глулизине замещение аминокислоты аспарагин человеческого инсулина в позиции В3 на лизин и лизина в позиции В29 на глутаминовую кислоту также способствует более быстрой абсорбции. Аналоги инсулина ультракороткого действия можно вводить непосредственно перед приемом пищи или после еды.

Инсулины короткого действия (их называют также растворимыми) — это растворы в буфере с нейтральными значениями pH (6,6-8,0). Они предназначены для подкожного, реже — внутримышечного введения. При необходимости их вводят также внутривенно. Они оказывают быстрое и относительно непродолжительное гипогликемическое действие. Эффект после подкожной инъекции наступает через 15-20 мин, достигает максимума через 2 ч; общая продолжительность действия составляет примерно 6 ч. Ими пользуются в основном в стационаре в ходе установления необходимой для больного дозы инсулина, а также когда требуется быстрый (ургентный) эффект — при диабетической коме и прекоме. При в/в введении T 1/2 составляет 5 мин, поэтому при диабетической кетоацидотической коме инсулин вводят в/в капельно. Препараты инсулина короткого действия применяют также в качестве анаболических средств и назначают, как правило, в малых дозах (по 4-8 ЕД 1-2 раза в день).

Инсулины средней длительности действия хуже растворимы, медленнее всасываются из подкожной клетчатки, вследствие чего обладают более длительным эффектом. Продолжительное действие этих препаратов достигается наличием специального пролонгатора — протамина (изофан, протафан, базал) или цинка. Замедление всасывания инсулина в препаратах, содержащих инсулин цинк суспензию составную, обусловлено наличием кристаллов цинка. НПХ-инсулин (нейтральный протамин Хагедорна, или изофан) представляет собой суспензию, состоящую из инсулина и протамина (протамин — белок, изолированный из молок рыб) в стехиометрическом соотношении.

К инсулинам длительного действия относится инсулин гларгин — аналог человеческого инсулина, полученный методом ДНК-рекомбинантной технологии — первый препарат инсулина, который не имеет выраженного пика действия. Инсулин гларгин получают путем двух модификаций в молекуле инсулина: заменой в позиции 21 А-цепи (аспарагин) на глицин и присоединением двух остатков аргинина к С-концу В-цепи. Препарат представляет собой прозрачный раствор с рН 4. Кислый рН стабилизирует гексамеры инсулина и обеспечивает длительное и предсказуемое всасывание препарата из подкожной клетчатки. Однако из-за кислого рН инсулин гларгин нельзя комбинировать с инсулинами короткого действия, которые имеют нейтральный рН. Однократное введение инсулина гларгина обеспечивает 24-часовой беспиковый гликемический контроль. Большинство препаратов инсулина обладают т.н. «пиком» действия, отмечающимся, когда концентрация инсулина в крови достигает максимума. Инсулин гларгин не обладает выраженным пиком, поскольку высвобождается в кровоток с относительно постоянной скоростью.

Препараты инсулина пролонгированного действия выпускаются в различных лекарственных формах, оказывающих гипогликемический эффект разной продолжительности (от 10 до 36 ч). Пролонгированный эффект позволяет уменьшить число ежедневных инъекций. Выпускаются они обычно в виде суспензий, вводимых только подкожно или внутримышечно. При диабетической коме и прекоматозных состояниях пролонгированные препараты не применяют.

Комбинированные препараты инсулина представляют собой суспензии, состоящие из нейтрального растворимого инсулина короткого действия и инсулина-изофан (средней длительности действия) в определенных соотношениях. Такое сочетание инсулинов разной продолжительности действия в одном препарате позволяет избавить пациента от двух инъекций при раздельном использовании препаратов.

Показания. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет типа 1, однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете типа 2, в т.ч. при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, при тяжелых сопутствующих заболеваниях, при подготовке к оперативным вмешательствам, диабетической коме, при диабете у беременных. Инсулины короткого действия применяют не только при сахарном диабете, но и при некоторых других патологических процессах, например, при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях (введение больших доз инсулина — т.н. гипогликемическая кома); иногда он используется как компонент «поляризующих» растворов, используемых для лечения острой сердечной недостаточности.

Инсулин является основным специфическим средством терапии сахарного диабета. Лечение сахарного диабета проводится по специально разработанным схемам с использованием препаратов инсулина разной продолжительности действия. Выбор препарата зависит от тяжести и особенностей течения заболевания, общего состояния больного и от скорости наступления и продолжительности сахароснижающего действия препарата.

Все препараты инсулина применяются при условии обязательного соблюдения диетического режима с ограничением энергетической ценности пищи (от 1700 до 3000 ккал).

При определении дозы инсулина руководствуются уровнем гликемии натощак и в течение суток, а также уровнем глюкозурии в течение суток. Окончательный подбор дозы проводится под контролем снижения гипергликемии, глюкозурии, а также общего состояния больного.

Противопоказания. Инсулин противопоказан при заболеваниях и состояниях, протекающих с гипогликемией (например инсулинома), при острых заболеваниях печени, поджелудочной железы, почек, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированных пороках сердца, при острой коронарной недостаточности и некоторых других заболеваниях.

Применение при беременности. Основным медикаментозным методом лечения сахарного диабета во время беременности является инсулинотерапия, которая проводится под тщательным контролем. При сахарном диабете типа 1 продолжают лечение инсулином. При сахарном диабете типа 2 отменяют пероральные гипогликемические средства и проводят диетотерапию.

Гестационный сахарный диабет (диабет беременных) — это нарушение углеводного обмена, впервые возникшее во время беременности. Гестационный сахарный диабет сопровождается повышенным риском перинатальной смертности, частоты врожденных уродств, а также риском прогрессирования диабета через 5-10 лет после родов. Лечение гестационного сахарного диабета начинают с диетотерапии. При неэффективности диетотерапии применяют инсулин.

Для пациенток с ранее имевшимся или гестационным сахарным диабетом важно в течение всей беременности поддерживать адекватную регуляцию метаболических процессов. Потребность в инсулине может уменьшаться в I триместре беременности и увеличиваться во II-III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться (возрастает риск развития гипогликемии). В этих условиях существенное значение имеет тщательный контроль содержания глюкозы в крови.

Инсулин не проникает через плацентарный барьер. Однако материнские IgG-антитела к инсулину проходят через плаценту и, вероятно, могут вызывать гипергликемию у плода за счет нейтрализации секретируемого у него инсулина. С другой стороны, нежелательная диссоциация комплексов инсулин-антитело может привести к гиперинсулинемии и гипогликемии у плода или новорожденного. Показано, что переход с препаратов бычьего/свиного инсулина на монокомпонентные препараты сопровождается снижением титра антител. В связи с этим при беременности рекомендуют использовать только препараты инсулина человека.

Аналоги инсулина (как и другие недавно разработанные средства) с осторожностью назначают при беременности, хотя достоверных данных о неблагоприятном воздействии нет. В соответствии с общепризнанными рекомендациями FDA (Food and Drug Administration), определяющими возможность применения ЛС при беременности, препараты инсулинов по действию на плод относятся к категории B (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено), либо к категории C (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза, связанная с применением ЛС у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск). Так, инсулин лизпро относится к классу B, а инсулин аспарт и инсулин гларгин — к классу C.

Осложнения инсулинотерапии. Гипогликемия. Введение слишком высоких доз, а также недостаток поступления с пищей углеводов могут вызвать нежелательное гипогликемическое состояние, может развиться гипогликемическая кома с потерей сознания, судорогами и угнетением сердечной деятельности. Гипогликемия может также развиться в связи с действием дополнительных факторов, которые увеличивают чувствительность к инсулину (например надпочечниковая недостаточность, гипопитуитаризм) или увеличивают захват глюкозы тканями (физическая нагрузка).

К ранним симптомам гипогликемии, которые в значительной степени связаны с активацией симпатической нервной системы (адренергическая симптоматика) относятся тахикардия, холодный пот, дрожь, с активацией парасимпатической системы — сильный голод, тошнота, а также ощущение покалывания в области губ и языка. При первых признаках гипогликемии необходимо проведение срочных мероприятий: больной должен выпить сладкий чай или съесть несколько кусков сахара. При гипогликемической коме в вену вводят 40% раствор глюкозы в количестве 20-40 мл и более, пока больной не выйдет из коматозного состояния (обычно не более 100 мл). Снять гипогликемию можно также внутримышечным или подкожным введением глюкагона.

Увеличение массы тела при инсулинотерапии связано с устранением глюкозурии, увеличением реальной калорийности пищи, повышением аппетита и стимуляцией липогенеза под действием инсулина. При соблюдении принципов рационального питания этого побочного эффекта можно избежать.

Применение современных высокоочищенных препаратов гормона (особенно генно-инженерных препаратов человеческого инсулина) относительно редко приводит к развитию инсулинорезистентности и явлениям аллергии , однако такие случаи не исключены. Развитие острой аллергической реакции требует проведения немедленной десенсибилизирующей терапии и замены препарата. При развитии реакции на препараты бычьего/свиного инсулина следует заменить их препаратами инсулина человека. Местные и системные реакции (зуд, локальная или системная сыпь, образование подкожных узелков в месте инъекции) связаны с недостаточной очисткой инсулина от примесей или с применением бычьего или свиного инсулина, отличающихся по аминокислотной последовательности от человеческого.

Самые частые аллергические реакции — кожные, опосредуемые IgE-антителами. Изредка наблюдаются системные аллергические реакции, а также инсулинорезистентность, опосредуемые IgG-антителами.

Нарушение зрения. Преходящие нарушения рефракции глаза возникают в самом начале инсулинотерапии и проходят самостоятельно через 2-3 недели.

Отеки. В первые недели терапии возникают также преходящие отеки ног в связи с задержкой жидкости в организме, т.н. инсулиновые отеки.

К местным реакциям относят липодистрофию в месте повторных инъекций (редкое осложнение). Выделяют липоатрофию (исчезновение отложений подкожного жира) и липогипертрофию (увеличение отложения подкожного жира). Эти два состояния имеют разную природу. Липоатрофия — иммунологическая реакция, обусловленная главным образом введением плохо очищенных препаратов инсулина животного происхождения, в настоящее время практически не встречается. Липогипертрофия развивается и при использовании высокоочищенных препаратов человеческого инсулина и может возникать при нарушении техники введения (холодный препарат, попадание спирта под кожу), а также вследствие анаболического местного действия самого препарата. Липогипертрофия создает косметический дефект, что является проблемой для пациентов. Кроме того, из-за этого дефекта нарушается всасывание препарата. Для предупреждения развития липогипертрофии рекомендуется постоянно менять места инъекций в пределах одной области, оставляя расстояние между двумя проколами не менее 1 см.

Могут отмечаться такие местные реакции, как боль в месте введения.

Взаимодействие. Препараты инсулина можно комбинировать друг с другом. Многие ЛС могут вызывать гипо- или гипергликемию, либо изменять реакцию больного сахарным диабетом на лечение. Следует учитывать взаимодействие, возможное при одновременном применении инсулина с другими лекарственными средствами. Альфа-адреноблокаторы и бета-адреномиметики увеличивают секрецию эндогенного инсулина и усиливают действие препарата. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические средства, салицилаты, ингибиторы МАО (включая фуразолидон, прокарбазин, селегилин), ингибиторы АПФ, бромокриптин, октреотид, сульфаниламиды, анаболические стероиды (особенно оксандролон, метандиенон) и андрогены (повышают чувствительность тканей к инсулину и увеличивают резистентность тканей к глюкагону, что и приводит к гипогликемии, особенно в случае инсулинорезистентности; может понадобиться снижение дозы инсулина), аналоги соматостатина, гуанетидин, дизопирамид, клофибрат, кетоконазол, препараты лития, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофиллин, фенфлурамин, препараты лития, препараты кальция, тетрациклины. Хлорохин, хинидин, хинин снижают деградацию инсулина и могут повышать концентрацию инсулина в крови и увеличивать риск гипогликемии.

Ингибиторы карбоангидразы (особенно ацетазоламид), стимулируя панкреатические β-клетки, способствуют высвобождению инсулина и повышают чувствительность рецепторов и тканей к инсулину; хотя одновременное использование этих ЛС с инсулином может повышать гипогликемическое действие, эффект может быть непредсказуемым.

Целый ряд ЛС вызывают гипергликемию у здоровых людей и усугубляют течение заболевания у больных сахарным диабетом. Гипогликемическое действие инсулина ослабляют: антиретровирусные ЛС, аспарагиназа, пероральные гормональные контрацептивы, глюкокортикоиды, диуретики (тиазидные, этакриновая кислота), гепарин, антагонисты Н 2 -рецепторов, сульфинпиразон, трициклические антидепрессанты, добутамин, изониазид, кальцитонин, ниацин, симпатомиметики, даназол, клонидин, БКК, диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тиреоидные гормоны, производные фенотиазина, никотин, этанол.

Глюкокортикоиды и эпинефрин оказывают на периферические ткани эффект, противоположный инсулину. Так, длительный прием системных глюкокортикоидов может вызывать гипергликемию, вплоть до сахарного диабета (стероидный диабет), который может наблюдаться примерно у 14% пациентов, принимающих системные кортикостероиды в течение нескольких недель или при длительном применении топических кортикостероидов. Некоторые ЛС ингибируют секрецию инсулина непосредственно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) либо за счет уменьшения запасов калия (диуретики). Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм инсулина.

Наиболее значимо и часто влияют на действие инсулина бета-адреноблокаторы, пероральные гипогликемические средства, глюкокортикоиды, этанол, салицилаты.

Этанол ингибирует глюконеогенез в печени. Этот эффект наблюдается у всех людей. В связи с этим следует иметь в виду, что злоупотребление алкогольными напитками на фоне инсулинотерапии может привести к развитию тяжелого гипогликемического состояния. Небольшие количества алкоголя, принимаемого вместе с едой, обычно не вызывают проблем.

Бета-адреноблокаторы могут ингибировать секрецию инсулина, изменять метаболизм углеводов и увеличивать периферическую резистентность к действию инсулина, что приводит к гипергликемии. Однако они могут также ингибировать действие катехоламинов на глюконеогенез и гликогенолиз, что сопряжено с риском тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом. Более того, любой из бета-адреноблокаторов может маскировать адренергическую симптоматику, вызванную снижением уровня глюкозы в крови (в т.ч. тремор, сердцебиение), нарушая тем самым своевременное распознавание пациентом гипогликемии. Селективные бета 1 -адреноблокаторы (в т.ч. ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) проявляют эти эффекты в меньшей степени.

НПВС и салицилаты в высоких дозах ингибируют синтез простагландина Е (который ингибирует секрецию эндогенного инсулина) и усиливают таким образом базальную секрецию инсулина, повышают чувствительность β-клеток поджелудочной железы к глюкозе; гипогликемический эффект при одновременном применении может потребовать корректировки дозы НПВС или салицилатов и/или инсулина, особенно при длительном совместном использовании.

В настоящее время выпускается значительное число инсулиновых препаратов, в т.ч. полученных из поджелудочных желез животных и синтезированных методами генной инженерии. Препаратами выбора для проведения инсулинотерапии являются генно-инженерные высокоочищенные человеческие инсулины, обладающие минимальной антигенностью (иммуногенной активностью), а также аналоги человеческого инсулина.

Препараты инсулина выпускаются в стеклянных флаконах, герметически укупоренных резиновыми пробками с алюминиевой обкаткой, в специальных т.н. инсулиновых шприцах или шприц-ручках. При использовании шприц-ручек препараты находятся в специальных флаконах-картриджах (пенфиллах).

Разрабатываются интраназальные формы инсулина и препараты инсулина для приема внутрь. При комбинации инсулина с детергентом и введении в виде аэрозоля на слизистую оболочку носа эффективный уровень в плазме достигается так же быстро, как и при в/в болюсном введении. Препараты инсулина для интраназального и перорального применения находятся на стадии разработки или проходят клинические испытания.

Препараты

Препаратов - 712 ; Торговых названий - 126 ; Действующих веществ - 22

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует