; витамины группы B
ИЮПАК название: 2-гидрокси-N, N, N-триметилэтанамин
Другие названия: билиневрин, (2-гидроксиэтил) триметиламмоний
Молекулярная формула: C5H14NO
Молярная масса: 104,17080
Плотность: 1,09 г / мл
Температура кипения: 305 ° C, 578 K, 581 ° F

Холин является водорастворимым жизненно важным питательным веществом и частью комплекса витаминов группы В. Холин относится к четвертичным солям аммония, содержащим катион N, N, N-триметилэтиноламмония. Этот катион появляется в главной группе фосфатидилхолина и сфингомиелина, двух фосфолипидов, в изобилии присутствующих в клеточных мембранах. Молекула холина является предшественником для нейротрансмиттера ацетилхолина, который принимает участие во многих функциях организма, включая функции памяти и мышечного контроля. Человеку необходимо потреблять холин с пищей. Это вещество используется в синтезе конструкционных компонентов в клеточных мембранах организма. Несмотря на предполагаемую пользу холина, не рекомендуется чрезмерное потребление в пищу некоторых богатых холином продуктов (например, яиц и жирного мяса). В 2005 году Экспертиза национального исследования здоровья и питания выпустила информацию о том, что только 2% женщин в постменопаузе потребляют холин в необходимых количествах. Холин представляет собой молекулу, которая в основном используется для усиления когнитивных свойств (превращаясь в ацетилхолин, который является нейромедиатором, ответственным за обучение) или в качестве агента по защите печени, так как это вещество способно снижать накопление жира в печени. Обнаруживается в больших количествах в яйцах, а также в их желтках. Другие названия: триметилэтаноламин, холина битартрат Не путать с: DMAE, лецитином Представляет собой:

Холинергическое вещество

Псевдовитамин

Хорошо сочетается с рибофлавином (витамин B12), который может подавлять образование рыбного запаха, который возникает у некоторых людей при употреблении холина.

Холин: инструкция по применению

Дозировки для холина могут существенно разниться. Обычная дозировка от 250 мг до 500 мг используется в профилактических целях один раз в сутки. Для механизма активации ацетилхолина дозировки холина увеличиваются даже при разовом употреблении, так как более высокие дозы доставляются в головной мозг в больше степени. Как правило, такая дозировка составляет 1-2 г. Дозировку следует подбирать в соответствии с индивидуальными факторами, так как превышение необходимой дозы может вызвать головную боль. Предполагается, что дозы начинаются с 50-100 мг в день, а затем они могут увеличиваться в зависимости от переносимости.

История

Холин был открыт в 1864 году Адольфом Стрекером. Химический синтез холина был осуществлен в 1866 году. В 1998 году Институт медицины США по пищевым продуктам и питанию классифицировал холин в качестве основного питательного вещества. Важность холина как питательного вещества была впервые оценена в ходе исследования инсулиновых функций, когда было обнаружено, что холин необходим для предотвращения жировой инфильтрации печени. В 1975 году ученые обнаружили, что при применении холина увеличивается синтез и высвобождение ацетилхолина нейронами. Эти открытия привели к росту интереса к воздействию холина на функционирование мозга.

Недавние исследования холина

В 2010 году было проведено исследование женщин в постменопаузе, имеющих низкий уровень эстрогена, с целью выявить взаимосвязь восприимчивости женщин к рискам дисфункции органов при недостаточном потреблении холина. При недостатке холина в рационе, у 73% женщин в постменопаузе, принимавших плацебо, развились повреждения печени, которые уменьшались до 17% при приеме добавок эстрогена. Исследование также показало, что молодым женщинам требуется больше холина, потому что во время беременности возрастает потребность организма в холине. Холин используется, в частности, для поддержки развивающейся нервной системы плода. В ходе кишечного метаболизма микробиот холина и фосфатидилхолина производится триметиламин (TMA), который далее метаболизируется в проатерогенные виды, триметиламин-N-оксид (TMAO).

Химия

Холин является четвертичной аммониевой солью с химической формулой (CH3) 3N + (CH2) 2OHX-, где Х- представляет собой противоион, такой как хлорид, гидроксид или тартрат. Хлорид холина может образовывать глубоко эвтектическую смесь с мочевиной с низкой температурой плавления растворителей и необычными свойствами. Соль салицилата используют местно для облегчения боли при афтозных язвах.

Холингидроксид

Гидроксид холина является одним из веществ класса катализаторов межфазного переноса, которые используются для переноса гидроксид-иона в органических системах, и, следовательно, считаются сильными основаниями. Холингидроксид является наименее дорогим катализатором межфазного переноса, и используется в качестве дешевого средства для снятия фоторезиста на печатных платах. Холингидроксид не является стабильным соединением, и постпепенно распадается до триметиламина.

Роль холина в организме человека

Холин может (эпизодически) проявлять стимулирующие свойства

Холин и его метаболиты необходимы для осуществления трех основных физиологических функций: обеспечение структурной целостности и сигнализация клеточных мембран, воздействие на холинергические синапсы (синтез ацетилхолина), и производство метильных групп. Холин действует через его метаболит, триметилглицин (бетаин), который участвует в синтезе S-аденозилметионина.

Признаки дефицита холина

Наиболее распространенными признаками дефицита холина являются жирная печень и геморрагический некроз почек. Употребление продуктов с большим содержанием холина, помогает снизить проявление симптомов дефицита. Изучение этого эффекта на животных моделях породило определенные разногласия из-за несоответствия диетических модифицирующих факторов.

Синдром рыбного запаха (триметиламинурия)

Холин является предшественником триметиламина, который некоторые люди не способны усваивать из-за генетического расстройства, называемого триметиламинурия. Тело человека, страдающего от этого расстройства, из-за высвобождения триметиламина, может издавать сильный рыбный или иной неприятный запах. Запах может выделяться даже при приеме обычной пищи – то есть при нормальном (не завышенном) содержании холина в пище. Больным триметиламинурией рекомендуется ограничить потребление продуктов с высоким содержанием холина, что может помочь подавить неприятный запах тела больного.

Группы риска дефицита холина

Спортсмены и люди, злоупотребляющие алкоголем, могут быть подвержены риску дефицита холина, в связи с чем этим группам населения может быть рекомендован прием холиновых добавок. Исследования ряда различных групп населения показали, что в целом среднее потребление холина не доходит до нормы потребления. Д-р Стивен Зейцел, занимающийся исследованиями холина, писал: «Недавний анализ данных NHANES 2003-2004 гг. показал, что у [американских] детей старшего возраста, мужчин, женщин и беременных женщин, среднее потребление холина было намного ниже адекватного уровня. У десяти процентов населения или меньше обычное потребление холина было на уровне или выше нормы».

В каких продуктах содержится холин

Адекватное потребление холина для взрослых женщин составляет 425 мг в день, а для беременных и кормящих женщин – еще выше. Адекватное потребление холина для взрослых мужчин составляет 550 мг/сут. Существуют также нормы потребления для детей и подростков.

32 грамма подсолнечного сиропа лецитина: 544

15 грамм соевого лецитина в гранулах: 450

5 унций (142 г) сырой говяжьей печени: 473

Большое яйцо, сваренное вкрутую: 113

Полфунта (227 г) трески: 190

Полфунта курицы: 150

Литр молока, 1% жира: 173

30 грамм пивных дрожжей (2 ст.л.): 120

100 г сухой сои: 116

Фунт (454 граммов) цветной капусты: 177

Фунт шпината: 113

1 чашка ростков пшеницы: 202

Две чашки (0,47 литра) твердого тофу: 142

Две чашки приготовленной фасоли: 108

Чашка сырой лебеды: 119

Чашка сырого амаранта: 135

Грейпфрут: 19

Три чашки (710 см) коричневого риса: 54

1 чашка (146 г) арахиса: 77

1 чашка (143 г) миндаля: 74

Кроме цветной капусты, другие овощи семейства крестоцветных также могут быть богатым источником холина. Синапин является четвертичным алкалоидом аммония, содержащимся в черной горчице. Он представляет собой холиновый эфир синаповой кислоты.

Холин применение

Ниже представлены ежедневные адекватные уровни потребления и верхние пределы потребления холина в миллиграммах, взятые из отчета, опубликованного в 2000 году Американским институтом медицины. - Младенцы 0-6 месяцев: Адекватное потребление (мг/день)-150; Максимально допустимый уровень потребления (мг/день) - не установлено.

7-12 месяцев: 150; не установлено

Дети 1-3 года: 200; 1000

4-8 лет: 250; 1000

Мужчины 9-13 лет: 375

14-18 лет: 550; 2000

19-30 лет: 550; 3000

31- 50 лет: 550; 3500

50-70 лет: 550; 3500

70 лет: 550; 3500

Женщины 9-13 лет: 375; 2000

14-18 лет: 400; 3000

19-30 лет: 425; 3500

31-50 лет: 425; 3500

50-70 лет: 425; 3500

70 лет: 425; 3500

Беременные ≤ 18 лет: 450; 3000

19-30 лет: 450; 3500

31-50 лет: 450; 3500

Кормящие ≤ 18 лет: 550; 3000

19-30 лет: 550; 3500

31-50 лет: 550; 3500

Источники и структура

Биологическое значение

Холин метаболизируется в клетках митохондрий (через митохондриальную холиноксидазу), а затем снова в митохондриях при помощи бетаин альдегид дигидрогеназы; в ходе этого необратимого двухступенчатого процесса образуется триметилглицин.

Молекулярные мишени

Отдача метила

Метил, как известно, окисляется в метаболит триметилглицин (ТМГ) в пределах митохондрических клеток, и ТМГ играет роль в поддержании процесса отдачи метильных групп как напрямую (метилирование гомоцистеина), так и косвенно через поддержание выработки организмом S-аденозил метионина. Дополнительный холин может опосредовано участвовать в этих двух метаболитах, что способствует метилированию всего организма.

Фармакология

Сыворотка крови

Употребление 1000 мг холина (через 2400 мг холина битартрата) может увеличивать устойчивую концентрацию холина в плазме крови с 7,33 мкм до 11,11-11,7 мкм (на 51-60%) у относительно здоровых женщин в постменопаузе.

Воздействие на организм

Неврология

Нейрофармакология

Хотя не было выявлено разницы между молодёжью и пожилыми людьми в скорости усвоения холина в сыворотке крови или сывороточных уровнях холина после употребления его добавки (50 мг холина на кг массы тела в форме холина битартрата), однако выяснилось, что увеличение концентрации холина в головном мозге у пожилых людей (на 19% выше по сравнению с базовыми замерами) было значительно меньшим, чем у молодёжи (60%).

Холинергическая нейротрансмиссия

Холин превращается в ацетилхолин (АХ) за счёт фермента холинацетилтрансферазы (ХАТ).

Сердечно-сосудистые заболевания

Атеросклероз

Известно, что триметиламиновые соединения (холин и триметилглицин) могут метаболизироваться кишечными бактериями с образованием газа триметиламина (ТМА), который напоминает запах тухлой рыбы, который всасывается через стенки толстой кишки и метаболизируется за счёт флавиновой монооксигеназы (FMO3, в частности) в образованием триметиламиноксида (ТМАО), не обладающего запахами. Когда мыши перешли на диету с повышенным содержанием холина (доля холина увеличилась с 0,08-0,09% до 0,5-1%) более высокие дозировки могли способствовать ускорению атеросклеротического поражения; эти поражения затем исправлялись за счёт сывороточного ТМАО и печёночного FMO3, который был выше в 1000 раз у самок крыс. Это исследование также подтвердило, что подавление флоры желудочного-кишечного тракта (за счёт антибиотиков) снижалось за счёт сывороточного ТМАО, который получал организм из холина, предотвращая увеличение аторогенеза из холина (который является опосредованным с ТМАО); изотопные продукты, содержащие холин и употребляемые перорально, напрямую связаны с ТМАО; это напрямую говорит о наличии между ними метаболических превращений. Эта информация даёт некоторые ответы, раскрывая вопросы о возможных решениях «проблемного» метаболизма, затрагивая кишечный метаболизм, а также метаболомический подход. Предварительные, но довольно убедительные данные свидетельствуют о том, что метаболит холина, а именно ТМАО, может быть про-атерогенным, в то время как сам холина не является про-атерогенным, хотя употребление холина порождает метаболизм ТМАО. Выработка триметиламина из употребляемого холина (27 мм) была отмечена у людей при приёме 18 мм хлорида холина и 10 мм стеарата холина, но не с лецитином. Отсутствие эффекта отмечается с летицином и бетаином. Последующее исследование показало увеличение ТМАО на фоне получения фосфатидилхолина из пищи (два яйца, сваренных вкрутую) вместе с дейтеромеченым фосфатидилхолином; этого увеличения можно было избежать в случае употребления антибиотиков широкого спектра действия для подавления микрофлоры кишечника с предположением, что ТМАО образуется кишечной микрофлорой из холиновых источников. Пищевые источники холина, включая летицин (фосфатидилхолин), могут увеличивать ТМАО в сыворотке крови у людей, хотя доказательства этого факта являются смешанными. Более высокие уровни ТМАО могут привести к увеличению риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Сексуальность и беременность

Беременность

Одно исследование, в ходе которого оценивалось потребление холина матерями и его влияние на потомство, показало, что употребление 930 мг холина в сутки (в течение 12 недель в третьем триместре) способствовало снижению генетической экспрессии выработки кортизола у потомства.

Система периферических органов

Печень

Дефицит холина в рационе, как известно, увеличивает накопление печёночных жирных кислот (триглицеридов) , ослабляя высвобождение триглицеридов из печени в плазму крови за счёт пониженного синтеза фосфатидилхолина (ФХ); синтез ФХ способствует синтезу ЛОНП (липопротеин), который способствует увеличению интенсивности оттока триглицеридов из печени в плазму крови , поэтому ФХ, сам по себе, является необходимым компонентом для ФХ. Пониженная выработка ФХ возникает чаще всего из-за сниженного уровня метаболита холина, а именно триметилглицина (ТМГ), так как ТМГ напрямую инициирует выработку ФХ (метилирование за счёт фермента BHMT), и за счёт поддержания выработки S-аденозил метионина он поддерживает последнюю стадию синтетической выработки (фосфатидилэтаноламина N-метилтрансферазы, которому требуется S-Аденозил метионин для креатина ФХ ). Дефицит холина, вторичный по отношению к дефициту ТМГ, может уменьшать или предотвращать транспортировку триглицеридов в крови и в периферические ткани из печени (например, в скелетные мышцы), вызывая низкий уровень триглицеридов в крови и увеличения доли жира в печени.

Взаимодействие с питательными веществами

Триметилглицин (ТМГ или бетаин)

(кратко – ТМГ, также известен как бетаин) является метаболитом холина, который получают из пищи; он опосредует метильные свойства при употреблении холина. Похоже, что употребление ТМГ в дозировке 1000 мг в сутки может увеличивать концентрации ТМГ с 31,4+/-13,6 мкм до 52,5+/-26,5 мкм (увеличение на 67% по сравнению с базовыми замерами) , в то время как употребление такой же дозировки холина (1000 мг холина из 2400 мг холина битартрата) способствовало увеличению устойчивого состояния ТМГ из медианного значения 30,7 мкм до 54,6-65 мкг (увеличение на 77-111%) наряду с увеличением холина в сыворотке крови (с 7,33 мкм до 11,1-11,7 мкм). Это говорит о том, что дозировка в 1000 мг холина и триметилглицина равномощны в повышении в сыворотке крови уровня ТМГ и метилирования. Как минимум, дозировка в 1000 мг как ТМГ, так и холина в равной степени увеличивают в организме уровень ТМГ и общего метилирования.

Рибофлавин

Триметиламин(ТМА) – это метаболит многих малых молекул аминокислот (например, холина); ему присущ рыбный запах, и, как правило, его уровень слишком низок, чтобы чувствоваться в моче, если же человек имеет аномально высокий уровень этого вещества в организме, то запах явно чувствуется как в моче, так и в других выделениях организма (триметиламинурия), это состояние ещё называют «синдромом рыбного запаха»; это состояние обычно возникает при мутациях печёночного фермента флавинсодержащего моно-оксигеназу 3 типа (FMO3), который метаболизирует ТМА, известный как «первичная триметиламинурия», или за счёт избыточной выработки ТМГ в желудочно-кишечном тракте из бактерий, это состояние называется «вторичной триметиламинурией». Эти заболевания являются доброкачественными с медицинской точки зрения, однако в таких случаях снижают употребление вызвавших запах тухлой рыбы веществ; триметиламинурия может затронуть где-то от 1 из до до 1 из 100 человек. Традиционно, триметиламинурия ассоциируется с пищевым употреблением холина , хотя она может проявиться и в случае употребления триметилглицина в высоких дозировках; в таких случаях считается, что 100 мг рибофлавина (витамина B12) дважды в сутки может снизить запах тухлой рыбы у тех, кто потребляет эти добавки. Вполне возможно, что может снижать запах рыбы, который возникает на фоне мутации в гене FMO3 (генетической предрасположенности к рыбному запаху при определённом рационе) при употреблении холина.

Воздействие холина на здоровье

Дефицит холина может влиять на развитие заболеваний печени, атеросклероза, и, возможно, неврологических расстройств. Одним из симптомов дефицита холина является повышенный уровень фермента печени АЛТ (аланинаминотрансферазы). Беременным женщинам особенно важно получать достаточное количество холина с пищей, так как низкое потребление холина у матери может привести к увеличению риска развития дефектов нервной трубки у ребенка, и может влиять на функционирование его памяти. В ходе одного исследования удалось продемонстрировать, что повышенное диетическое потребление холина незадолго до и после зачатия связано со сниженным риском развития дефектов нервной трубки у ребенка. При низком потреблении холина наблюдается повышение уровня гомоцистеина, что повышает риск развития преэклампсии, преждевременных родов, и очень низкого веса ребенка при рождении. В одном исследовании было также обнаружено, что женщины, питающиеся продуктами с повышенным содержанием холина, имеют сниженный риск развития рака молочной железы, однако в других исследованиях такой связи обнаружить не удалось. Некоторые данные свидетельствуют о противовоспалительном эффекте холина. В исследовании, проведенном ATTICA, было установлено, что повышенное диетическое потребление холина связано с более низким уровнем маркеров воспаления. Небольшое исследование показало, что добавки холина могут уменьшать развитие симптомов аллергического ринита. Несмотря на важность холина в центральной нервной системе как прекурсора для ацетилхолина и мембран фосфатидилхолина, мало изучена роль холина в развитии психических заболеваний. В большом популяционном исследовании было продемонстрировано, что уровни холина в крови у лиц в возрасте 46-49 и 70-74 лет обратно коррелируют с проявлением симптомов тревоги. Тем не менее, в этом исследовании не было замечено никакой корреляции между депрессией и уровнями холина. Адекватное потребление должно быть достаточно высоким для удовлетворения потребностей почти всех здоровых людей. У многих людей при употреблении холина в количестве меньше нормы симптомы недостаточности холина не проявляются. Организм человека способен синтезировать некоторую часть необходимого ему холина. Потребность разных людей в холине, поступающем из пищи, также различна. В одном исследовании ученые выяснили, что женщины в пременопаузе менее чувствительны к низким уровням холина в пище, чем мужчины или женщины в постменопаузе. Тем не менее, для некоторых людей потребление холина на уровне нормы может быть недостаточным. В том же исследовании, у шести человек из 26 развились симптомы дефицита холина при потреблении его в адекватном количестве. В другом исследовании субъектов мужского пола адекватное потребление также было меньше оптимальной дозы. В исследовании Nurses" Health была показана связь высокого диетического потребления холина с повышенным риском развития аденомы толстой кишки (полипов) у женщин. Однако заболевание может возникать из-за действия других компонентов продуктов, из которых был получен холин. В последующем исследовании специалистов в области здравоохранения не было выявлено связи диетического потребления холина с повышенным риском развития рака толстой кишки. По аналогии с описанным ниже эффектом воздействия холина на память у новорожденных, было показано, что у взрослых грызунов дефицит холина вызывает усиление потери памяти, а пища с высоким содержанием холина, напротив, вызывает улучшение памяти. Кроме того, старые мыши, принимавшие добавки холина, имели те же показатели, что и молодые трехмесячные мыши. Мыши, принимавшие добавки холина, имели больше дендритных шипиков на нейрон в гиппокампе. Однако относительно организма человека никакой подобной работы проведено не было. Наиболее доступная на рынке холиновая добавка – лецитин из соевого или яичного желтка. Фосфатидилхолин также доступен в качестве дополнения, в виде таблеток или порошка. Добавки холина также доступны в виде холин хлорида, который из-за его гидрофильных свойств поставляется в виде жидкости. Иногда использование холин хлорида является более предпочтительным, потому что фосфатидилхолин может оказывать негативное влияние на желудочно-кишечный тракт. Хорошо известно, что добавки трансферов метильной группы витаминов В6, В12 и фолиевой кислоты вызывают снижение титра гомоцистеина в крови, способствуя предотвращению болезней сердца. Добавки холина или бетаина также могут вызывать снижение уровней гомоцистеина. Холин является необходимым источником метильных групп. Холиновые добавки часто применяются в качестве «умных лекарств» или ноотропов, благодаря роли, которую нейротрансмиттер ацетилхолин играет в различных системах головного мозга, связанных с познанием. Холин является химическим предшественником или «строительным блоком», необходимым для производства ацетилхолина, и исследования показывают, что память, интеллект и настроение опосредованы, по крайней мере, частично, ацетилхолиновым обменом в головном мозге. В исследовании на крысах была показана корреляция между потреблением холина во время беременности и умственной работоспособностью потомства; тем не менее, на человеке этой корреляции продемонстрировать не удалось. Однако, это может быть связано с тем, что в ходе исследования на людях «женщины потребляли обычную пищу. Они не принимали обогащенных холином продуктов или добавок. Таким образом, результаты показывают, что концентрации холина в физиологическом диапазоне у женщин, потребляющих во время беременности обычную пищу, не связаны с изменением IQ у их потомства. Нельзя исключать возможности того, что добавки холина могут оказывать влияние на IQ». В ходе первоначальных исследований макак-резусов было обнаружено, что добавление холина оказывает неблагоприятное воздействие на плод у курящих матерей. При совместном приеме с никотином холин защищает некоторые зоны мозга плода от повреждений, однако ухудшает воздействие никотина на другие зоны. То есть холин, обычно считающийся нейропротектором, может ухудшать проявление некоторых побочных эффектов никотина. Полярные группы соединения, четвертичный амин и гидроксил, делают его не жирорастворимым веществом, что дает основание предположить, что оно холин может пересекать гематоэнцефалический барьер. Однако существует холиновый транспортер, позволяющий перемещать холин через гематоэнцефалический барьер. Эффективность этих добавок в повышении когнитивных способностей является предметом продолжающихся споров. FDA США требует обогащать холином все детское питание, производимое не из коровьего молока. Благодаря своей роли в метаболизме липидов, холин также входит в состав многих пищевых добавок для жиросжигания, однако существует мало свидетельств того, что вещество может каким-то образом влиять на сокращение количества избыточного жира в организме, или что прием большого количества холина может увеличивать скорость метаболизма жиров.

Фармацевтическое применение холина

Добавки холина могут использоваться в лечении заболеваний печени, гепатита, глаукомы, атеросклероза, болезни Альцгеймера, биполярного расстройства и, возможно, других неврологических расстройств. Холин также оказывает положительное влияние на лиц, страдающих алкоголизмом. Национальный Институт Здравоохранения профинансировал исследование лечения травм мозга Цитиколином. Были собраны данные о потенциальных преимуществах долгосрочного применения промежуточного соединения холин фосфолипидов (фосфатидилхолина) Цитиколина для восстановления после черепно-мозговых травм, однако исследование было досрочно прекращено из-за отсутствия эффективности.

Рентгенография

Холин может быть помечен углеродом-11 или фтором-18, радиоактивными источниками позитронов, что позволяет осуществлять рентгенографию на сканере позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Этот тип сканирования обычно выполняется врачом, специализирующимся в области радиационной медицины. Области применения включают рентгенографию простаты и рака груди.

Беременность и развитие мозга

Организм человека может синтезировать холин при метилировании фосфатидилэтаноламина N-метилтрансферазой с образованием фосфатидилхолина в печени. Холин также может быть потреблен из пищи. Отсутствие холина в диете может спровоцировать развитие жировой дистрофии печени, поражений печени и повреждений мышц. Тем не менее, из-за близкого взаимодействия между холином, фолиевой кислотой, и витамином В12, функции и роли холина в организме могут усложняться. Начнем с того, что метионин может формироваться двумя способами: либо из метильных групп, полученных из фолиевой кислоты, либо из метильных групп, полученных из бетаина (который берет свою метильную группу из холина). Изменения в одном из этих механизмов компенсируются за счет другого, и если эти механизмы не могут адекватно снабжать метильные группы для производства , увеличивается содержание в организме предшественника , гомоцистеина. Холин в пищевых продуктах существует в свободной или в этерифицированной форме (холин посредством эфирной связи связывается с другим соединением, таким как фосфитидилхолин). Хотя организм может использовать все формы вещества, некоторые данные указывают на их неравномерную биодоступность (возможность использования организмом). Липидосодержащие формы (такие как фосфитидилхолин) после поглощения обходят печень, в то время как растворимые в воде формы (такие как свободный холин) попадают в портал циркуляции в печени и, как правило, здесь же и поглощаются. Во время беременности и лактации резко увеличивается потребность организма в потреблении холина. Эта потребность может быть удовлетворена путем регуляции N-метилтрансферазы за счет увеличения уровня эстрогена, что приводит к увеличению производства холина организмом, но даже при повышенной активности N-метилтрансферазы потребность в холине настолько высока, что запасы организма обычно оказываются полностью истощенными. Это подтверждается тем фактом, что у мышей, лишенных функциональной N-метилтрансферазы, при отсутствии поступления дополнительного холина с пищей. на 9-10 день беременности случаются выкидыши. В то время как у матери в период беременности и лактации запасы холина истощаются, плацента аккумулирует холин путем откачки холина в ткани, где он затем хранится в различных формах, наибольший интерес из которых представляет ацетилхолин (редко встречающийся вне нервной ткани). Плод в результате этого оказывается в среде с повышенной концентрацией холина. В амниотической жидкости концентрация холина в десять раз выше, чем в крови матери. Такая высокая концентрация нужна для того, чтобы холин имелся в тканях в изобилии и был способен эффективно пересекать гематоэнцефалический барьер.

Функции холина у плода

Женщинам во время беременности необходим прием холина в больших количествах в качестве субстрата для построения клеточных мембран (из-за быстрого расширения тканей у плода и матери), из-за повышенной потребности в одноуглеродных остатках (холин является субстратом для метилирования ДНК), для повышения запасов холина у плода и в плацентарных тканях, а также для увеличения производства липопротеидов (белков, содержащих порции «жира»). В частности, в ученом сообществе существует заинтересованность в изучении воздействия холина на мозг. Это связано с использованием холина в качестве материала для изготовления клеточных мембран (особенно фосфатидилхолина). Особенно быстрый рост человеческого мозга наблюдается во время третьего триместра беременности и затем еще в течение примерно пяти лет. В это время существует большая потребность в сфингомиелине, который производится из фосфитидил холина (следовательно, из холина), так как это вещество используется для миелинизации (изоляции) нервных волокон. Холин также необходим для производства нейромедиатора ацетилхолина, который может влиять на структуру и организацию мозга, нейрогенез, миелинизацию и формирование синапсов. Ацетилхолин присутствует даже в плаценте и может способствовать клеточной пролиферации/дифференцировке (увеличению числа клеток и изменению многофункциональных клеток в выделенных клеточных функциях) и необходим в процессе родов. Холин также может влиять на метилирование динуклеотидов ДНК в мозге – это метилирование можете изменять экспрессию генома (какие гены необходимо включить, а какие – выключить), и, таким образом, оказывает влияние на программирование плода (организацию выключения или включения определенных генов, без воздействия внешних сил). Функции холина в плоде определяются его концентрацией. При низких концентрациях холина он преимущественно занимается принятием фосфолидов. По мере роста концентрации свободный холин преобразуется в митохондриях печени в бетаин, который используется как источник метиловых групп для метилирования ДНК и т.д. Однако при снижении концентрации холина активируется механизм N-метилтрансферазы. N-метилтрансфераза позволяет создавать новый холин, даже при отсутствии его в рационе. При помощи этого механизма производится до 30% необходимого количества фосфатидилхолина. Интересно, что фосфитидилхолин, производимый при помощи N-метилтрансферазы, как правило, имеет более длинные и менее насыщенные жирные кислоты, чем фосфитидилхолин, произведенный непосредственно из холина через взаимодействие цитидин-дифосфат-холин. Концентрация также имеет важное значение для доставки холина в головной мозг при профилактике нейронного незаращения и слабоумия. Поступление холина в мозг контролируется транспортером, обладающим низким сродством (не особенно эффективным), расположенным в гематоэнцефалическом барьере. Транспорт происходит при увеличении плазменных артериальных концентраций холина выше 14 мкмоль/л, во время всплеска концентрации холина, например, после употребления в пищу богатых холином продуктов. Нейроны, напротив, принимают холин при помощи переносчиков, обладающих высоким и низким сродством. Холин хранится в виде мембраносвязанного фосфитидилхолина, который затем может быть использован для синтеза нейротрансмиттера ацетилхолина. В случае необходимости образуется ацетилхолин, который затем проходит по синапсу и передает сигнал на следующий нейрон. Ацетилхолинэстераза расщепляет ацетилхолин, и свободный холин вновь принимается в нейрон транспортером, обладающим высоким сродством.

Закрытие нервной трубки

Фолиевая кислота является наиболее известным средством для предотвращения незаращения нейронной трубки (поэтому ее и добавляют в витамины для беременных). Метаболизм фолиевой кислоты и метаболизм холина являются взаимосвязанными. Как холин, так и фолиевая кислота (при помощи витамина В12) могут действовать в качестве метильных доноров гомоцистеина, для формирования , который затем может формировать SAM (S-аденозилметионин) и выступать в качестве метильного донора для метилирования ДНК. Дефицит холина в пище при нормальном потреблении фолиевой кислоты может снизить концентрацию SAM, что говорит о том, что фолиевая кислота и холин являются важными источниками метильных групп для производства SAM. Ингибирование поглощения и использования холина у мышей связано с дефектами нервной трубки, что также может встречаться и у людей. Ретроспективное исследование методом случай-контроль (исследование, в ходе которого постфактум собираются данные о случаях, происходящих без участия исследователя) показало, что у женщин с наименьшим ежедневным потреблением холина в четыре раза увеличивался риск рождения ребенка с дефектами нервной трубки, по сравнению с женщинами с более высоким потреблением холина.

Влияние холина на долговременную память у младенцев

Диетическое потребление холина или его отсутствие во время последней стадии беременности у грызунов связано с необратимыми изменениями в функционировании гиппокампа у взрослых грызунов, включая изменения в долгосрочной памяти. При увеличении потребления холина у самок грызунов примерно в четыре раза выше диетических рекомендаций на 11-17 дни беременности наблюдается увеличение пролиферации клеток гиппокампа и снижение апоптоза (запрограммированной гибели клеток) у плода. Это может происходить, если в холин-дефицитных клетках в культуре, а также в мозге плода грызунов, рожденных от матери с дефицитом холина, не происходит должной метиляции промотора CDKN3, гена, ингибирующего пролиферацию клеток в головном мозге. Это поддерживает активность CDKN3, уменьшая пролиферацию клеток головного мозга. Повышенное потребление холина самками грызунов вызывает улучшение слуховой и зрительной памяти у потомства, а также предотвращает возрастные изменения в памяти при старении. На различных тестах памяти была продемонстрирована связь между потреблением холина самками и улучшением памяти у их потомства, включая такие тесты, как радиально-рукавный лабиринт, водный лабиринт Морриса, парадигмы пассивного избегания и меры привлечения внимания. Испытания были продемонстрированы на различных моделях крыс, в том числе Sprague-Dawley и Long-Evans, а также на мышах. Результаты тестов говорят о том, что холин оказывает универсальное влияние холина на плод в утробе грызунов. Однако механизм этого воздействия до конца не изучен. Холин влияет на память у новорожденных, предположительно, из-за увеличения количества холина в головном мозге, и, вследствие этого, количества ацетилхолина, который может быть произведен и выпущен. Тем не менее, количество холина, накапливаемого в мозге после потребления холина беременными самками не является достаточным для изменения высвобождения ацетилхолина. Напротив, потребление самками холина вызывает увеличение количества фосфохолина и бетаина в мозгу плода. Эти данные относятся к грызунам, видам с более быстрым созреванием мозга и более зрелым мозгом при рождении, чем у человека. У людей мозг продолжает развиваться после рождения, и становится похож по структуре на мозг взрослого примерно через четыре года после рождения. На развивающийся мозг грудного ребенка могут оказывать влияние кормление различными добавками вместо натурального молока, и, предположительно, различия в количестве холина в грудном молоке матерей, что может, в частности, влиять на наблюдающиеся различия в способностях памяти и запоминании у взрослых людей.

Влияние генетических полиморфизмов (генетических вариаций)

При низком диетическом потреблении холина у некоторых мужчин и женщин развивается дисфункция органов, в то время как у других – нет. Диапазон потребления холина, необходимый для нормального функционирования организма, довольно велик, и составляет от 850 мг/70 кг/день до 550 мг/кг/день. Это различие обусловлено однонуклеотидными полиморфизмами в метаболических путях холина (однонуклеотидный полиморфизм меняет код РНК и впоследствии может изменить расположение белка, синтезированного из этого РНК, что приводит к различиям в функционировании белка между нормальной версией и версией с однонуклеотидным полиморфизмом). Например, полиморфизмы пути фолата могут ограничивать возможности использования фолиевой кислоты для производства SAM, что увеличивает зависимость человека от холина для производства SAM. PEMT полиморфизмы могут изменять количество холина, который может быть синтезирован в организме (увеличивая количество холина, который должен будет поступать в организм с пищей). В одном исследовании было показано, что общий генетический полиморфизм, 5,10 метилентетрагидрофолат дигидрогеназа 1958A (MTHFDI) в метаболизме фолатов, вызывает 15-кратное увеличение риска развития признаков дефицита холина у женщин в пременопаузе, потребляющих пищу с низким содержанием холина, как не носителей однонуклеотидного полиморфизма (р < 0,0001). Влияние этого полиморфизма довольно велико – у 63% включенных в исследование пациентов имелся, по крайней мере, один аллель с полиморфизмом. MTHFD1 аллели, как полагают, способны изменять поток между 5,10-метилен- и 10-формилтетрагидрофолатом, который влияет на наличие 5-метилтетрагидрофолата для метилирования гомоцистеина (в последующем – , а затем – производства SAM). Это означает метилирование большего количества холина, что компенсирует отсутствие участия фолиевой кислоты в этом механизме. В действительности эффектом этого является увеличение риска рождения ребенка с дефектами нервной трубки у матерей с однонуклеотидным полиморфизмом G1958A в MTHFD1. Кроме того, мыши с МТГФР -/- (МТГФР отсутствует) страдают от дефицита холина, что дает основания предполагать, что люди с генетическим полиморфизмом, который изменяет функциональные возможности фермента, могут также испытывать дефицит холина. Однонуклеотидный полиморфизм также наблюдался в гене PEMT (отвечающим за производство холина). Зейцел и соавт. вычислили, что однонуклеотидный полиморфизм имеется в промоторной области гена PEMT, и ученые связали это с повышенной восприимчивостью женщин к дефициту холина. Так как в воздействии этого однонуклеотидного полиморфизма были обнаружены половые различия, Зейцел предположил, что этот однонуклеотидный полиморфизм способен изменять эстрогенное реагирование промоторной области гена PEMT. Эта же группа ученых также обнаружила еще один однонуклеотидный полиморфизм в экзоне 8 (кодирующей части гена) из PEMT с 30% потери функции PEMT и повышенным риском неалкогольной жировой болезни печени. Однако не всегда однонуклеотидный полиморфизм в холин/фолат-родственных генах воздействует на потребности в холине. C677T и A1298C полиморфизмы в MTHFR и A80C полиморфизм в сниженном гене-носителе фолиевой кислоты не были признаны существенными.

Холин и лактация

Молочная железа человека состоит из нескольких типов клеток, включая жировые клетки, мышцы, проточный эпителий и эпителий молочной железы (иногда называемый оактоцит). В эпителии молочной железы выделяется сырье для молока, в том числе холин. Это происходит при помощи секреции апокринных желез, из-за жирной составляющей молока, когда вакуоли, содержащие сырье, вызывают отпочкование клеток в просвет альвеол (железы молочной секреции). Отсюда молоко будет выпускаться при стимуляции окситоцином во время сосания. Молочная железа может влиять на иммунную систему новорожденного, и в период лактации может воздействовать на процессы воспаления. Сигнальные пути воспаления, NF-kb и Jak / STAT, задействованы как в воспалительных реакциях, так и при лактации. Это подчеркивает роль молочной железы не только в качестве источника энергии, но и в качестве важнейшего механизма подготовки потомства к выживанию во внешнем мире.

Холин в грудном молоке

Холин в молоке может содержаться в виде свободного холина, фосфохолина, глицерофосфохолина, сфингомиелина и фосфатидилхолина. Уровни холина в грудном молоке коррелируют с уровнями холина в крови матери. Холин, потребляемый из грудного молока, влияет на уровни холина в крови у грудных младенцев, что говорит о том, что холин, потребляемый из грудного молока, поступает в кровеносную систему плода. Холин может попадать в молоко либо непосредственно из материнской системы кровоснабжения, или же холин-содержащие питательные вещества могут быть получены из эпителия молочной железы. Холин попадает в молоко через транспортер, специфичный для холина, из материнской системы кровообращения в эпителиальные клетки молочной железы. При высокой концентрации (больше, чем обычно наблюдаемая у людей), холин может диффундировать через клеточную мембрану в клетки молочной железы эпителия. При более нормальных концентрациях он проходит через кальций / натрий-зависимый, связанный с фосфорилированием, активный транспортер, в клетку. Он может также быть произведен из эпителия молочной железы через механизм N-метилтрансферазы. При потреблении холин-содержащего молока новорожденным, холин используется для формирования ацетилхолина, фосфатидилхолина, сфингомиелина и холин плазмалогенов для производства мембранных клеток у мышей, при этом большая часть холина в человеческом молоке поставляется в виде фосфохолина. Джеймс также продемонстрировал, что гормон инсулин может стимулировать ввод холина в клетки молочной железы у мышей, и пролактин содействует включению холина в липиды, когда клетки одновременно подвергаются воздействию и кортизола.

Различия между доношенными и преждевременно родившимися младенцами и их матерями

Холмс-МакНари и соавторы сообщили, что содержание холина в грудном молоке преждевременно родивших зрелых матерей, было значительно ниже, чем у матерей, родивших вовремя. Тем не менее, концентрации эфиров холина (холин-содержащих соединений) у преждевременно родивших и родивших в срок матерей не отличались. У матерей, родивших до срока, молочные железы являются недостаточно развитыми ко времени производства молока. Возможно, из-за этого содержание холина у таких матерей может быть ниже нормы. Тем не менее, Лукас и др. выявили значительное улучшение в 18-месячном и в 7,5-8 летнем возрасте в IQ среди недоношенных детей, которых кормили грудным молоком через трубки по сравнению с детьми, которых не кормили грудным молоком. Это говорит о том, что, даже если молочная железа «не созрела», все равно польза грудного молока очевидна. Кроме того, недоношенные дети, которых кормили смесью, приготовленной для доношенных детей, имели более низкие показатели умственной активности, чем дети, которых кормили специальной смесью для недоношенных детей. Однако у недоношенных детей, которых кормили сцеженным грудным молоком чужих матерей и смесями для недоношенных младенцев, этот эффект уменьшался. В поддержку этого Лукас и др. также показали, что потребление материнского молока сильно связано с последующим уровнем IQ. Кроме того, мета-анализ Андерсона и др. показал, что младенцы, родившиеся с низким весом, получали больше пользы от грудного вскармливания (с точки зрения оценки IQ в более позднем возрасте), чем младенцы с нормальным весом, также находящиеся на грудном вскармливании. Дрейн и Логерманн суммировали мета-анализы 24 исследований, и заявили, что » у находящихся на грудном вскармливании доношенных младенцев [наблюдается] преимущество в IQ порядка пяти очков против восьми очков у новорожденных с низкой массой тела при рождении. Можно утверждать связь увеличения IQ в зависимости от этих величин, имеющая относительно тонкое воздействие на индивидуальном уровне. Тем не менее, также должно быть рассмотрено потенциальное воздействие и на популяционном уровне».

Различия между грудным молоком и смесями

Человеческое молоко – очень богатый источник холина, а смеси, полученные из других источников, в частности сои, имеют более низкую общую концентрацию холина, чем человеческое молоко (а также не содержат других важных питательных веществ, таких как длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты, сиалилированные олигосахариды, тиреотропный гормон, нейротензин, фактор роста нервов, а также ферменты лизоцим и пероксидаза). В коровьем молоке и полученных из него смесях содержатся аналогичные или более высокие уровни глицерофосфохолина по сравнению с человеческим молоком, в то время как в соевых смесях содержатся более низкие концентрации глицерофосфохолина. В человеческом и коровьем молоке содержатся схожие концентрации фосфатидилхолина и сфингомиелина, в то время как смеси из сои содержат больше фосфатидилхолина, чем человеческое или коровье молоко. В смесях из сои содержится меньше сфингомиелина, чем в человеческом молоке. Сфингомиелин используется для производства миелина, который изолирует нейроны. Свободных концентраций холина в зрелом молоке человека на 30-80% ниже, чем в коровьем молоке или смесях. В человеческом молоке также содержится меньше свободного холина, чем в молозиве человека (секрете молочной железы млекопитающих, вырабатываемом в последние дни беременности и в первые дни после родов). В особенно крупных количествах фосфохолин содержится в человеческом молоке. В целом, в смесях, молоке и грудном молоке холин содержится в различных количествах и формах, и Холмс-МакНари и соавторы предположили, что «это может оказывать влияние на относительный баланс между использованием холина как метильного донора (через бетаин), предшественника ацетилхолина (через холин) или предшественника фосфолипида (через фосфохолин и фосфатидилхолин)». Этот факт подтверждают Ильколь и соавторы, выяснившие, что сывороточные концентрации свободного холина при искусственном вскармливании ниже, чем при грудном вскармливании. Цитата: «Те, кто предполагает, что кормление смесями из бутылочки может равняться кормлению грудным молоком, должны будут представить доказательства своей позиции». Некоторые ученые поддерживают это предположение. Лукас и др., учитывая воздействие социальных и образовательных факторов на развитие, обнаружили, что недоношенные дети, потребляющие грудное молоко через трубочку, демонстрируют более половины стандартного отклонения в сторону повышения на тестах IQ в 7,5 - 8 лет, чем их сверстники, не получавшие грудного молока. Ранее они также обнаружили улучшение когнитивного развития уже в 18 месяцев у недоношенных детей, потребляющих большее количество грудного молока по сравнению с теми, кто не потребляет грудное молоко. Было высказано предположение, что повышенный уровень IQ и развитие производительности при грудном вскармливании наблюдается благодаря взаимодействию между матерью и ребенком, при наличии, или без, фактического поступления молока. Дрейн и Логманн предположили, что при лактации увеличивается производство окситоцина и пролактина, что вызывает у матерей чувство благополучия и поощряет материнский инстинкт. Это может улучшению отношений между матерью и ребенком, что может, в свою очередь, генерировать улучшенную производительность нейронов. Кроме того, социальный класс и материнское образование тесно связаны с типом кормления грудных детей, (смеси или грудное вскармливание), а также коррелирует с наблюдающимися различиями в когнитивных функциях. Лукас и др., однако, опровергают предположение, что сама жидкость грудного молока не оказывает воздействия на когнитивные функции ребенка в дальнейшей жизни.

Текущие уровни потребления холина у кормящих и беременных женщин

Шоу и др. показали, что примерно 25% беременных женщин в Калифорнии потребляют менее половины суточной нормы холина.

Соотношение содержания холина в грудном молоке и когнитивных функций

Как отмечалось ранее, холин необходим для развития нервной системы и в грудном молоке он содержится в куда больших количествах, чем в смесях. Холин может играть определенную роль в обеспечении более высокой производительности при грудном вскармливании. Тем не менее, в обсуждаемом мета-анализе авторы отнесли наблюдаемое улучшение когнитивных функций на счет длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот, таких как докозагексаеновая кислота и арахидоновая кислота, составляющие липидные компоненты головного мозга. Докозагексаеновая кислота обогащена фосфолипидами, производимыми через механизм PEMT (отвечающий за производстве холина). Это означает, что производство холина в организме влияет на производство докозагексаеновой кислоты, и может влиять на транспорт докозагексаеновой кислоты/холина в грудное молоко. В этом мета-анализе заявляется также, что разница между смесями и грудным вскармливанием наблюдается именно из-за отсутствия этих веществ в детском питании (в Соединенных Штатах), и нет никаких данных, связывающих содержащийся в пище холин, и холин, производимый организмом (данные относительно смесей из других стран также не были предоставлены). Так как холин оказывает влияние на развитие мозга, и в грудном молоке и смесях имеются различия в уровне холина, представляется возможным, что холин также может играть роль в наблюдаемых улучшениях показателей IQ у детей, находящихся на грудном вскармливании.

Treacy EP, et al. Mutations of the flavin-containing monooxygenase gene (FMO3) cause trimethylaminuria, a defect in detoxication. Hum Mol Genet. (1998)

Fraser-Andrews EA, et al. Fish odour syndrome with features of both primary and secondary trimethylaminuria. Clin Exp Dermatol. (2003)

Витамин В4 (холин, триметилэтаноламин) – термостабильный аминоалкоголь, так называемый липотропный фактор, является частью комплекса .

Впервые соединение получено из желчи, что повлияло на название вещества: в переводе с греческого сholy – «желчь». Как донатор метальных групп, он участвует в синтезе метионина, фосфолипидов и в процессах переметилирования.

Холин относится к категории водорастворимых витаминоподобных веществ, которые влияют на протекание белкового и жирового обмена. Нехватка соединения в организме приводит к набору лишнего веса. Поэтому витамин В4 – незаменимый компонент комплексной терапии при похудении.

Структурная формула холина – C5H15NO2.

Особенность витаминоподобного вещества В4 – возможность продуцирования в организме. Благодаря этому, в большинстве случаев, внутренние органы и ткани человека не «испытывают» нехватку полезного соединения.

Физико-химические свойства

Витамин В4 – амино-этиловый спирт, в строение которого входят три метильные группы атомов азота. Функциональное соединение постоянно перебывает в ионизированном состоянии, что обуславливает сильное основание холина.

Триметилэтаноламин представляет собой бесцветное вещество, с ярко выраженным запахом триметиламина. Наличие сильно гигроскопичных кристаллов обеспечивает их легкое превращение в вязкую жидкость. Холин хорошо растворяется в безводном этиле и воде, хуже – в ацетоне, хлороформе, амиловом спирте, нерастворим – в четырёх-хлористом углероде, бензоле, диэтиловом эфире, сероуглероде, ароматических углеводородах.

Витамин В4 – относительно стабилен, порог термоустойчивости соединения – 180 градусов, увеличение температуры ведет к его разрушению. Обработка вещества горячей щелочью способствует гибели молекулы холина и образованию триметиламина. Триметилэтаноламин вступает в реакцию с органическими, неорганическими кислотами, образовывая на выходе соли. Например, хлористоводородную.

Выступая частью фосфолипидов, витамин b4 входит в состав практически всех клеток тела. При этом, его большее количество находится в плазме человека. Содержание соединения в крови зависит от сезона и варьируется в пределах от 6,1 до 13,1 микромоль на литр. Наименьшее количество холина в организме человека наблюдается в июле, а наибольшее в феврале, марте.

У женщин триметилэтаноламин выводится с менструальной кровью. В зависимости от фазы цикла, наивысшее количество холина наблюдается на 14 сутки, наименьшее – на 26 день. Помимо этого, витамин В4 входит в состав спинномозговой жидкости.

Уровень свободного холина в организме человека составляет 77 – 216 нанограмм на миллилитр, общего – 104 – 423 соответственно. Высокая концентрация соединения находится в семенной жидкости.

Витамин В4, его эфиры, соли применяют в виде пищевой добавки, зарегистрированной под знаком Е1001. Холин используется в процессе производства пищевых продуктов в качестве глазирующего агента и антифламинга, препятствующего образованию пены. Помимо этого, вещество применяется в виде эмульгатора во время создания жировых эмульсий (соусов, мороженого, маргарина, майонеза). Также он используется при выпечке хлеба, производстве сыра, замороженной продукции, колбасных изделий, питания для детей.

Согласно заключению ученых, В4 считается безвредной добавкой, которая оказывает благотворное действие на функционирование нервной системы и носит название антисклеротического витамина.

История открытия

Первые упоминания о холине встречаются еще в XIX веке (1862 году), когда ученые открыли полезное соединение во время исследования тканей животных. Однако, всю важность вещества для человеческого организма, люди осознали спустя полвека.

Проводимые в 1930 году эксперименты над животными стали решающим фактором в исследовании витаминоподобного вещества. Так, в ходе испытания у подопытных зверей удаляли поджелудочную железу, после этого вводили инсулин искусственным путем. Долгое время исследования не приносили желаемого результата. Несмотря на то, что животные выживали после оперативного вмешательства, у них запускался процесс ожирения печени, которая в конечном счете переставала работать. Как следствие, все оканчивалось летальным исходом зверей.

В процессе многочисленных исследований ученые выявили причину провала опытов, ей оказался недостаток холина в организме животных. Из-за дефицита соединения, печень скота не перерабатывала жир, и он накапливаясь, он приводил к образованию рубцов на органе, возникновению цирроза.

В организме человека процессы происходят аналогично.

Метаболизм витамина В4

Холин – соединение азота, которое по химическому строению похоже на аммиак. Организм млекопитающих образует вещество из аминокислоты метионина. Помимо этого, В4 поступает с пищей.

В процессе переработки, холин частично разрушается под воздействием микрофлоры кишечника, образовывая триметиламин. Если рацион человека содержит низкое количество витаминоподобного вещества, он всасывается путем активного транспорта, если большое – путем диффузии.

В составе липопротеинов, частично свободный холин, фосфохолин из кишечника (с кровью) разносится по тканям. Так в последствие вещество «включается» в протекание обменных процессов.

Фосфохолин играет важную роль в синтезе фосфатидилхолина (лецитина).

Поступивший холин выводится из организма потом, желчью, мочой. С уриной ежедневно выделяется до 1,5 % вещества. С потом – 0,01 от общего количества принятого В4.

В случае нарушения выделительной функции почек, продукты распада соединения медленно покидают организм, что ведет к повышению азотемии. Вопреки распространенному мнению, холин с фекалиями не выводится (исключение – диарея).

Биологическая роль

Рассмотрим для чего нужен холин в организме человека.

1. Нервная система. Витамин выполняет ключевую роль в создании защитной оболочки нервов и (мембран) клеток. Соединение предохраняет их, а также миелиновый слой от частичного повреждения и полного разрушения, что ведет к «оголению» нейронов и нарушению работы системы в целом. Триметилэтаноламин – метаболический предшественник важного нейромедиатора, так называемый ацетилхолин, который отвечает за передачу импульсов. Систематическое поступление холина в организм человека препятствует возникновению расстройств со стороны нервной системы.
2. Обмен жиров. Соединение выступает сильнейшим гепатопротектором, который способствует ускорению структурного восстановления поврежденных тканей печени в результате токсического воздействия алкогольных напитков, наркотиков, медикаментозных препаратов, вирусов. Холин препятствует появлению желчных камней и улучшает работу пищеварительной железы. Совместно с лецитином, он принимает участие в транспорте, обмене жиров печени, предупреждая ее жировое перерождение (гепатоз). Помимо этого, витамин В4 способствует усвоению витаминов Е, К, А, D, нормализует жировой обмен, ускоряет ферментативное расщепление тридеглициридов.
3. Сердечно-сосудистая система. Триметилэтаноламин очищает стенки сосудов от холестериновых бляшек, уменьшает в крови концентрацию жирных кислот и снижает уровень вредного холестерина.
   Витамин В4 способствует образованию метионина, который «борется» с избытком гомоцистеина, увеличивающего риск развития артериосклероза, болезни Альцгеймера, потери памяти. Как следствие, холин нормализует сердечный ритм, укрепляет сердечную мышцу.
4. Углеводный обмен. Польза холина в поджелудочной железе заключается в том, что соединение укрепляет оболочки бета-клеток, нормализует уровень глюкозы в крови.Употребление витамина В4 при сахарном диабете I типа снижает потребность организма в инсулине. При II стадии течения заболевания – компенсирует нехватку полиненасыщенных жирных кислот в организме, снижая избыточный уровень гормона поджелудочной железы, который, в большинстве случаев, выступает главным фактором в развитии недуга.
5. Репродукция. Важнейшие функции холина – повышение подвижности сперматозоидов, участие в синтезе простагландинов в предстательной железе. В пожилом возрасте витамин В4 тормозит нарушение функционирования непарного андрогензависимого органа.
6. Умственные способности. Согласно проведенному в конце ХХ столетия тесту, (ежедневно в рацион питания группы добровольцев включали по 10 грамм В4 в течение 10 суток) английские психофизики пришли к заключению, что систематическое употребление холина улучшает кратковременную память испытуемых.

Триметилэтаноламин – один из наиболее важных строительных материалов для мозга. Особенно важно употреблять соединение детям до 5 лет и женщинам при беременности, поскольку, доказано, что уровень интеллекта человека закладывается в утробе матери и в первые годы жизни младенца, а значит, дефицит холина в данный период может привести к возникновению отклонений в развитии малыша.

Получается, что витамин В4 – вещество, которое способствует сохранению памяти до глубокой старости, решая проблему склероза в любом возрасте.

До сих пор феноменальное влияние холина на протекание процессов в головном мозге детально не изучено, предполагается, что соединение замедляет процессы старения на клеточном уровне, способствует выстраиванию своеобразного резерва – прочной сети нейронов, которые обрабатывают любую информацию.

Таким образом, холин оказывает важнейшее действие на организм, помимо влияния на нервную, сердечно-сосудистую системы, репродуктивную функцию, умственные способности, углеводный и жировой обмены, он улучшает физиологическое состояние организма в целом. А именно, нормализует деятельность кишечника, регулирует метаболизм, положительно влияет на рост, запускает процессы регенерации клеток печени, способствует кроветворению, повышает настроение, устраняет психическую неустойчивость.

В 1990 годы учеными установлено, что во время переживания сильного эмоционального потрясения (стресса) расход холина возрастает в 2 раза.

Помните, в случае нехватки витаминоподобного вещества В4 в рационе питания, здоровый организм все равно получит жизненно важное соединение путем переработки других продуктов. Однако, лучше не допускать до наступления данного явления и обеспечить регулярное поступление вещества с пищей. В противном случае нагрузка на организм для трансформации соединения возрастает в разы.

Характерные симптомы дефицита витамина В4 в организме:

• шум в ушах;
• подавленность, апатия;
• бессонница;
• раздражительность;
• частые нервные срывы;
• головные боли;
• провалы памяти;
• запоры;
• сердечная аритмия;
• состояние страха;
• ухудшение концентрации внимания;
• постоянная усталость;
• нарушение образования молока в период кормления грудью;
• резкий набор, удержание лишнего веса;
• снижение умственной деятельности;
• ослабление иммунной системы;
• нарушение координации движений;
• слабость;
• повышение уровня .

Появление хотя бы нескольких признаков свидетельствует о скудности дневного рациона на полезное соединение. Устранить негативную реакцию со стороны организма можно путем включения в меню продуктов, богатых на холин (см. пункт «Источники витамина») или медикаментозным способом, по средствам искусственного добавления лекарства. Самые распространенные препараты, содержащие витамин В4 – Витрум Бьюти, Холина хлорид, Дуовит Мемо. Их выпускают в ампулах или в таблетках.

Противопоказания к применению препарата: гиперчувствительность к компонентам.

Дефицит витамина В4 вызывают: недостаточность белка в рационе, физические перегрузки, прием горячительных напитков, антибиотиков.

Длительная нехватка триметилэтаноламина в организме приводит к следующим последствиям:

• гипертонии;
• атеросклерозу;
• нарушению кровообращения;
• замедлению роста у подростков;
• уменьшению синтеза каротина, как следствие замедлению метаболизма;
• ожирению, дисфункции печени (цирроз, рак);
• гастриту;
• нарушению процесса лактации;
• угнетению работы половых органов.

В редких случаях, при длительном «холиновом» голодании, наблюдается развитие трудноизлечимой болезни Альцгеймера, сопровождающейся полной потерей памяти. Помимо этого, дефицит В4 в организме грозит распадом психики.

Механизм его «активации» заключается в следующем: холестерин, при нехватке триметилэтаноламина, окисляется, а соединяясь с белковыми отходами формирует бляшки, которые закупоривают «проходы» в клеточных мембранах, препятствуя доступу полезных веществ в нее. Как следствие, обменные процессы в организме замедляются. Мозг передает сигналы, однако из-за закупорки каналов, они не доходят до места назначения и человек начинает быстро утомляться, теряет способность здраво рассуждать, становится подавленным, забывает элементарные вещи, впадает в депрессию. Постепенно нервные окончания, клетки мозга начинают отмирать.

Таким образом, вышеперечисленные симптомы и последствия – прямые показания к применению холина. Своевременная терапия и лечение больного, в большинстве случаев предотвращают развитие опасных состояний, способствуют восстановлению здоровья человека.

Избыток соединения может нанести вред организму, однако не приводит к трагическим необратимым последствиям. Зачастую, передозировка витамина В4 сопровождается возникновением следующих реакций: потеря аппетита, рыбный запах из рта, повышение кровяного давления, диарея, обильное слюно- потоотделение, тошнота. Как правило, ограничение потребления продуктов с высоким содержанием холина способствует быстрому устранению означенных признаков.

Суточная потребность

Дневная норма триметилэтаноламина не регламентируется. Однако, минимальная потребность здорового человека в соединении составляет 300 миллиграмм в сутки. Расход холина напрямую зависит от количества , белка, кобаламина в организме.

Суточная доза витаминоподобного вещества В4, в среднем, варьируется в пределах от 500 до 1000 миллиграмм в день.

Верхняя граница потребления соединения детям до 14 лет составляет 2000 единиц, для взрослых – 3500.

В случае возникновения стрессовой ситуации или при высокой умственной нагрузке, потребление холина рекомендуется удвоить.

Холин при беременности

Помните, витамин В4 – важнейший нутриент для нормального онтогенеза развивающегося в утробе матери плода.

Холин необходим, как субстрат, для метилирования ДНК в мозге ребёнка (из-за возросшей потребности в одноуглеродных остатках), построения клеточных мембран (ввиду стремительного расширения тканей в обоих организмах), повышения запасов соединения в плацентарных тканях, увеличения выработки липопротеидов.

Особенно остро потребность в полезном веществе наблюдается в третьем триместре беременности, когда из сфингомиелиновых фосфолипидов начинают синтезироваться миелиновые оболочки нервных волокон плода.

Холин, нормализует психо-эмоциональный «фон» матери путем понижения уровня кортизола (гормона стресса) в её организме. Это оказывает положительное влияние на нервную систему ребёнка (на более поздних этапах жизни), защищая его от появления психических расстройств и нарушения обмена веществ. Помимо этого, триметилэтаноламин стимулирует выработку нейромедиатора ацетилхолина, который «отвечает» за формирование синапсов в головном мозгу эмбриона.

При беременности суточная норма витамина В4 составляет 1000 – 3000 миллиграмма. Ретроспективные исследования будущих мам (метод случай-контроль) подтверждают многочисленные отзывы гинекологов о возрастании (в 4 раза) риска рождения ребёнка с патологиями нервной трубы, при потреблении минимальной порции холина в день (400 миллиграмм) во время беременности.

Интересно, что лечебные дозы витамина могут изменять эпигенетические маркеры плода, регулирующие работу эндокринной железы. При этом, происходит стабилизация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, и как следствие, уменьшение уровня кортизола в крови ребёнка.

Витамин В4 в сочетании с фолиевой кислотой – идеальная профилактика неврологических дефектов у плода, в том числе детского слабоумия. По этой причине в 1985 году американская педиатрическая академия настаивала на введении в детские искусственные смеси дополнительной порции витамина В4 (на каждые 100 калорий – 7 миллиграмм вещества).

Учитывая тот факт, что мозг новорожденного в первые годы жизни продолжает активно развиваться, кормящей женщине целесообразно принимать нутриент во время грудного вскармливания. При этом, триметилэтаноламин, поступающий в организм ребёнка с молоком, повышает концентрацию собственного холина в его крови. Учёные отмечают, что данный компонент улучшает познавательную, мыслительную и запоминающую функции в детском мозгу.

Лечебное применение

Холин, наряду с улучшением жирового метаболизма и функционального состояния ЦНС, стимулирует выработку эритроцитов и повышает сопротивляемость организма к воздействию токсичных веществ. Данные свойства витамина используют в медицине для лечения функциональных расстройств.

Клиническое применение холина

Заболевания печени

Нехватка холина в ежедневном меню снижает химический синтез фосфолипидов (фосфатидилхолина и липопротеина), вследствие чего ослабляется отток жирных кислот в плазму крови. Ввиду этого, в печени накапливаются триглицериды, которые повышают риск возникновения тромбозов. Дефицит витамина приводит к снижению или предотвращению транспортировки в периферические ткани организма. Причём на данном этапе лабораторное обследование выявляет нормальный уровень триглицеридов в крови.Приём витамина В4 в лечебной дозировке (2000 – 3000 миллиграмма) помогает предупредить жировую инфильтрацию печени, а при наличии данной патологии ускорить регенерацию перерождённых тканей.Медики предполагают, что триметилэтаноламин расщепляет нейтральные жиры и в «циррозном» органе начинается интенсивное выведение фосфолипидов с желчью, что способствует улучшению функционального состояния железы. Помимо этого, пероральный приём 100 миллиграмм вещества в пересчёте на килограмм веса или парентеральное введение 1 миллилитра 20 % раствора в вену приводит к интенсивному желчеотделению. Данное свойство холина используют для понижения повышенной выработки фосфатазы у пациентов, страдающих циррозом печени.Ежедневный приём трёх граммов вещества, на протяжении 15 – 20 дней, способствует нормализации холестеринэстерифицирующей функции органа.

Патологии сердца

Витамин В4 помогает в борьбе с «плохим» холестерином, так как растворяет экзогенные отложения на стенках сосудов. Данный факт подтверждают многочисленные исследования, в частности, эксперимент, проведённый Г. И. Короповой при участии 92 человек.В течение первого месяца пациентам вводили хлорид холина в сочетании с аминокислотой метионином. Спустя 30 дней у больных отмечалась положительная динамика в метаболизме жиров: снижение холестеринемии, увеличение содержания фосфолипидов в крови, высвобождение жирных кислот в плазму (определение по анализам). При использовании витамина В4, в течение последующих 3 – 6 месяцев обнаруженные сдвиги имели более выраженную симптоматику.Важно понимать, что продолжительность «холиновой» терапии напрямую зависит от количества «плохого» холестерина в крови.Помимо растворения атеросклеротических бляшек, витамин В4 повышает работоспособность, улучшает сон, уменьшает головную боль, ингибирует приступы стенокардии, нормализует эвакуаторную функцию кишечника.

Злокачественные новообразования

Онкологические заболевания – результат длительного закисления организма мочекислыми солями. Поскольку холин растворяет экзогенные отложения, на фоне медикаментозного лечения его назначают совместно с ферментами, сорбентами и иммунокорректорами.В нутрициологии В4 и инозитол (лецитин) – первые средства для растворения опасных опухолей. Об этом свидетельствуют многочисленные результаты, полученные европейскими диетологами – Светланой Ржевской, Владимиром Дадали, Русланой Пископпель. Нутрициологи уверяют в эффективности приема нутриента, который входит в состав лецитина, поскольку излечили от «смертельного» недуга не один десяток людей.

Неврология

Многочисленные исследования подтверждают, что депрессия «рождается» в печени. Поэтому улучшение функционального состояния «фильтрующего» органа, посредством приёма холина, приводит к нормализации эмоционального статуса, восстановлению баланса возбуждения и торможения в ЦНС, устойчивости к неблагоприятным воздействиям. Помимо этого, лецитин (холин + инозитол) – основное питательное вещество для нервов, так как из него состоит 30% мозга и 17 % периферической нервной системы.

Когнитивные расстройства

Холин – субстрат для синтеза липидов (фосфатидилхолина, сфингомиелина, лизофосфатидилхолина, холин-плазмалогена) и нейромедиаторов (ацетилхолина, сигнальных молекул), донатор метильных групп, необходимых для ресинтеза метионина и метилирования ДНК. Поэтому вещество имеет колоссальное значение для нормального функционирования головного мозга. Лабораторные эксперименты свидетельствуют об эффективности приема витамина В4 в комплексной терапии когнитивных расстройств: снижении обучаемости, концентрации внимания, памяти и умственной работоспособности.

Косметология

Поскольку фосфолипиды – основа клеточных мембран, их дефицит организме, в 90% случаев, приводит к нарушению целостности дермы и ухудшению кровообращения в тканях. Для профилактики данных изменений, в том числе для волос, важно ежедневно принимать 500 миллиграмм витамина В4. Помимо этого, придать коже «липостабильность» можно при помощи косметических средств, которые содержат холин (фосфатидилхолин). Данный фосфолипид, при наружном использовании, выполняет три функции: смягчение (эмольент), восстановление (репарант) и транспортировку питательных веществ к повреждённым тканям.Также нутриент широко применяют в салонах красоты в качестве инъекций для омоложения кожи (липодиссолюция). Многократное введение раствора в подкожно-жировую клетчатку в проблемных зонах приводит к связыванию вещества с липопротеидами, растворению и выводу их из клеток. Перед выбором «витаминной» косметики важно внимательно изучить ингредиентный состав.Правильное название вещества на латыни: 1,2-diacyl-glycero-3-phosphocholine, phosphatidylcholine, PtdCho и lecithin.Показания к применению косметики с фосфатидилхолином: атопическая склонная к покраснениям кожа, экземы, избыточная сухость лица, нарушение функции гидролипидной мантии дермы, профилактика преждевременного старения.Содержание холина в еде, за последние 20 лет резко снизилось, а количество заболеваний, связанных с дефицитом соединения увеличилось вдвое. Для предупреждения развития данных состояний, витамин В4 целесообразно принимать в профилактической дозировке 500 – 900 миллиграмм в день, а для лечения функциональных расстройств – 1000 – 6000.

Чтобы выработать холин в достаточном количестве, организм человека нуждается в следующих вспомогательных веществах: , глицине, метионине, серине, фолиевой кислоте.

В каких продуктах содержатся данные соединения?

Метионин и серин находится в сыре, яйцах, рыбе, мясе птиц, животных. Фолиевая кислота входит в состав круп, пивных дрожжей, овощей, свежей зелени, а витамин В12 – в печени, сердце, почках, молоке, твороге.

Холин содержится в многих пищевых продуктах. Однако, наибольшее количество витамина В4 наблюдается в ингредиентах животного происхождения, меньше – растительного. Уровень холина в яйцах, молоке, рыбе, мясных, кисломолочных изделиях пропорционален содержанию фосфолипидов в них.

Таблица «В каких продуктах содержится витамин В2»

№ п/п	Наименование	Содержание холина, мг на 100 г продукта
1	Яичный порошок	900
2	Яичный куриный желток	800
3	Яичный желток сухой	800
4	Говяжья печень	635
5	Свиная печень	517
6	Яйцо перепелки	507
7	Яйцо куриное	294
8	Соя	270
9	Горох зерно, лущеный	200
10	Куриная печень	194
11	Перепелка	150
12	Индейка	139
13	Сметана от 10 до 40% жирности	124
14	Горчицы семена молотые	122
15	Утка	119
16	Цыплята	118
17	Кролик	115
18	Ячмень, овес (зерно)	110
19	Тофу жаренный	106
20	Телятина	105
21	Слабосоленая скумбрия	101
22	Кориандр (кинза) сушёный	97
23	Петрушка сушёная	97
24	Чечевица	96
25	Горбуша	95
26	Сельдь жирная х/к	95
27	Нут	95
28	Зерно твердой пшеницы	94
29	Овсяная крупа	94
30	Сорго	93
31	Сдоба обыкновенная	90
32	Баранина	90
33	Сушки простые	90
34	Сухари из обойной муки	90
35	Фисташки	90
36	Бублики	90
37	Саго	90
38	Орех мускатный	90
39	Чавыча	89
40	Мука пшеничная, второй сорт	86
41	Сметано-чесночная приправа	85
42	Рис, зерно продовольственное	85
43	Рак речной	81
44	Креветки	81
45	Пшеничная мука, обойная	80
46	Крупа рисовая	78
47	Семена льна	78
48	Курица	76
49	Субпродукты	76
50	Пшеничная мука	76
51	Свинина	75
52	Пшеницы отруби	74
53	Амарант	70
54	Фасоль	67
55	Спирулина сушёная (водоросли)	66
56	Картофель	66
57	Щука	65
58	Тыквы семена	63
59	Белуга	56
60	Подсолнечника семена	55
61	Арахис жареный	55
62	Базилик сушёный	54
63	Паприка	51
64	Сало	50
65	Вешенки	48
66	Цветная капуста	44
67	Тимьян (чабрец) сушёный	43
68	Брокколи варёный	40
69	Грецкий орех	39
70	Кунжут	25
71	Шпинат	22
72	Авокадо	14

Из таблицы видно, что главный источник холина – яичный порошок, чуть меньшее количество витамина содержится в говяжьей и свиной печени. Наименьше вещества находится в свежих фруктах, овощах ( – 2,8 миллиграмм на 100 грамм продукта, сладкий перец – 5,5, виноград – 5,6, огурцы – 6, нектарин – 6,2, помидор – 6,7, смородина, манго, дыня – по 7,6 мг, киви – 7,8, апельсин – 8,4).

Продукты, богатые на холин, в процессе термической обработки теряют часть полезного соединения. При варке мяса, субпродуктов витамин «улетучивается» на 18 %, растительной пищи – до 40 %, при выпекании составляют – 3 %.

Несмотря на то, что в 80% случаев, как источник холина используют лецитин, иногда возникает потребность в приёме других разновидностей нутриента.

Формы выпуска витамина В4

Цитрат холина

Структура препарата идентична строению молекул клеточных мембран головного мозга. Благодаря этому, он помогает быстро восполнить запасы витамина, который интенсивно расходуется во время силовых тренировок.Цитрат холина, в первую очередь, применяют для поддержания энергетических нужд организма в экстренных случаях (в качестве «скорой помощи»), повышения психоэмоционального статуса, увеличения производительности и выносливости в спорте.Учитывая тот факт, что «цитратная» форма выпуска улучшает усвоение магния, её целесообразно использовать атлетам, у которых периодически возникают мышечные спазмы. Данный медикамент применяют перорально. Суточная дозировка – 250 – 900 миллиграмм.

Хлорид холина

Данный препарат выпускают в виде раствора для внутривенного введения и порошка для перорального приёма. Назначают его людям, страдающим атеросклерозом, гепатитом, болезнью Боткина, циррозом печени (на ранних стадиях), цистинурией, гипотиреозом и хроническим алкоголизмом. Способ применения: 1 % раствор вводят через капельницу со скоростью 30 капель в минуту. Разовая инъекция жидкого средства – 200 – 300 миллилитров.Помните, во время внутривенного введения, холин хлорид может вызвать следующие реакции организма: тошноту, рвоту, жар, тяжесть в голове, брадикардию, понижение систолического давления.Данные явления возникают из-за возбуждения парасимпатического отдела нервной системы. При появлении указанных симптомов введение препарата следует немедленно прекратить.При необходимости длительного приёма лекарства, как правило, назначают порошок в виде 20 % раствора, который следует употреблять по 5 миллилитров 3 – 5 раз в день. Продолжительность курса 7 – 10 дней.

Альфосцерат холина

Ноотропный препарат, активизирующий холинергические рецепторы в постганглионарных окончаниях парасимпатических нервов. Альфосцерат холина, под влиянием ферментов головного мозга, расщепляется на свободный витамин В4 и глицерофосфат. Первое вещество помогает синтезировать ацетилхолин и улучшает работу центральной нервной системы, а второе – преобразуется в фосфатидилхолин, который повышает пластичность нейронных мембран. Поскольку в состав препарата входит метаболически защищённый холин (40,5 %), его используют для улучшений функционирования головного мозга.

Инструкция по применению холиномиметика

Показания: спутанность сознания, хроническая цереброваскулярная недостаточность, нарушение памяти, деменция (сенильная, альцгеймеровская, постинсультная), эмоциональная нестабильность, старческая псевдомеланхолия, раздражительность, ишемический инсульт (в фазе восстановления), хорея Гентингтона, черепно-мозговые травмы (острый период), функциональные расстройства ЦНС, снижение концентрации внимания, дезориентация, когнитивные расстройства (при энцефалопатии и деменции).

Как принимать холин альфосцерат?

При острых состояниях (ишемический инсульт, черепно-мозговая травма) вводят 1000 миллиграмм вещества внутривенно или внутримышечно (медленно). Кратность приёма инъекций, в зависимости от состояния больного, 1 – 4 раза в сутки. Курс лечения – 10 – 20 дней. После этого переходят на пероральный приём вещества (по 3 капсулы в день) в течение 4 – 6 месяцев.

При синдромах деменции и хронических болезнях ЦНС препарат назначают внутрь, по 400 миллиграмм 3 раза в день до или после еды. Курс терапии – 3 – 6 месяцев. При появлении тошноты уменьшают дозировку.

На фоне проведения «витаминной» терапии важно употреблять белковые продукты, которые содержат метионин (яйца, печень, рыба).

Помните, выбор лекарственного средства целесообразно доверить опытному специалисту.

Вышеописанные технологии применения препаратов не следует брать за основу, материал носит ознакомительный характер.

Взаимодействие c другими веществами

Поскольку нехватка холина грозит ожирением печени и разрушением нервных волокон в мозгу, каждому человеку важно систематически контролировать уровень его потребления. При этом, дефицит нутриента может возникнуть даже при ежедневном приёме соединения, так как некоторые вещества ингибируют его всасывание через желудочно-кишечный тракт.

Рассмотрим совместимость витамина В4 и других нутриентов:

1. Сульфаниламидные препараты, эстрогены и алкоголь снижают фармакологические свойства холина.
2. Триметилэтаноламин, в комплексе с витамином В8 (лецитин), улучшает метаболизм жиров в печени и препятствует налипанию холестериновых бляшек на стенках сосудов.
3. Дефицит витамина В4 приводит к снижению синтеза карнитина, утилизирующего вредные липиды.
4. При совместном приёме холина, фолиевой кислоты и кобаламина происходит взаимное усиление действия нутриентов.
5. «Витаминоподобный» элемент улучшает усвоение жирорастворимых веществ: бета-каротина, токоферола, витаминов D и К.
6. Фенобарбитал (противосудорожное средство) и метотрексат (онкопротектор, иммунодепрессант) ингибируют всасывание холина через кишечный тракт.
7. Антибактериальные препараты, спиртосодержащие растворы и стероидные гормоны уменьшают фармакологические свойства триметилэтаноламина в 2 раза.
8. Совместный приём никотиновой кислоты и холина приводит к нейтрализации побочных эффектов последнего вещества.
9. Витамин В4, в присутствии пантотеновой кислоты, синтезируется в нейромедиатор – ацетилхолин.
10. Оральные контрацептивы разрушают 50 % триметилэтаноламина, находящегося в организме.
11. При одномоментном приёме тиамина и витамина В4 происходит нейтрализация обоих нутриентов.

Идеальный концентрат холина – соевый лецитин, в котором, помимо витамина В4, присутствует инозитол. Обширный спектр биологической активности данного продукта обуславливает ежедневную необходимость его приёма. Профилактическая норма лецитина – 9000 миллиграмм в день.

Таким образом, витамин В4 или холин – важный строительный материал и компонент многих обменных процессов, необходимый для надлежащей работы и строения каждой клетки внутренних органов, который должен ежедневно поступать в организм с продуктами питания.

Общая характеристика витамина В4 (Холина)

Витамин В4 в чистом виде был получен в XIX веке из желчи, но его роль для человека стала известна в 1930 году, после ряда экспериментов на животных.

Холин (от греческого χολή - желчь) - витаминоподобное вещество, обладающее мембранопротекторным (защищает мембраны клеток от разрушения и повреждения), антиатеросклеротическим (снижает уровень холестерина в крови), ноотропным, антидепрессантным, успокаивающим действием. Холин улучшает метаболизм в нервной ткани, предотвращает образование желчных камней, нормализует обмен жиров и помогает снизить вес.

Холин, его соли и эфиры зарегистрированы в качестве пищевой добавки .

Физико-химические свойства витамина В4

Витамин В4 представляет собой гигроскопичные бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде, разрушается при термообработке.

Холин способен самостоятельно синтезироваться в организме, но в условиях окружающей среды этого количества недостаточно, поэтому медики рекомендуют увеличивать его содержание в организме с пищей.

Самый богатый холином продукт - . Хорошими источниками В4 являются: печень, почки, мясо, рыба, творог, сыр. , бобовые, некоторые овощи ( , ) также содержат холин.

Суточная потребность витамина В4

Витамин В4 особенно необходим для лиц, занимающихся умственным трудом, школьников, студентов, а также людям, занимающимся тяжелым физическим трудом, спортсменам.

Суточная потребность в холине:

• Дети от 0 до 11 месяцев - 50-70 мг;
• Дети от 1 года до 3 лет - 70-90 мг;
• Дети от 3 до 7 лет - 100-200 мг;
• Дети от 7 до 18 лет - 200-500 мг;
• Мужчины и женщины свыше 18 лет составляет 500 мг;
• Беременные женщины - 700 мг;

Холин играет большую роль в нормальном функционировании нервной системы. Он участвует в образовании защитной миелиновой оболочки нервов (calorizator). Присутствие холина в организме предохраняет от разрушения миелинового слоя, от повреждения нервных клеток. А также холин - важнейший компонент фосфолипидов (мембран) клеток.

Холин является предшественником нейромедиатора ацетилхолина - важнейшего нейромедиатора-передатчика нервного импульса. Таким образом, холин предотвращает расстройства нервной системы.

Холин также является гепатопротектором, ускоряет структурное восстановление поврежденных тканей печени при токсических воздействиях лекарств, вирусов, алкоголя и наркотиков. Он улучшает функцию печени, препятствует образованию желчных камней.

Холин снижает уровень холестерина и концентрацию жирных кислот в крови, очищает от холестериновых бляшек стенки сосудов. Холин способствует образованию метионина, благодаря чему удаляются избытки особого вещества - гомоцистеина, увеличивающего риск сердечно-сосудистых заболеваний. В результате чего, холин укрепляет сердечную мышцу, нормализует сердечный ритм.

В поджелудочной железе витамин B4 участвует в углеводном обмене. Он укрепляет мембраны бета-клеток, которые вырабатывают инсулин, таким образом, нормализует уровень сахара в крови. При сахарном диабете I типа употребление холина, способствует снижению потребности в инсулине. При сахарном диабете II типа холин помогает компенсировать недостаток в организме полиненасыщенных жирных кислот, для того чтобы снизить избыточный уровень инсулина (избыток инсулина является одним из факторов развития сахарного диабета II типа).

Холин играет важную роль в воспроизводстве человека. Он участвует в биосинтезе простагландинов в предстательной железе, повышает подвижность сперматозоидов, в пожилом возрасте предупреждает нарушение работы предстательной железы.

Холин стимулирует ферментативное расщепление жиров, нормализуя жировой обмен.

В конце восьмидесятых годов прошлого века был проведен эксперимент: английские психофизиологи давали по 10 граммов холина группе добровольцев в течение 10 дней (калоризатор). Тесты, проведенные в начале и в конце эксперимента, показали значительное улучшение кратковременной памяти испытуемых.

Холин - это важнейший строительный материал мозга. Дополнительное употребление его в пищу беременными (плод не может самостоятельно его вырабатывать) и детьми первых пяти лет жизни положительно отражается на умственных способностях малышей.

Вредные свойства витамина В4

Вред витамин В4 может нанести лишь при передозировке. Может вызвать: гиперчувствительность, тошноту, повышенное слюно- и потоотделение, расстройство кишечника.

Усвояемость витамина В4

Показателями недостатка (гиповитаминоза) холина в организме служат:

• раздражительность, нервные срывы, усталость;
• диарея (при употреблении жирных продуктов), гастрит;
• ухудшение работы печени и почек;
• повышенное артериальное давление;
• замедление роста;
• головная боль;
• шум в ушах;
• аритмия.

Избыток витамина В4 в организме

Обычно длительный переизбыток витамина В4 в организме не вызывает болезненных эффектов. Но в отдельных индивидуальных случаях могут появиться следующие симптомы: тошнота, повышенное потоотделение, расстройство кишечника, сниженное артериальное давление.

Холин обычно относят к витаминам группы В, поэтому другое его название – B4 или Bp.

Впервые этот витамин был получен из желчи, поэтому и был назван холином, от греческого сholy – «желчь».

Также он считается витаминоподобным веществом из-за того, что может синтезироваться непосредственно в человеческом организме. Этот синтез и стал причиной мнения, что человеку вполне достаточно того холина, который вырабатывает его организм. Да и сам холин не входил в число особо важных веществ. Дальнейшие исследования показали, что хотя холин и образуется в организме из аминокислоты метионина, но в недостаточном количестве.

Поэтому холин витамин должен поступать с пищей. Животные продукты содержат его больше, чем растительные. Особенно богаты холином яичные желтки. Хорошим источником этого витамина также являются печень, почки, мозги, творог, сыр, нерафинированные растительные масла, бобовые и некоторые овощи (например, капуста и шпинат). В меньших количествах содержат холин мясо, рыба, зерновые продукты.

Холин участвует в основных обменных процессах, прежде всего в обмене жиров.

Он способствует образованию в печени фосфолипидов (лецитина) и удалению из нее жиров. Поэтому при недостаточности холина жир накапливается в печени из-за нарушения его перехода в фосфолипиды. Возникает жировая инфильтрация печени.

Дальнейший дефицит холина может привести к ожирению печени, к нарушению ее основных функций, а в последующем и к гибели части клеток, замене их соединительной тканью и развитию цирроза печени.

Недостаток холина часто сопровождает белковую недостаточность. Именно поэтому дефицит холина может возникать при длительном применении диет с низким содержанием белков. При недостаточности холина ухудшаются не только функции печени , но и почек .

Холин также необходим для образования передатчика нервного возбуждения – ацетилхолина, кроветворения и процессов роста и сопротивляемости организма инфекциям. Не хватает холина и тем, у кого высокое содержание холестерина в крови.

Холин еще называют витамином памяти – для образования и поддержания жизнеспособности миллиардов клеток мозга и их придатков требуется большое количество этого витамина.

Кстати, недавние исследования опровергли распространенное ранее утверждение, что «нервные клетки не восстанавливаются». Оказывается, правильное питание, содержащее холин и другие биоактивные вещества, способно помочь в восстановлении разрушенных систем нервных клеток! Конечно же, не следует забывать и о тренировке памяти и концентрации внимания.

Специалисты полагают, что последствием дефицита холина является болезнь Альцгеймера, которая сопровождается потерей памяти и распадом личности.

Также недостаток холина в организме человека может привести к избыточной массе веса, гипертонии , сердечно-сосудистым заболеваниям, атеросклерозу, диабету и почечным недомоганиям.

Для профилактики холиновой недостаточности необходимо регулярно включать в рацион продукты, в которых содержится не только холин, но и метионин (творог, яйца, рыбу и др.).

Повышенное содержание холестерина;

Шум в ушах;

Неспособность сконцентрироваться.

Сколько нужно холина?

Среднесуточная потребность в холине – 0,5–1 г (по другим данным, ежедневная потребность в нем составляет 3–4 г).

Потребность в холине повышена при тяжелой физической работе и у кормящих матерей (при недостаточности холина может снижаться образование молока).

Больше холина необходимо и тем, кто постоянно испытывает психологический стресс, чтобы обеспечить работоспособность мозга и нервной системы.

В каких продуктах содержится холин?

Следует иметь в виду, что холин производится в кишечнике при участии метионина, серина, а также витамина В12 и фолиевой кислоты. Поэтому питание должно быть сбалансированным: метионин и серии в большом количестве содержатся в мясе, рыбе, птице, яйцах и сыре; витамин В12 – в печени, жирном мясе, рыбе и молочных продуктах; фолиевая кислота – в пивных дрожжах и зеленых овощах.

Лидеры по содержанию холина (мг/100 г продукта):

• яичные желтки – 800;
• печень – 635;
• почки – 320;
• соя – 270;
• горох – 200;
• яйца куриные – 252;
• мясо кролика и цыплят – 115;
• овсяная крупа – 94;
• говядина, свинина, курятина – 75;
• кефир, сливки, творог, сыр – 48;
• крупы, хлеб, макароны – 50–60;
• картофель, капуста – 28.

Значение холина для здоровья

Сферы действия:

Стимуляция сердечной деятельности;

Устойчивость нервной системы;

Функционирование печени и желчного пузыря;

Усвоение жиров;

Уровень холестерина в крови;

Способность концентрировать внимание;

После того как холин усваивается кишечником, он самостоятельно или с помощью, например, лецитина поступает в кровь и печень. В печени холин присоединяется к белковым веществам, вместе с которыми по разветвленной сети кровеносных сосудов направляется ко всем клеткам тела.

Мы уже упоминали о роли холина в работе печени. Он важен также и для работы сердца, щитовидной железы, стимуляции желудка и кишечника.

Остановимся еще на двух главных ролях холина.

Во-первых, он помогает лучше развиваться клеткам мозга и нервов, вместе с другими веществами поддерживает маслянисто-влажную консистенцию защитной оболочки этих клеток.

Во-вторых, часть холина в процессе обмена веществ в так называемых холинергических волокнах вырабатывается в нейротрансмиттер (вещество, передающее нервные импульсы) – ацетилхолин.

Когда человеку необходимо сосредоточиться, накопленный холин преобразуется в ацетилхолин, вещество, которое активизирует работу мозга и нервной системы.Особое значение имеет то, что холин является частью определенных жироподобных субстанций и липопротеинов, в частности холестерина. Липопротеины – это молекулы жира, заключенные в белковую оболочку, они могут транспортироваться в крови только в таком виде, иначе бы нерастворимый в воде жир откладывался на стенках сосудов. Вместе с другими веществами, например с инозитолом, холин заботится о том, чтобы холестерин оставался «съедобным» для триллионов клеток организма человека.

При дефиците холина холестерин продолжает «плавать» в крови, его концентрация может возрасти до опасного уровня, так как сами по себе молекулы холестерина клетками не усваиваются.

Без холина холестерин окисляется и, склеиваясь с мертвыми отходами белка, образует уплотнения. Из-за этого питательные вещества с трудом проникают в клетку, а иногда и вообще не могут попасть туда, и клетка отмирает. При этом могут закупориваться микроскопические каналы, по которым передаются мысли, ощущения и другие сигналы мозга. В результате человек начинает испытывать тревогу, отмечаются умственная усталость, когда он не в состоянии сосредоточиться на чем-то или сформулировать мысль, забывчивость, подавленность и депрессия.

На заметку

Биологическое действие холина: антианемическое, мембранопротекторное, антиатеросклеротическое, липотропное, предотвращающее образование желчных камней, восстанавливающее структуру нервной ткани, улучшающее метаболизм в нервной ткани, ноотропное, антидепрессантное, анксиолитическое, нормализующее сон и др.

По данным исследований, пищевой холин (в форме лецитина) может увеличивать долю «хорошего» холестерина высокой плотности и уменьшать долю «плохого» холестерина низкой плотности.

Холин требуется при следующих состояниях и заболеваниях: атеросклероз, гиперхолестеринемия, ишемическая болезнь сердца, миокардиодистрофия, артериальная гипертензия, анемия, гепатиты, циррозы, жировая дистрофия печени, желчекаменная болезнь, нарушение памяти, депрессии, фобии, бессонница, болезнь Альцгеймера, полиневриты, алкоголизм и др.

При дефиците холина в рационе уменьшается уровень карнитина, необходимого организму химического компонента, который обеспечивает сгорание жирных кислот для получения энергии.

Строгие вегетарианцы, которые воздерживаются от яиц, молока и молочных продуктов, могут испытывать нехватку холина, особенно если склонны к стрессовым состояниям.

Хорошим концентратом холина является лецитин, в который входят холин и инозитол . Но не следует долго и в больших дозах употреблять лецитин в качестве замены холина. Перед применением лецитина рекомендуется проконсультироваться у специалиста.

Организм способен самостоятельно синтезировать его в небольших количествах. Но, чтобы избежать дефицита этого необходимого вещества, специалисты рекомендуют получать его дополнительно с продуктами питания. При необходимости, при наличии определенных заболеваний, патологий, назначают специальные препараты, содержащие этот витамин. Поговорим же на www.сайт о том где содержится витамин в4, для чего нужен организму.

В4 или холин – необходимый витамин (аминокислота), влияющий на многие, жизненно важные функции организма. В частности, как составляющая часть лецитина, он принимает участие в построении, функционировании клеток и тканей. Свойства холина изучены относительно недавно – в XIX веке он был выделен из желчи.

Для чего нужен организму витамин в4?

Холин выполняет очень важные функции. Помимо участия в построении, работе клеток, он помогает нормально функционировать ЦНС, снижает риск нервных дисфункций. Восстанавливает ткани, органы, поврежденные токсическим воздействием алкоголя, наркотиков, длительным приемом сильнодействующих лекарственных препаратов.

Являясь гепатопротекотором, препятствует развитию желчнокаменной болезни, оказывает способствует восстановлению поврежденных клеток печени. При дефиците витамина, возможно развитие ожирения этого органа.

Витамин В4 способствует активизации обменных процессов, повышает усвояемость других витаминов: А, D, Е и К. Он способствует снижению уровня плохого холестерина, вследствие чего его принимают как профилактическое средство против сердечно-сосудистых заболеваний. Рекомендуют принимать для стабилизации состояния пациентов с сахарным диабетом I и II типа.

Холин чрезвычайно важен для мужчин, так как повышает подвижность сперматозоидов, улучшает состояние предстательной железы.

Он необходим беременным женщинам, так как оказывает положительное воздействие на развитие плода. Витамин защищает формирующийся мозг плода, улучшает его функции после рождения ребенка.

Человек получающий достаточное количество витамина В4, до самой старости сохраняет отменный интеллект и память, не страдает от старческого слабоумия. Недаром на основе этой аминокислоты созданы эффективные лекарственные препараты от инсульта, и слабоумия.

Суточная норма

Необходимая суточная дозировка: от 500 до 1000 мг. При недостатке в рационе белков, при стрессовых состояниях, нервных переживаниях, а также высокой интеллектуальной нагрузке, потребление рекомендуется увеличить.

Последствия дефицита

Если организм испытывает недостаток холина, появляется ощущение утомляемости, усталости, физической слабости. Человек становится раздражительным, могут случаться нервные срывы. У таких людей часто возникают дерматиты, нарушается координации движений.

Дефицит этого витамина у беременных женщин и детей дошкольного возраста, негативно сказывается на развитии умственных, интеллектуальных способностях ребенка.

Длительное состояние дефицита увеличивает риск развития серьезных заболеваний: гипертонии, атеросклероза, гастрита, приводит к нарушениям работы печени, дисфункциям половых органов. При серьезном, длительном недостатке витамина возрастает риск развития болезни Альцгеймера, разнообразных психических патологий.

Организм может испытывать дефицит холина при недостаточности употребления белковых продуктов, при регулярных значительных физических перегрузках. Также провоцируют это состояние алкоголизм и длительное лечение антибиотиками.

Препараты холина

При имеющихся показаниях, врачи включают препараты, содержащие этот витамин в комплекс терапевтического лечения некоторых заболеваний. Аптеки предлагают различные формы лекарственных препаратов: таблетки (капсулы), раствор для инъекций, порошок. Вот наименования основных:

Витамин В4 в таблетках:

Цитрат холина. Это средство предназначено для обеспечения организма дополнительной энергией. В частности его назначают для усиления психоэмоционального статуса, используют для увеличения выносливости спортсменов. В основном применяется как добавка к спортивному питанию. Рекомендуется только при экстренной необходимости, в качестве скорой помощи.

Препарат также может быть представлен в виде таблеток, капсул или порошка для приема внутрь.

Направит. Витамины для мозга. Таблетка препарата содержит: витамин В4, витамин В12 и др. Предназначен для улучшения работы мозга, усиления памяти, остроты мышления.

Витамин В4 в ампулах:

Глиатилин (Холина альфосцерат). Ноотропный препарат. Назначают при различных дисфункциях головного мозга, для улучшения его работы. В частности, используют для лечения пациентов, страдающих спутанностью сознания, нарушениями памяти, когнитивными расстройствами. Назначают при эмоциональной нестабильности, стрессовых состояниях, раздражительности. Используют в остром периоде при черепно-мозговых травмах.

Препарат представлен в виде раствора для в/м или в/в введения. Также можно приобрести в капсулах для приема внутрь. Отечественный аналог – Церепро.

Порошок :

Хлорид холина. Представлен в виде порошка для внутреннего применения. Используют при лечении заболеваний печени (гепатиты, начальные стадии цирроза). Назначают больным атеросклерозом, гипотиреозом, цистинурией. Применяют при лечении хронического алкоголизма. Также может быть представлен в ампулах для инъекций.

Витамин в4 в продуктах содержится?

Чтобы организм мог самостоятельно вырабатывать достаточное количество В4, необходимо восполнить уровень вспомогательных веществ: глицина, метионина, серина и фолиевой кислоты. Также необходим витамин В12.

Перечисленные вещества содержатся в привычных продуктах питания: сырах, яйцах, рыбе и мясе. Много фолиевой кислоты содержат злаки, крупы, пивные дрожжи. Перечисленная группа полезных веществ имеется в овощах, свежей огородной зелени. Витамином В12 богаты субпродукты: печень, сердце, почки животных, а также молочные, кисломолочные продукты.

Непосредственно холин (В4) содержат: сырая , куриные яйца, рыба треска, молоко, ростки пшеницы, шпинат, фасоль, орехи (арахис, миндаль) и даже свежая трава .

Нужно помнить, что при термообработке большая часть В4 быстро и безвозвратно разрушается. Поэтому для восполнения его суточной нормы идеально принимать концентрат холина - соевый лецитин.

Как мы с вами уже знаем, витамин В4 – важный элемент, без которого организм не может обходиться и он должен ежедневно поступать в достаточном количестве с продуктами. Поэтому так важно полноценно, правильно питаться, употреблять свежую, разнообразную и богатую витаминами пищу. Будьте здоровы!

Светлана, www.сайт
Google

- Уважаемые наши читатели! Пожалуйста, выделите найденную опечатку и нажмите Ctrl+Enter. Напишите нам, что там не так.
- Оставьте, пожалуйста, свой комментарий ниже! Просим Вас! Нам важно знать Ваше мнение! Спасибо! Благодарим Вас!